黃波

目前對(duì)于新型冠狀病毒，我們?nèi)狈共《镜奶匦帲ㄈ斯し魏粑?、胃腸外營(yíng)養(yǎng)等在內(nèi)的對(duì)癥治療，并不直接作用于病毒。機(jī)體真正將病毒清除干凈，依靠的是免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的殺滅，人們通俗地稱之為免疫力。

免疫力說起來朗朗上口，概括性好，已被社會(huì)公眾普遍接受和廣泛使用。但細(xì)究起來，免疫力這個(gè)說法很是抽象、模糊，很多人并不清楚其背后的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么，真要使用起來又心存困惑與懷疑。

從字面的意思看，所謂“免疫”就是免除瘟疫（主要指細(xì)菌、病毒感染）的意思。而免除瘟疫的能力，就是免疫力。人體的免疫力，可以從下面五個(gè)層次來理解。

第一層次：物理屏障

空氣中的新型冠狀病毒通過呼吸進(jìn)入機(jī)體時(shí)，鼻腔內(nèi)濃密的鼻毛會(huì)阻擋病毒向深部入侵。同時(shí)，病毒會(huì)刺激鼻黏膜的神經(jīng)末梢，讓人打個(gè)噴嚏，通過機(jī)械劇烈排氣，將入侵的病毒排出。所以，當(dāng)你周圍的人打噴嚏時(shí)，你往往會(huì)說上一句：“你是不是感冒了？”感冒主要就是病毒感染，背后的科學(xué)依據(jù)就是這么來的。

除了鼻腔部位的物理屏障，人的咽喉部以及氣管和支氣管里，更有大量黏液存在。這些黏液可以黏附病毒，阻礙病毒感染肺部組織細(xì)胞。特別是，氣管和支氣管表面是一層由纖毛上皮細(xì)胞、分泌黏液的杯狀細(xì)胞以及免疫細(xì)胞組成的黏膜，黏膜層的下面為平滑肌層。當(dāng)病毒入侵時(shí)，一方面杯狀細(xì)胞分泌黏液，另一方面平滑肌強(qiáng)烈收縮，從而產(chǎn)生咳嗽、咳痰癥狀，將痰液包裹的病毒排出體外。

隨著人的年齡增長(zhǎng)，杯狀細(xì)胞或者平滑肌細(xì)胞對(duì)于病毒刺激的反應(yīng)性可能會(huì)降低，從而損害物理屏障的保護(hù)作用。

第二層次：血液中的補(bǔ)體

病毒必須進(jìn)入細(xì)胞，才能體現(xiàn)其感染性和毒力。人體細(xì)胞周圍都是液體，這種液體來自血管里的血液。在血液中，有一套由蛋白質(zhì)形成的保護(hù)體系，被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)，用于阻止細(xì)菌和病毒的入侵。

當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，會(huì)產(chǎn)生兩種抗病毒效應(yīng)：

一是補(bǔ)體介導(dǎo)在被感染細(xì)胞表面打孔，誘導(dǎo)被感染細(xì)胞死亡。細(xì)胞在死亡過程中，進(jìn)入其中的病毒也隨之被分解、清除。二是補(bǔ)體介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬被感染的細(xì)胞，從而在巨噬細(xì)胞內(nèi)部將所吞噬的細(xì)胞連同病毒一起降解。

另外，補(bǔ)體成分C4能對(duì)一些具有包膜的病毒起到中和作用，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。補(bǔ)體成分主要是由肝臟的細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)肝臟功能不好時(shí)，補(bǔ)體的產(chǎn)生量會(huì)降低，從而降低補(bǔ)體對(duì)病毒入侵的防御。

第三層次：肺上皮細(xì)胞

肺組織上皮細(xì)胞表達(dá)ACE2蛋白受體，通過ACE2的介導(dǎo)，新型冠狀病毒可進(jìn)入到正常肺組織細(xì)胞。然而，這些細(xì)胞對(duì)于病毒的入侵，并不是沒有反應(yīng)而任其宰割，而是繼承了古老的、細(xì)胞中普遍存在的一種抗病毒機(jī)制，即激活Ⅰ型干擾素（細(xì)胞產(chǎn)生的一種核心的抗病毒蛋白質(zhì)分子）。

當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，肺上皮細(xì)胞的Ⅰ型干擾素被激活，從而阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。這是機(jī)體細(xì)胞對(duì)病毒入侵的普遍反應(yīng)，是細(xì)胞進(jìn)化的結(jié)果。在免疫力不強(qiáng)的人體內(nèi)，如果Ⅰ型干擾素產(chǎn)量很低，病毒在肺上皮細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和擴(kuò)增將不受限制，從而導(dǎo)致病毒顆粒在感染的細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制。

第四層次：固有免疫細(xì)胞

上面提到的三個(gè)層次，基本只能發(fā)揮輔助作用。真正控制病毒感染，必須依靠機(jī)體免疫細(xì)胞。

免疫細(xì)胞可分為兩大類。其中一類叫做固有免疫細(xì)胞，或稱為先天免疫細(xì)胞或天然免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。它們能在抗病毒免疫過程中發(fā)揮重要作用。

當(dāng)病毒入侵時(shí)，在前面三種防御途徑發(fā)揮作用的同時(shí)，固有免疫細(xì)胞也感受到了病毒的刺激，并做出應(yīng)答。包括巨噬細(xì)胞對(duì)病毒顆粒的吞噬與降解、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞在感染部位上千萬倍地產(chǎn)生釋放Ⅰ型干擾素、自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞的殺傷等。

不同個(gè)體乃至同一個(gè)體在不同狀態(tài)下，這些固有免疫細(xì)胞在肺、呼吸道分布的數(shù)量及其功能狀態(tài)是不同的。因此，它們對(duì)病毒的防御效果是有差異的。

第五層次：B細(xì)胞和T細(xì)胞

另一類免疫細(xì)胞被稱為獲得性免疫細(xì)胞，即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩種。它們是抗病毒的主力軍和核心力量。

當(dāng)入侵的病毒突破呼吸道黏液屏障，進(jìn)入肺上皮細(xì)胞，在感染細(xì)胞內(nèi)大量擴(kuò)增并被釋放出來時(shí)，新的病毒顆?？梢噪S著淋巴液回流，進(jìn)入其附近的淋巴結(jié)。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)如同一個(gè)橘子，外表面是一層膜，如同橘子皮，內(nèi)部則分別由B細(xì)胞和T細(xì)胞聚集的區(qū)域構(gòu)成，如同一小瓣一小瓣的橘子肉。在一瓣一瓣的橘子肉和橘子皮之間是有空間的，其間充滿淋巴液。這有些類似于護(hù)城河，而在河道兩邊也分布了很多B細(xì)胞。

當(dāng)病毒隨淋巴液到達(dá)這些部位時(shí)，病毒會(huì)刺激護(hù)城河周邊的B細(xì)胞，產(chǎn)生出很多不同種類的抗體。但僅有少數(shù)的抗體能夠識(shí)別病毒，絕大多數(shù)不能識(shí)別病毒，這就是所謂的非特異性抗體。當(dāng)病毒隨淋巴液流動(dòng)，穿過護(hù)城河進(jìn)入橘子肉的B細(xì)胞所在區(qū)域，這個(gè)時(shí)候病毒激活B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體就是病毒特異性的，即這些抗體能夠識(shí)別病毒的某種成分。

這些早期產(chǎn)生的病毒特異性抗體屬于IgM型，與病毒的親和力（結(jié)合能力）并不強(qiáng)，其作用是進(jìn)一步加強(qiáng)補(bǔ)體激活和吞噬細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬。高親和力抗體的產(chǎn)生需要2周左右才達(dá)到峰值，是B細(xì)胞經(jīng)過完全活化和變異篩選并轉(zhuǎn)變成為漿細(xì)胞的結(jié)果。漿細(xì)胞的體積非常大，里面充滿了新合成的抗體。漿細(xì)胞將抗體釋放出來后，抗體進(jìn)入血液，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)病毒感染部位，其主要作用是與病毒顆粒結(jié)合，阻止病毒入侵細(xì)胞。

然而，抗體對(duì)于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒是無能為力的。對(duì)于躲藏在細(xì)胞內(nèi)的病毒，其最終的殺滅還依賴于人體內(nèi)的T細(xì)胞。T細(xì)胞的殺傷能力是非常強(qiáng)大的，一個(gè)T細(xì)胞能夠連續(xù)殺傷好多個(gè)被感染的細(xì)胞。

抗體和病毒特異性T細(xì)胞的生成，是機(jī)體抗病毒免疫力的把關(guān)層次和最后層次。如果前面的4個(gè)層次都不能控制住病毒，最后這一層次將是控制病毒最后的殺手锏。即抗體阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，對(duì)于已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒，則通過T細(xì)胞將它們清除。

由此可見，機(jī)體針對(duì)新型冠狀病毒的免疫力，并不是由一個(gè)因素構(gòu)成。這五個(gè)層次，每個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，但顯然，其貢獻(xiàn)度是不均等的，但我們并不清楚每個(gè)方面準(zhǔn)確的貢獻(xiàn)度是多少。即便我們知道其貢獻(xiàn)度，對(duì)每個(gè)方面如何進(jìn)行評(píng)估，也沒有相應(yīng)的手段和評(píng)估指標(biāo)?；氐絺€(gè)體，病毒感染之前，如何預(yù)測(cè)上述不同層次對(duì)病毒的反應(yīng)性會(huì)達(dá)到哪種程度，也是目前免疫學(xué)研究領(lǐng)域面臨的一個(gè)很大挑戰(zhàn)。

（編輯 余運(yùn)西）