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        疫情科研決定我們的生死禍福

        2020-08-26 07:50:47張?zhí)锟?/span>
        大眾健康 2020年8期
        關(guān)鍵詞:研究

        張?zhí)锟?/p>

        新冠疫情的流行促成了科研的快馬加鞭,大量關(guān)于新冠肺炎(COVID-19)的文章井噴而出。2月20日,美國(guó)《科學(xué)》雜志發(fā)表的一篇文章指出,僅僅一天的時(shí)間,全球發(fā)表的關(guān)于新冠肺炎的文章數(shù)量就有極大變化。2月27日,在全球兩個(gè)最大的生物醫(yī)學(xué)預(yù)印本服務(wù)器生物預(yù)印本(bioPxiv)和醫(yī)學(xué)預(yù)印本(medPxiv)上,以新冠病毒為關(guān)鍵詞查詢,分別有321篇和185篇論文。一天后的2月28日,相關(guān)論文數(shù)量就分別漲到324和209。

        這種現(xiàn)象既喜又憂。喜的是,大量的研究結(jié)果將有助于人類戰(zhàn)勝新冠肺炎;憂的是,眾多的科研結(jié)果,尤其是預(yù)印本發(fā)表的科學(xué)論文可靠嗎?預(yù)印本論文或文章是指沒(méi)有經(jīng)過(guò)同行審查發(fā)表的文章,因此,相較于通常嚴(yán)謹(jǐn)而漫長(zhǎng)的論文發(fā)表流程,科研人員通過(guò)預(yù)印本服務(wù)器發(fā)表論文能讓同行和公眾及早看到。

        于是,更尖銳的問(wèn)題也產(chǎn)生了,當(dāng)生物醫(yī)學(xué)研究的結(jié)論或過(guò)程等不準(zhǔn)確時(shí),用這樣的研究來(lái)指導(dǎo)疾病的預(yù)防和治療,尤其是通過(guò)臨床研究結(jié)果來(lái)指導(dǎo)治療,會(huì)不會(huì)適得其反?

        1月31日,印度的普拉德曼(Prashant Pradhan)團(tuán)隊(duì)在bioPxiv上發(fā)表的一篇文章稱,新冠病毒與艾滋病病毒之間存在相似性。他們發(fā)現(xiàn),在新冠病毒中有4個(gè)獨(dú)特的插入基因片段,與HIV-1關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白中的氨基酸殘基具有相似性,這種情況不太可能是偶然發(fā)生。

        如果認(rèn)同這個(gè)結(jié)果,研發(fā)新冠肺炎的疫苗和藥物以及治療技術(shù),就可遵循或參照抗御艾滋病的方式進(jìn)行。但是,很快就有人提出質(zhì)疑。有研究人員重新對(duì)新冠病毒的基因進(jìn)行了原始序列比對(duì),發(fā)現(xiàn)其中兩個(gè)被認(rèn)為與HIV中基因片段一致的基因序列,在大量物種中也存在,而且吻合度達(dá)到100%。另外兩個(gè)被認(rèn)為與HIV中一基因片段完全一致的序列,則是通過(guò)人為加入許多氨基酸后的結(jié)果。

        要證明科學(xué)研究的結(jié)果是可靠、準(zhǔn)確的,必須保證能夠可重復(fù)性研究。無(wú)論新冠疫情會(huì)持續(xù)多久,現(xiàn)在發(fā)表的相關(guān)研究文章,都要通過(guò)可重復(fù)性研究來(lái)證實(shí)真?zhèn)?。只有這樣,這些研究才能作為遏制和戰(zhàn)勝疫情的科學(xué)依據(jù)。

        再說(shuō)一下大家更關(guān)心的問(wèn)題——經(jīng)過(guò)部分臨床實(shí)踐確定有效的療法是否可靠?能否在臨床推廣?

        現(xiàn)在,又有一種“有效”藥物出現(xiàn)了,就是常用的皮質(zhì)類固醇藥物地塞米松。6月16日,英國(guó)牛津大學(xué)馬丁·蘭德萊(Martin Landray)團(tuán)隊(duì),對(duì)約2000名新冠肺炎住院病人使用地塞米松,同時(shí)與另外4000名沒(méi)有使用這種藥物的病人進(jìn)行比較。結(jié)果表明,地塞米松可將需要呼吸機(jī)治療的新冠肺炎重癥患者死亡率降低約1/3;對(duì)于僅需氧氣的患者,死亡率可降低約1/5。使用地塞米松后,每8名使用呼吸機(jī)的病人和每20名~25名需要吸氧的病人當(dāng)中,分別有一人可免于死亡。

        原因在于,地塞米松可能幫助阻止機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)冠狀病毒產(chǎn)生過(guò)激反應(yīng),即炎癥風(fēng)暴,后者是導(dǎo)致很多重癥病人死亡的原因。

        考慮到地塞米松是常用藥,自1977年以來(lái),它以多種制劑形式被列入《世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單》,并且英國(guó)治療新冠肺炎的療程是10天,花費(fèi)較少,總共只要35英鎊(約308元人民幣)。因此,蘭德萊呼吁臨床應(yīng)盡快使用這種藥物,事不宜遲。如果從新冠疫情初期就使用地塞米松,僅在英國(guó)就可以減少5000名感染者死亡。

        看到這個(gè)推薦,是否與美國(guó)總統(tǒng)特朗普此前傾情推薦的羥氯喹如出一轍呢?不同的是,蘭德萊是專業(yè)人員,特朗普是非專業(yè)人員,也許前者更靠譜。

        不過(guò),對(duì)于使用地塞米松治療新冠肺炎,不只是世界衛(wèi)生組織(WHO)和許多國(guó)家的治療指南告誡不要輕易使用,而且在中國(guó)更有過(guò)血的教訓(xùn)。WHO總干事譚德塞對(duì)地塞米松的表態(tài)是,這是第一種可降低需要吸氧或使用呼吸機(jī)治療的新冠肺炎患者死亡率的治療方法,WHO期待接下來(lái)收到完整的數(shù)據(jù)分析,并將據(jù)此更新臨床指南,明確在治療新冠患者中使用這一藥物的方式和時(shí)間。

        完整的數(shù)據(jù)分析當(dāng)然意指要用更多的研究來(lái)重復(fù)證明英國(guó)的這一療法不僅有效,而且安全。WHO于2020年3月13日發(fā)布的臨床管理指南,禁止在病毒性肺炎(包括新冠肺炎)和急性呼吸窘迫綜合征(ABDS,可由肺炎引發(fā))的常規(guī)性治療中使用糖皮質(zhì)激素一類的藥物。這類藥物包括潑尼松、甲潑尼龍、倍他米松、丙酸倍氯米松、得寶松、潑尼松龍、氫化可的松、地塞米松等。

        中國(guó)醫(yī)生在2005年SARS流行時(shí)已經(jīng)檢驗(yàn)過(guò)糖皮質(zhì)激素的效果,盡管對(duì)病人有效,但產(chǎn)生的副作用不可低估,如股骨頭壞死、骨折、肺纖維化等。而且,使用激素也會(huì)抑制患者的免疫功能,而要抵御病毒,患者仍需要一個(gè)功能強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)。此外,對(duì)于新冠病人重癥患者的搶救,呼吸科醫(yī)生往往覺(jué)得這類藥物有效,重癥醫(yī)學(xué)科的醫(yī)生則通常認(rèn)為效果有限,甚至有可能加重病人繼發(fā)感染。

        因此,對(duì)于需要氧療或上呼吸機(jī)的病情較重的患者,使用激素效果可能比較好;但對(duì)輕癥患者、不需要吸氧的患者來(lái)說(shuō),并沒(méi)有什么效果。這實(shí)際上是中國(guó)醫(yī)護(hù)人員從臨床實(shí)踐中總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn),與英國(guó)研究的臨床結(jié)果有相似,也有不同。

        中國(guó)治療SARS病人和新冠肺炎病人的臨床研究結(jié)果也寫進(jìn)了《新冠病毒肺炎診療方案(試行第5版)》中:可根據(jù)患者呼吸困難程度、胸部影像學(xué)進(jìn)展情況,酌情短期內(nèi)(5日~5日)使用糖皮質(zhì)激素,并建議給予較小的劑量。因?yàn)檩^大劑量糖皮質(zhì)激素會(huì)對(duì)免疫有抑制作用,延緩體內(nèi)對(duì)冠狀病毒的清除。這與英國(guó)研究人員推薦的10天使用地塞米松是有很大差異的。

        英國(guó)的研究是否能讓地塞米松成為新冠肺炎的常用藥需要更多研究,以及未來(lái)病人的預(yù)后來(lái)驗(yàn)證。但是,在中國(guó),已經(jīng)有SARS病人和新冠病人的檢驗(yàn)了,結(jié)論還是少用為妙。

        此前,比地基米松更紅的另一種藥物羥氯喹,其命運(yùn)更是幾起幾落。從川普總統(tǒng)網(wǎng)紅帶藥,到羥氯喹在多個(gè)試驗(yàn)中顯示無(wú)效,再到《柳葉刀》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》撤回羥氯喹研究,最終WHO將其排除在“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”項(xiàng)目之外??梢?jiàn),循證醫(yī)療是多么重要。首先要安全,其次才考慮有效。

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