冷輝張琦 曲汝鵬

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（沈陽110032）

聽神經(jīng)病（auditory neuropathy，AN）由Starr于1996年命名，Starr等在1998年首次報道3名聽神經(jīng)病患兒體溫提高1℃時即出現(xiàn)短暫的耳聾，體溫恢復(fù)時聽力也隨之恢復(fù)，這是體溫敏感性聽神經(jīng)病最早的報道[1]。體溫敏感性聽神經(jīng)病臨床上罕見，現(xiàn)將一例體溫敏感性聽神經(jīng)病病例報道如下。

1 臨床資料

患者，男，28歲，以“雙耳聽力突然下降1天”為主訴于2019年1月18日15:00到遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科門診就診，患者自訴今日晨起發(fā)熱，測體溫39.0℃，雙耳聽力明顯下降，伴雙耳耳鳴，呈持續(xù)性低音調(diào)，雙耳堵悶感，無頭痛，無頭暈，無視物旋轉(zhuǎn)，無惡心嘔吐，無耳痛及耳流膿，否認近期耳毒性藥物應(yīng)用史。詳細追問病史，患者母親訴患者每次體溫超過38.5°C時均會出現(xiàn)雙耳聽力下降，從出生至今共發(fā)生10余次，每次退熱后2-3小時聽力恢復(fù)。?？茩z查：雙耳鼓膜標志清，活動可。自發(fā)性眼震（-）。輔助檢查：（1）發(fā)熱時電測聽：雙耳感音神經(jīng)性耳聾聽力曲線（詳見表1、圖1）；（2）聲導(dǎo)抗：雙耳A型曲線；（3）鐙骨肌聲反射：雙耳同側(cè)、對側(cè)聲反射均未引出；（4）瞬態(tài)耳聲發(fā)射（TEOAE）：雙耳均引出；（5）聽性腦干反應(yīng)（ABR）：雙側(cè)未引出；（6）頸肌前庭誘發(fā)肌源性電位（cVEMP）：雙側(cè)未引出；（7）眼前庭誘發(fā)肌源性電位（oVEMP）：雙側(cè)未引出。17:00經(jīng)門診以“聽神經(jīng)病”之診斷收入院，治療予以以下治療：（1）注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg，雙耳后注射；（2）布洛芬混懸液15ml口服以退熱（3）0.9%氯化鈉注射液250.00ml，銀杏葉提取物25ml日一次靜點以改善微循環(huán)。18:30患者熱退，測體溫36.9°C。21:00患者訴聽力好轉(zhuǎn)，可正常交流。囑明日晨起復(fù)查相關(guān)檢查。2019年1月19日08:00相關(guān)檢查回報如下：（1）退熱后純音測聽：雙耳高頻為主感音神經(jīng)性聽力下降曲線，較發(fā)病時明顯好轉(zhuǎn)（見表1、圖1）；（2）聲導(dǎo)抗：雙耳A型曲線；（3）鐙骨肌聲反射：雙耳同側(cè)、對側(cè)聲反射均引出，但僅部分頻率出現(xiàn)反射，且反射閾提高；（4）瞬態(tài)耳聲發(fā)射（TEOAE）：雙耳均引出；（5）聽性腦干反應(yīng)（ABR）：雙側(cè)未引出；（6）頸肌前庭誘發(fā)肌源性電位（cVEMP）：雙側(cè)未引出；（7）眼前庭誘發(fā)肌源性電位（oVEMP）：雙側(cè)未引出；（8）言語測聽結(jié)果（見表2）；（9）睡眠監(jiān)測：夜間睡眠低血氧癥為：中度。確定診斷：聽神經(jīng)?。w溫敏感性），系統(tǒng)治療5天后，體溫平穩(wěn)，聽力平穩(wěn)出院，目前還在隨訪中。

圖1 發(fā)熱時和退熱后純音測聽 A右耳發(fā)熱時和退熱后聽力曲線 B左耳發(fā)熱時和退熱后聽力曲線Fig.1 Pure tone audiometry results at fever and after fever A Hearing curve during and after fever abatement in the right ear B Hearing curve during and after fever abatement in the left ear

2 討論

聽神經(jīng)病的臨床特點為雙耳（極少數(shù)為單耳）原因不明的、以低頻聽力下降為主的聽力障礙，言語辨別能力更差；聽性腦干反應(yīng)（ABR）引不出或嚴重異常，而耳蝸微音電位（CM）和誘發(fā)性耳聲發(fā)射（EOAE）正常，影像學(xué)常未見明顯病變[2]，同時伴有聲源定位障礙。聽神經(jīng)病涉及內(nèi)毛細胞、帶狀突觸、螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和/或聽神經(jīng)本身中一個或多個環(huán)節(jié)，其中任何一個部位的病變均能夠影響雙耳時間信息的處理，導(dǎo)致聽神經(jīng)放電同步性變差，從而影響患者的聲源定位能力[3]，但目前尚無法精確的判定聽神經(jīng)病患者的病變部位。大多數(shù)學(xué)者認為聽神經(jīng)病的病理基礎(chǔ)為神經(jīng)脫髓鞘，導(dǎo)致耳蝸傳入通路發(fā)生免疫性損傷，致使聽神經(jīng)傳導(dǎo)速度緩慢、神經(jīng)沖動非同步化發(fā)放[4]。糖皮質(zhì)激素具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制病理性的免疫反應(yīng)，對免疫過程中的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用，因而聽神經(jīng)病首選激素治療[5]，在未來特定類型的聽神經(jīng)病可通過基因治療[6]。

電測聽反應(yīng)的是患者對純音等物理聲的聽力水平，言語測聽檢測的是患者對言語聲的聽覺及理解水平[7]，可同時反映患者聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路和聽覺中樞的功能狀態(tài)[8]。該患者體溫升高時聽力下降，體溫正常后聽力隨之恢復(fù)，但言語測聽在聽力恢復(fù)后仍較差，這符合聽神經(jīng)病之特點。

患者聽力隨體溫變化的機制考慮與聽神經(jīng)脫髓鞘病變最為相關(guān)[9]。脫髓鞘病變的軸索結(jié)旁區(qū)域的神經(jīng)傳導(dǎo)維持是溫度依賴性的，實驗證實溫度上升0.5℃時脫髓鞘軸索就可以出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯。聽神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘使軸突中斷進而導(dǎo)致傳導(dǎo)速度減慢，輕微的溫度升高可導(dǎo)致電壓依賴性Na+通道失活速度增快，導(dǎo)致沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)障礙[10]。ABR引不出及言語測聽不成比例地低于純音測聽也可以用聽神經(jīng)脫髓鞘進行解釋?；颊逜BR檢查在體溫升高與正常體溫時均未引出，分析原因為神經(jīng)纖維非同步化放電或同步放電遭到破壞[11]。

患者夜間睡眠中度低血氧癥，其長期的缺氧狀態(tài)亦與聽神經(jīng)病有關(guān)?？紤]機制為耳蝸長期的缺氧導(dǎo)致內(nèi)毛細胞自然損傷。Harrison[12]觀察到耳蝸輕度缺氧狀態(tài)持續(xù)大約3小時便可導(dǎo)致內(nèi)毛細胞腫脹、纖毛紊亂、胞漿外溢，但是耳蝸缺氧狀態(tài)對外毛細胞卻無影響。與患者TEOAE不論是否發(fā)熱均在正常范圍之內(nèi)的檢查結(jié)果相符合，說明本患者外毛細胞尚屬正常。結(jié)合聲導(dǎo)抗和鐙骨肌聲反射檢查結(jié)果：前者雙耳均為A型曲線，后者雙耳同側(cè)、對側(cè)均引出，但僅部分頻率出現(xiàn)反射，且反射閾提高，提示本患者是由于傳導(dǎo)通路的問題而非中耳病變所致。

表1 發(fā)熱時和退熱后純音測聽結(jié)果（dBHL）Table 1 Pure tone audiometry results at fever and after fever(dBHL)

表22019 年1月19日言語測聽結(jié)果（dBHL）Table 2 Speech audiometry results of 19 January 2019(dBHL)

Sheykholeslami等[13]報導(dǎo)3例聽神經(jīng)病伴平衡障礙患者VEMPs均異常；Fujikawa等[14]發(fā)現(xiàn)14例無前庭癥狀的聽神經(jīng)病患中有9例VEMPs異常；孫偉[15]觀察23例聽神經(jīng)病患者VEMPs均異常，其中14例未引出，9例引出但潛伏期延長及振幅減低，這對聽神經(jīng)病脫髓鞘病變提供了支持，可見聽神經(jīng)病可單獨存在，亦可累及前庭神經(jīng)，建議對于這種明確存在前庭功能障礙的聽神經(jīng)病應(yīng)同時診斷為前庭神經(jīng)病，以上論述與本患VEMPs均未引出相符。

基因相關(guān)研究認為，OTOF基因是體溫敏感性聽神經(jīng)病的相關(guān)基因[16,17]，c.4819C＞T（p.R1607W）和 c.1621G＞A（p.G541S）、c.2975_2978delAG 和c.2382_2383delC均為致病性突變。但由于該患者及家屬拒絕基因檢測，目前進一步隨訪中。