汪珺

革蘭陰性桿菌是導(dǎo)致感染性疾病患者發(fā)生院感的主要病原菌之一，臨床已經(jīng)分離出多種革蘭陰性桿菌，其中，含致病性以及多重耐藥性的有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及鮑曼不動(dòng)桿菌等。臨床通過檢測(cè)革蘭陰性桿菌，制定合理的用藥方案，進(jìn)而提高臨床治療效率。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，革蘭陰性桿菌是導(dǎo)致人們感染膀胱炎、腎盂腎炎、肺炎、腦膜炎和移動(dòng)插管感染的主要病原菌，會(huì)引發(fā)醫(yī)院以及社區(qū)的獲得性感染。但是近年來，抗生素的廣泛使用，間接導(dǎo)致革蘭陰性桿菌類細(xì)菌對(duì)部分抗生素產(chǎn)生了耐藥性。

革蘭陰性桿菌的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，常見的如孔蛋白（Opr）缺失、青霉素蛋白結(jié)構(gòu)改變、位點(diǎn)突變以及核糖體突變等。由于很多醫(yī)院或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)不能很好地實(shí)施革蘭陰性桿菌感染政策和監(jiān)測(cè)，臨床安全性仍然較低。

革蘭陰性桿菌應(yīng)激反應(yīng)及激活因素

對(duì)細(xì)菌成長不利的外界因素會(huì)激發(fā)細(xì)菌的自我保護(hù)機(jī)制，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)?？咕幬锏氖褂脮?huì)激發(fā)革蘭陰性桿菌自我保護(hù)的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致革蘭陰性桿菌耐藥性增強(qiáng)。以下為革蘭陰性桿菌應(yīng)激反應(yīng)的激活因素。

1.外界環(huán)境因素。相關(guān)研究顯示，革蘭陰性桿菌受到的外界壓力，如無法獲取營養(yǎng)、被氧化、硝酸化或者革蘭陰性桿菌細(xì)菌包膜被破壞等，對(duì)其耐藥機(jī)制有促進(jìn)作用。被觸發(fā)的革蘭陰性桿菌應(yīng)激機(jī)制會(huì)改變革蘭陰性桿菌的生理功能，增強(qiáng)其耐藥性。

2.抗菌藥物作用。抗菌藥物本身也能激發(fā)細(xì)菌的應(yīng)激反應(yīng)。比如氨基糖苷類藥物等能破壞革蘭陰性桿菌核糖體的翻譯過程，阻礙其對(duì)DNA表達(dá)，進(jìn)而激發(fā)革蘭陰性桿菌的應(yīng)激反應(yīng)。

3.熱休克反應(yīng)。熱應(yīng)激會(huì)激發(fā)革蘭陰性桿菌的防御功能。這種防御機(jī)制具有基因表達(dá)變化的特點(diǎn)，會(huì)激發(fā)革蘭陰性桿菌的防御適應(yīng)反應(yīng)。該反應(yīng)中產(chǎn)生的新蛋白或者多出來的蛋白為熱休克蛋白。

4.壓力應(yīng)激突變。在諸多不利的壓力條件下，例如營養(yǎng)匱乏、低氧氣、高滲透壓以及極高或極低的溫度下，革蘭陰性桿菌應(yīng)激發(fā)生突變的概率會(huì)增加。該類因素可以破壞革蘭陰性桿菌的雙鏈DNA，但在之后會(huì)觸發(fā)相對(duì)的SOS修復(fù)機(jī)制，其修復(fù)結(jié)果只能保持基因組的完整性，但是在修復(fù)過程中會(huì)出現(xiàn)很多不正常的修復(fù)現(xiàn)象。因此革蘭陰性桿菌突變概率增大，可能會(huì)提高其耐藥性。

革蘭陰性桿菌檢測(cè)意義

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，抗生素在臨床治療中隨處可見。但是抗生素的廣泛使用也導(dǎo)致了革蘭陰性桿菌耐藥性的提高。

在藥敏試驗(yàn)中，在沒有使用抗菌藥物對(duì)其進(jìn)行干擾的情況下，細(xì)菌的誘導(dǎo)性也會(huì)發(fā)生變化，這就說明外部環(huán)境因素也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)。相關(guān)研究表明，缺乏氨基酸，會(huì)導(dǎo)致大腸桿菌對(duì)阿米西林的耐藥性;同時(shí)缺乏氨基酸與葡萄糖對(duì)增加大腸桿菌對(duì)氧氟沙星和阿米西林耐藥性的效果更為明顯。并且，革蘭陰性桿菌在受到外界不利因素的刺激時(shí)，其自我保護(hù)的應(yīng)激反應(yīng)就會(huì)觸發(fā)，出現(xiàn)非特異性全身反應(yīng)。

綜上所述，革蘭陰性桿菌會(huì)引起膀胱炎、肺炎、敗血癥的癥狀，是醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染的主要致病菌，并且隨著現(xiàn)代抗生素使用的增加，革蘭陰性桿菌耐藥性也在不斷地增強(qiáng)。革蘭陰性桿菌在經(jīng)過外界不良生長環(huán)境的逼迫下，會(huì)激發(fā)一系列的保護(hù)機(jī)制，不但因藥物刺激會(huì)提高革蘭陰性桿菌的耐藥性，自然生長環(huán)境也會(huì)提高革蘭陰性桿菌的耐藥性。因此，對(duì)革蘭陰性桿菌進(jìn)行臨床檢測(cè)，可以及時(shí)了解革蘭陰性桿菌的特征，根據(jù)實(shí)際情況，制定合理的用藥方案，達(dá)到預(yù)期的效果，對(duì)醫(yī)院感染的控制以及預(yù)防具有重大意義。

（作者單位：康定市疾病預(yù)防控制中心）