劉銘

乙肝疫苗，大家對(duì)它都不陌生。它是新生兒出生后接種的第二針疫苗。不光孩子需要接種乙肝疫苗，成人在必要的時(shí)候也需要補(bǔ)種乙肝疫苗。其實(shí)，乙肝疫苗還有很多不為人知的小秘密，讓我們一起在問(wèn)答中了解一下吧。

Q1：除了乙肝疫苗，我國(guó)還有哪些類型的肝炎疫苗？

A：獲準(zhǔn)上市的肝炎疫苗除了乙肝疫苗，還有甲肝疫苗、戊肝疫苗;尚在開(kāi)發(fā)中的還有丙肝疫苗。

Q2：請(qǐng)講述一下乙肝疫苗的研發(fā)經(jīng)過(guò)和防病原理。

A：乙肝疫苗是美國(guó)科學(xué)家最早研發(fā)的。安全、有效的乙肝疫苗在1982年開(kāi)始上市。最早的乙肝疫苗是通過(guò)從慢性乙肝病毒感染者的血漿中分離出的HBsAg顆粒制備的，稱之為血源性乙肝疫苗。隨后，隨著DNA重組技術(shù)的發(fā)展，HBsAg能夠在酵母菌和哺乳動(dòng)物中大量表達(dá)，重組乙肝疫苗隨之問(wèn)世，提升了乙肝疫苗產(chǎn)量。目前，重組DNA疫苗已經(jīng)取代了血源性疫苗。

我國(guó)自1992年開(kāi)始將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，要求所有新生兒接種乙肝疫苗，但是疫苗費(fèi)用由家長(zhǎng)支付。2002年，乙肝疫苗正式納入我國(guó)免疫規(guī)劃，對(duì)適齡兒童免費(fèi)接種。

Q3：乙肝疫苗有幾種？

A：目前國(guó)內(nèi)上市的乙肝疫苗有重組酵母乙肝疫苗和重組中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（Chinese hamster ovary，CHO）細(xì)胞乙肝疫苗兩種。重組酵母乙型肝炎疫苗又分啤酒酵母乙肝疫苗和漢遜酵母乙肝疫苗。它們的免疫原性是相當(dāng)?shù)?，可以相互替代使用，不同人群使用的劑量按疫苗說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

Q4：乙肝疫苗接種以來(lái)，給國(guó)家和個(gè)人帶來(lái)了哪些好處？

A：乙型肝炎病毒（HBV）感染后可引起一個(gè)廣泛的疾病譜，包括亞臨床感染、急性自限性肝炎和急性暴發(fā)性肝炎，是慢性肝炎和肝硬化的首要病因，也是肝細(xì)胞癌的主要病因。尤其是嬰幼兒期感染HBV，慢性化比例相當(dāng)高，1歲內(nèi)嬰兒可達(dá)90%。成人感染HBV導(dǎo)致的急性病例中，暴發(fā)性肝炎的發(fā)生率占0.5%～1.0%，可迅速危及生命。對(duì)個(gè)人健康威脅巨大，是全社會(huì)的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。

在HBV高流行區(qū)（超過(guò)8%的人口是HBsAg陽(yáng)性），如果沒(méi)有疫苗接種，人群感染HBV的危險(xiǎn)性大于60%。在這些地區(qū)，大多數(shù)是在圍生期和嬰幼兒期被感染，因此慢性肝炎和肝細(xì)胞癌的發(fā)病率也非常高。我國(guó)曾是HBV高流行區(qū)，自2002年將乙肝疫苗納入兒童常規(guī)免疫程序以來(lái)，HBV感染率和肝細(xì)胞癌發(fā)病率大幅度下降。5歲以下兒童HBsAg陽(yáng)性率從1992年的9.7%下降到2006年的1%，全人群進(jìn)入中等流行區(qū)感染水平（HBsAg陽(yáng)性率2%～7%），人群感染HBV的危險(xiǎn)性降至20%～60%。隨著乙肝疫苗兒童常規(guī)免疫接種的持續(xù)開(kāi)展，持續(xù)降低全人群HBsAg感染率和慢性肝炎以及肝癌的發(fā)病率指日可待。

免疫功能正常、完成規(guī)定的乙肝疫苗全程接種程序、且血清抗-HBs滴度曾經(jīng)達(dá)到≥10mIU/ml者，具有長(zhǎng)期保護(hù)作用，無(wú)需定期檢測(cè)和加強(qiáng)免疫。

Q5：接種乙肝疫苗后，多久可以產(chǎn)生抗體？接種后需要定期檢查是否有抗體嗎？

A：抗-HBs是乙肝疫苗接種后唯一可用血清學(xué)方法檢測(cè)的保護(hù)作用相關(guān)標(biāo)志，通常在完成免疫程序最后一劑后1個(gè)～2個(gè)月檢測(cè)。疫苗有效性研究顯示，免疫功能正常的人群，接種乙肝疫苗后血清抗-HBs滴度達(dá)到10mIU/ml以上，就能夠完全保護(hù)受種者不發(fā)生急性或慢性HBV感染，但抗-HBs滴度會(huì)在接種后一年內(nèi)迅速衰減?？?HBs的持久性與乙肝疫苗接種后抗-HBs的最高滴度有關(guān)。觀察性研究顯示，盡管疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗-HBs會(huì)隨時(shí)間增加而減少甚至消失，但免疫功能正常者的免疫記憶仍然存在。

而且，如果加強(qiáng)免疫后未出現(xiàn)記憶性免疫應(yīng)答，也未必說(shuō)明個(gè)體對(duì)HBV易感。一些長(zhǎng)期性研究證實(shí)，當(dāng)有突破性感染存在時(shí)，表現(xiàn)為血清抗-HBc陽(yáng)轉(zhuǎn)的人群，并沒(méi)有具有臨床意義的感染（急性感染或攜帶狀態(tài)）。因此，現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)認(rèn)為，免疫功能正常、完成規(guī)定的乙肝疫苗全程接種程序、且血清抗-HBs滴度曾經(jīng)達(dá)到≥10mIU/ml者，具有長(zhǎng)期保護(hù)作用，無(wú)需定期檢測(cè)和加強(qiáng)免疫。

但對(duì)持續(xù)暴露于HBV的免疫缺陷者，推薦每年進(jìn)行一次血清抗-HBs檢測(cè)并進(jìn)行加強(qiáng)免疫，以維持抗-HBs滴度10mIU/ml及以上。而3劑乙肝疫苗接種程序完成后，雖然產(chǎn)生了抗體但滴度較低（<10mIU/ml）的人群，也建議再次免疫。免疫功能低下者（如HIV感染者、接受造血干細(xì)胞移植治療者、接受化學(xué)治療者），對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量的乙肝疫苗接種的免疫應(yīng)答不是很理想，通過(guò)調(diào)整免疫劑量，包括接種雙倍的標(biāo)準(zhǔn)劑量或額外增加接種劑次，可能會(huì)提高免疫應(yīng)答率。

在法國(guó)、德國(guó)和以色列生產(chǎn)，并在中國(guó)香港有售的含有pre-s1和pre-s2蛋白的疫苗，能夠誘生較高的抗-HBs應(yīng)答，可能對(duì)遺傳性HBsA g無(wú)應(yīng)答者有效。但是，含有pre-s1和pre-s2抗原的疫苗生產(chǎn)成本很高，其使用和可及性有限。

Q6：接種了乙肝疫苗后，一定不會(huì)患乙肝嗎？是不是接種后，外出就餐或者接觸乙肝患者就可以無(wú)所顧忌了？

A：HBV的傳播途徑主要包括母嬰傳播、生活密切接觸、性傳播、血液傳播，不會(huì)通過(guò)空氣、食物和水傳播。外出就餐和與乙肝患者一般生活接觸不會(huì)傳染乙肝。

接種乙肝疫苗，不是100%獲得免疫保護(hù)。3劑乙肝疫苗接種程序在青少年和嬰幼兒中可產(chǎn)生95%以上的血清保護(hù)率，小于40歲的健康成年人可達(dá)90%以上。40歲以上的成年人，應(yīng)答率隨年齡的增加而下降，到60歲時(shí)接種疫苗后僅有75%的人可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體。除年齡外，免疫功能低下、吸煙、肥胖和其他慢性疾?。ㄈ缣悄虿『脱和肝龌颊撸┑纫蛩?，也會(huì)降低疫苗接種效果。

即便再次接種乙肝疫苗加強(qiáng)免疫，原發(fā)性無(wú)應(yīng)答者和已經(jīng)感染了乙肝病毒的人仍不能獲得免疫保護(hù)。遺傳因素也可能是乙肝疫苗接種無(wú)應(yīng)答的原因之一。

因此，對(duì)一些感染風(fēng)險(xiǎn)高的人群，在乙肝疫苗接種程序完成后建議進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。感染風(fēng)險(xiǎn)高的人群主要包括有接觸血液或體液職業(yè)危險(xiǎn)的衛(wèi)生保健和公共安全工作者、長(zhǎng)期血液透析患者、HIV感染者和其他免疫缺陷者、HBsAg陽(yáng)性者的家庭成員以及性伙伴和共用針具者等。如果血清抗-HBs滴度低于10mIU/ml，需要再次接種乙肝疫苗加強(qiáng)免疫。在3劑乙肝疫苗接種程序完成后無(wú)免疫應(yīng)答者，要使其抗-HBs滴度達(dá)到10mIU/ml以上，25%～50%的人群需增加1劑疫苗，44%～100%的人群需要再次接種3劑。

一些出生體重不足2公斤的早產(chǎn)兒，出生時(shí)接種第1劑乙肝疫苗后，血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率可能會(huì)較低。但在1月齡時(shí)，對(duì)乙肝疫苗產(chǎn)生的免疫應(yīng)答和足月產(chǎn)嬰兒相仿。另外，HBsA g陽(yáng)性母親（即感染了乙肝病毒，但并不具有傳染性）所生的嬰兒，為預(yù)防產(chǎn)后HBV感染，在出生接種首劑乙肝疫苗的同時(shí)，還需接種1劑乙肝免疫球蛋白。

在足夠的免疫保護(hù)（血清抗-HBs滴度達(dá)到10mIU/ml以上）建立起來(lái)之前，這些幼童暴露在HBV傳播高風(fēng)險(xiǎn)中，是可能感染乙肝的。