肖婷 ，唐震宇 （通信作者），黃小紅

1 南昌大學(xué) （江西南昌 330027）；2 江西省九江市第一人民醫(yī)院·南昌大學(xué)附屬九江醫(yī)院 （江西九江 332000）；3 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 （江西南昌 330006）

腦小血管病是引起血管性輕度認(rèn)知障礙（vascular mild cognitive impairment，VaMCI）的常見病變，具有發(fā)病率高、起病隱匿等特點(diǎn)，多損害患者注意力、執(zhí)行能力、日常生活能力和記憶力等，是患者從正常認(rèn)知至血管性癡呆的過渡階段[1]。堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是在人體內(nèi)腎、骨骼、肝等系統(tǒng)起到重要作用的金屬酶，被廣泛應(yīng)用于骨代謝性疾病、膽道梗阻性疾病、腎功能不全等疾病的診斷中。有研究表明[2]，血ALP 與腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死關(guān)系密切，對(duì)急性腦卒中患者發(fā)病、預(yù)后具有一定的影響。本研究探討血ALP 水平與腦小血管病患者VaMCI 的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年9月于我院治療的78例腦小血管病患者作為研究對(duì)象，將患有VaMCI的42例作為VaMCI組，將未患有VaMCI的36例作為無VaMCI組，另選取同期于醫(yī)院進(jìn)行體檢的78名健康志愿者作為對(duì)照組。VaMCI組女15例，男27例；年齡48～81歲，平均（67.95±4.65）歲；無VaMCI組 女1 3 例，男2 3 例；年 齡4 7 ～7 9 歲，平 均（68.01±4.62）歲。對(duì)照組女30名，男48名；年齡46～82歲，平均（68.10±4.57）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)，所有患者及健康志愿者均對(duì)本研究知情并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）VaMCI 組均符合《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診療指南》[3]中VaMCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）3組均可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有帕金森病認(rèn)知損害；（2）合并嚴(yán)重免疫性疾病、代謝綜合征、心肝腎疾病、造血系統(tǒng)疾??；（3）本研究前14 d 內(nèi)，有嚴(yán)重感染或手術(shù)史；（4）服用維生素制劑或促智藥；（5）因炎癥、腫瘤、中毒等其他病理改變所致的腦白質(zhì)病變。

1.2 方法

3組均禁食8 h 以上，取空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，采用強(qiáng)生VITROS 3600全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血ALP 水平，試劑盒由上海科華生物股份有限公司生產(chǎn)；采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）評(píng)估3組認(rèn)知功能，包括注意力和計(jì)算力（6分）、視空間與執(zhí)行功能（5分）、定向力（6分）、延遲回憶（5分）、語(yǔ)言（3分）、命名（3分）、抽象能力（2分），滿分30分。為避免教育程度的偏倚，教育年限＜13年，測(cè)評(píng)總分加1分，總分＜24分表示存在認(rèn)知功能障礙。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較3組血ALP 水平。（2）分析VaMCI 組血ALP水平與MOCA 之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s 表示，3組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血ALP 水平比較

VaMCI 組血ALP 水平高于無VaMCI 組、對(duì)照組，無VaMCI 組血ALP 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血ALP 水平比較（U/L，±s）

表1 3組血ALP 水平比較（U/L，±s）

注：與VaMCI 組比較，aP＜0.05；與無VaMCI 組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) ALP VaMCI 組 42 82.90±11.59無VaMCI 組 36 76.45±13.98a對(duì)照組 78 68.27±12.57ab F 21.328 P 0.000

2.2 VaMCI 組血ALP 水平與MOCA 之間的相關(guān)性分析

VaMCI 組血ALP 水平與MOCA 總分和視空間與執(zhí)行功能、記憶均呈負(fù)相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 VaMCI 組血ALP 水平與MOCA 之間的相關(guān)性分析

3 討論

腦小血管病是腦血管疾病的常見類型，多見于老年人群，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、血管性癡呆、平衡障礙、尿失禁等的重要因素。目前尚不清楚該病的具體發(fā)生機(jī)制，可能與小血管結(jié)構(gòu)改變、低灌注、微栓子栓塞和部分代謝性腦疾病有關(guān)[4]。腦小血管病與認(rèn)知功能降低關(guān)系密切，當(dāng)患者腦內(nèi)小血管發(fā)生病變時(shí)，造成深部灰質(zhì)和皮質(zhì)下白質(zhì)發(fā)生缺血改變，切斷額葉-皮層下環(huán)路，影響信息處理速度、額葉執(zhí)行能力、注意能力，且隨著病情的不斷發(fā)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)癡呆和血管性認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[5]。

ALP 屬于單脂磷酸水解酶，在人體各組織器官中均有分布，能夠催化磷酸酯類的水解反應(yīng)。近年來，ALP 在認(rèn)知功能和腦血管中的作用逐漸受到關(guān)注[6]。本研究結(jié)果顯示，VaMCI 組血ALP 水平高于無VaMCI 組、對(duì)照組，無VaMCI 組血ALP 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VaMCI 組血ALP 水平與MOCA 總分和視空間與執(zhí)行功能、記憶均呈負(fù)相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示ALP 參與調(diào)節(jié)腦小血管病患者VaMCI 的過程。ALP 影響腦小血管病患者VaMCI 的機(jī)制可能包括以下幾點(diǎn)：（1）在人體出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，ALP 水平快速升高，可反映人體炎癥狀況，造成內(nèi)皮功能紊亂，從而損傷血管；（2）ALP 可催化血管壁鈣化抑制劑有機(jī)焦磷酸鹽的水解，促進(jìn)血管鈣化，同時(shí)ALP 水平過度升高可加快血管硬化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，誘發(fā)一系列腦缺血性改變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管性癡呆或輕度血管性認(rèn)知功能障礙損傷等；（3）ALP 可促進(jìn)膠原沉積，增加微靜脈和靜脈管壁厚度，造成患者腦組織發(fā)生慢性缺血，從而引發(fā)腦白質(zhì)疏松；（4）ALP 可促進(jìn)細(xì)胞外tau 蛋白神經(jīng)毒性的累積，促使tau病理傳播，還可參與γ-氨基丁酸代謝，并在皮質(zhì)功能和神經(jīng)元突觸可塑性方面發(fā)揮重要作用。

綜上所述，血ALP 水平與腦小血管病患者VaMCI 密切相關(guān)，可作為評(píng)估患者VaMCI 的重要指標(biāo)。