張慧清 張振芳

(河北省優(yōu)撫醫(yī)院藥房，河北 石家莊 050051)

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒侵犯人體神經(jīng)而誘發(fā)的疾病，以皮膚表面單側(cè)周?chē)窠?jīng)分布的簇集性小水皰為特征，多數(shù)患者伴有明顯的神經(jīng)痛，如果治療不當(dāng)可發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作狀態(tài)[1-2]。西醫(yī)對(duì)于帶狀皰疹的治療以抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止痛等對(duì)癥為主，但一般療程較長(zhǎng)，遠(yuǎn)期效果欠佳，如何縮短病程、提高療效、預(yù)防后遺神經(jīng)痛的發(fā)生是臨床研究的主要問(wèn)題[3-4]。2018-01—2019-06，我們采用龍虎瀉肝湯治療肝經(jīng)濕熱型帶狀皰疹87例，并與西醫(yī)常規(guī)治療87例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部174例均為我院中醫(yī)科肝經(jīng)濕熱型帶狀皰疹門(mén)診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組87例，男49例，女38例；年齡24～69歲，平均(41.87±9.26)歲；病程1～7 d，平均(3.45±1.65)d；疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)[5]4～9分，平均(6.36±1.38)分；皮損位置：胸背部56例，腰腹部31例。對(duì)照組87例，男51例，女36例；年齡25～67歲，平均(40.35±10.82)歲；病程2～7 d，平均(3.93±1.57)d；疼痛VAS評(píng)分4～8分，平均(6.23±1.17)分；皮損位置：胸背部54例，腰腹部33例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》中帶狀皰疹的標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肝經(jīng)濕熱型蛇串瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲，性別不限；患者入組前4周內(nèi)未應(yīng)用過(guò)激素、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)藥物，就診前未自行應(yīng)用過(guò)外涂藥物；患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 皮損出現(xiàn)膿皰、壞死者；皮損位于頭面部、前后陰、肛周者；長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者；合并有惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病者；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常者；患有精神類(lèi)疾病不能正確理解研究?jī)?nèi)容者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。阿昔洛韋片(北京紫光制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067702)0.4 g，每日3次口服；維生素B1片(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073359)10 mg，每日3次口服；甲鈷胺片(杭州康恩貝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060921)0.5 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 予龍虎瀉肝湯治療。藥物組成：龍膽草12 g，虎杖15 g，紫草15 g，半枝蓮20 g，白花蛇舌草20 g，金錢(qián)草20 g，茵陳20 g，梔子12 g，茯苓15 g，澤瀉12 g，牡丹皮12 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，丹參20 g，甘草6 g。皮損位于胸背者加升麻12 g；皮損位于腰腹者加川牛膝12 g；疼痛甚者加延胡索15 g、赤芍藥15 g。日1劑，水煎取汁450 mL，分早、中、晚3次服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組治療后臨床癥狀、體征變化情況并評(píng)價(jià)療效。比較2組治療后皮損皰疹的止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間。比較2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化情況，采用？流式細(xì)胞儀檢測(cè)。比較2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。2組患者均隨訪3個(gè)月，比較帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生情況，后遺神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：皮疹消退后局部皮膚仍有持續(xù)性疼痛超過(guò)1個(gè)月，并有明顯按神經(jīng)支配區(qū)域分布的痛覺(jué)、觸覺(jué)異常，局部可有色素沉著[8]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中相關(guān)內(nèi)容擬定[9]。痊愈：皮疹及結(jié)痂完全消退，神經(jīng)痛癥狀完全消失；顯效：皮疹大部分消退，神經(jīng)痛癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)：皮疹部分消退，神經(jīng)痛減輕，無(wú)新發(fā)皮疹；無(wú)效：皮疹部分消退，疼痛無(wú)明顯減輕或仍有新皮疹出現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見(jiàn)，治療組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組皮損皰疹止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 2組皮損皰疹止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間比較

由表2可見(jiàn)，2組皮損皰疹止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均短于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較

由表3可見(jiàn)，2組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD4+及CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均降低。治療組治療后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。

由表4可見(jiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。

表4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

2.5 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生情況比較 治療組87例，發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛8例，發(fā)生率9.20%；對(duì)照組87例，發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛21例，發(fā)生率24.14%。2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組發(fā)生率低于對(duì)照組。

3 討 論

帶狀皰疹是世界范圍內(nèi)流行疾病，國(guó)外報(bào)道其發(fā)病率為(2.5～6.42)/1000人年，國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為(3.4～5.8)/1000人年，且隨年齡增加其發(fā)病率也逐漸升高，給社會(huì)和家庭造成疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。引起帶狀皰疹的水痘-帶狀皰疹病毒屬于DNA病毒類(lèi)型，其可長(zhǎng)期潛伏于顱神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)節(jié)或脊髓后根神經(jīng)節(jié)中。當(dāng)患者免疫力下降，對(duì)病毒抵抗力降低時(shí)，可導(dǎo)致病毒激活，并快速繁殖和侵犯神經(jīng)，而導(dǎo)致發(fā)病[11]。T淋巴細(xì)是機(jī)體胞細(xì)胞免疫中的主要細(xì)胞，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要角色，CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，兩者的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持機(jī)體正常的免疫功能具有重要意義[12]。有研究顯示，T淋巴細(xì)胞亞群的水平變化與帶狀皰疹的發(fā)生和發(fā)展具有密切關(guān)系，帶狀皰疹急性期患者可見(jiàn)CD4+細(xì)胞水平降低，CD8+細(xì)胞水平升高，CD4+/CD8+比值降低，患者免疫功能呈現(xiàn)一定抑制狀態(tài)[13-14]。西醫(yī)對(duì)于帶狀皰疹以對(duì)癥治療為主，阿昔洛韋為核苷類(lèi)抗病毒藥，對(duì)病毒的DNA聚合酶具有高選擇性的抑制作用，可有效阻斷DNA復(fù)制，而起到治療作用[15]；維生素B1參與體內(nèi)輔酶的形成，能維持正常糖代謝及神經(jīng)、消化系統(tǒng)功能，具有保護(hù)神經(jīng)的作用[16]；甲鈷胺是腦和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷合成的重要物質(zhì)，可有效修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[17]。

帶狀皰疹多呈帶狀分布，簇集水皰狀如蛇形，常發(fā)于腰間，故中醫(yī)有蛇串瘡、甑帶瘡、蜘蛛瘡、纏腰龍、火帶瘡等多種稱(chēng)謂。歷代中醫(yī)學(xué)者對(duì)帶狀皰疹均有詳細(xì)研究，早在隋·巢元方《諸病源候論·甑帶瘡候》即有記載：“甑帶瘡者，纏腰生。此亦風(fēng)濕搏血?dú)馑?，狀如甑帶，因以為名?！泵鳌ね蹩咸谩蹲C治準(zhǔn)繩》曰：“或問(wèn)繞腰生瘡，累累如貫珠，何如？曰：是名火帶瘡，亦名纏腰火丹。”清·吳謙《醫(yī)宗金鑒》則明確指出：“此證俗名蛇串瘡，有干濕不同，紅黃之異,皆如累累珠形。干者色紅赤，形如云片，上起風(fēng)粟，作癢發(fā)熱，此屬肝心二經(jīng)風(fēng)火,治宜龍膽瀉肝湯。濕者色蒼白，水皰大小不等，作爛流水，較干者多疼，此屬脾肺二經(jīng)濕熱，治宜除濕胃苓湯?！焙笫蓝嘁源酥笇?dǎo)臨床治療，認(rèn)為帶狀皰疹多因肝經(jīng)火盛，內(nèi)蘊(yùn)濕熱，感受毒邪，濕熱毒邪搏結(jié)，瘀滯肌膚為患，瘀久化熱，濕毒內(nèi)蘊(yùn)，發(fā)于肌膚，氣血凝滯，而致疼痛[13]。我們自擬龍虎瀉肝湯治療肝經(jīng)濕熱型帶狀皰疹，方中龍膽草上瀉肝膽實(shí)火，下清下焦?jié)駸?；虎杖清熱解毒，利濕散瘀；紫草解毒祛斑，清熱消腫；半枝蓮清熱解毒，消腫止痛；白花蛇舌草清熱解毒，利尿除濕；金錢(qián)草清熱利尿，祛風(fēng)止痛；茵陳清熱利濕；梔子瀉火除煩，清熱利濕；茯苓健脾利濕；澤瀉利水滲濕；牡丹皮清熱涼血；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；川芎、丹參活血化瘀；延胡索理氣止痛；赤芍散瘀止痛；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝瀉火、清熱利濕、涼血解毒、化瘀止痛的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，皮損皰疹的止皰時(shí)間、止痛時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示龍虎瀉肝湯治療肝經(jīng)濕熱型帶狀皰疹臨床臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，提高免疫功能，預(yù)防帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，且不良反應(yīng)少，安全性良好，值得臨床借鑒參考。