李攀，寇婷，王美艷

西安航天總醫(yī)院眼科，陜西 西安 710100

季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎是最常見的過敏性結(jié)膜炎類型，由肥大細(xì)胞介導(dǎo)1型過敏反應(yīng)引起，呈季節(jié)性發(fā)作，臨床表現(xiàn)以眼氧、結(jié)膜充血、乳頭和濾泡形成為主，不適感強(qiáng)[1-2]。皮質(zhì)類固醇可有效控制炎癥和免疫反應(yīng)，控制眼部癥狀[3]，但長期應(yīng)用副作用大，可引起青光眼、激素性白內(nèi)障等。0.1%氟米龍眼液是較為安全有效的皮質(zhì)類固醇藥物，在眼表炎癥治療方面具有確切療效[4]。氟米龍眼液在季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的報(bào)道較為少見，其臨床療效和安全性尚待研究。為此，本研究探討了非皮質(zhì)類固醇聯(lián)合氟米龍眼液治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年10月西安航天總醫(yī)院眼科門診治療的106例季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患者為研究對(duì)象，所有患者均有季節(jié)性發(fā)作史，符合季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月使用抗組胺、皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥者；孕婦和哺乳期婦女；合并青光眼、白內(nèi)障等其他眼部疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組53例，觀察組中男性33例，女性20例；年齡21～49歲，平均(31.24±6.35)歲；病程1～10 d，平均(5.21±2.13)d。對(duì)照組中男性31例，女性22例；年齡23～51歲，平均(31.69±6.72)歲；病程2～12 d，平均(5.69±2.39)d。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用非皮質(zhì)類固醇藥物治療，治療方案：0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(帕坦洛)1滴/次，2次/d，滴雙眼；埃美丁富馬酸依美斯汀眼液1滴/次，3次/d，滴雙眼；愛麗玻璃酸鈉滴眼液1滴/次，4次/d，滴雙眼。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加皮質(zhì)類固醇藥物治療，即0.1%(5 mL：5 mg)氟米龍滴眼液1滴/次，2次/d，滴雙眼。兩周為一個(gè)療程，均治療一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療一個(gè)療程后，比較兩組患者的療效、癥狀緩解時(shí)間、癥狀和體征評(píng)分以及并發(fā)癥(疲勞、惡心嘔吐、頭痛、腹瀉、眼壓升高)的發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 癥狀和體征 采用過敏性結(jié)膜炎癥狀評(píng)分和體征評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者的癥狀和體征[5]。①癥狀包括眼癢(0分：無眼癢；1分：偶爾眼癢；2分：明顯眼癢，可忍受；3分：持續(xù)眼癢，不能忍受)、流淚(0分，無流淚；1分：淚脹感，無淚流出；2分：偶有淚液流出；3分：經(jīng)常或連續(xù)流淚，伴鼻涕)、畏光(0分：無畏光；1分：輕微畏光；2分：明顯畏光，需佩戴眼鏡緩解癥狀；3分：經(jīng)?；虺掷m(xù)畏光，戴眼鏡無改善)以及異物感(0分：無異物感；1分：有粉塵或沙粒進(jìn)入眼睛感覺，無疼痛，無流淚；2分：有粉塵或沙粒進(jìn)入眼睛感覺，伴流淚；3分：有大顆粒物進(jìn)入眼睛感覺，明顯或持續(xù)流淚)。②體征則包括乳頭(0分：瞼結(jié)膜正常，無乳頭；1分：輕度充血，散在乳頭；2分：彌散分布乳頭＜1/3瞼結(jié)膜面積，伴充血；3分：大量乳頭，≥1/3瞼結(jié)膜面積，伴充血)、濾泡(0分：瞼結(jié)膜正常，無濾泡；1分：輕度充血，伴散在濾泡；2分：彌散分布濾泡＜1/3瞼結(jié)膜面積，伴充血；3分：大量濾泡，≥1/3瞼結(jié)膜面積，伴充血)、分泌物(0分：無分泌物；1分：少量絲狀分泌物；2分：中等量細(xì)條狀分泌物；3分：大量黏液性分泌物)、結(jié)膜充血(0分：無充血；1分：輕度彌散血管充血；2分：彌散血管充血，接近穹?。?分：明顯充血)。

1.4.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：瞼結(jié)膜病變癥狀及體征消退，眼部癥狀、體征評(píng)分下降＞90%；有效：瞼結(jié)膜病變癥狀及體征緩解，眼部癥狀、體征評(píng)分下降20%～90%；無效：瞼結(jié)膜病變癥狀及體征未好轉(zhuǎn)，反復(fù)發(fā)作，眼部癥狀、體征評(píng)分下降＜20%或增加。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為90.57%，明顯高于對(duì)照組的58.49%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.362，P＜0.05)，見表1。觀察組患者的癥狀緩解時(shí)間為(3.26±0.25)d，明顯短于對(duì)照組的(6.35±0.79)d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.295，P＜0.05)。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較 兩組治療前眼部癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組眼部癥狀評(píng)分均降低，且觀察組眼癢、流淚、畏光、異物感評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組對(duì)照組53 53治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值3.65±0.25 1.92±0.13a 51.733＜0.05 3.59±0.28 3.12±0.15 12.468＜0.05 3.12±0.51 1.85±0.21a 19.402＜0.05 3.15±0.53 2.46±0.37 8.995＜0.05 3.12±0.49 1.71±0.31a 20.490＜0.05 3.19±0.42 2.36±0.30 13.550＜0.05 9.89±0.10 5.48±0.43a 84.171＜0.05 9.93±0.03 7.94±0.69 24.279＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的體征評(píng)分比較 兩組治療前眼部體征評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組眼部體征評(píng)分均降低，且觀察組乳頭、濾泡、分泌物、結(jié)膜充血評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的體征評(píng)分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的體征評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)53 53時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值乳頭3.65±0.25 1.92±0.13a 51.733＜0.05 3.59±0.28 3.12±0.15 12.468＜0.05濾泡3.12±0.51 1.85±0.21a 19.402＜0.05 3.15±0.53 2.46±0.37 8.995＜0.05分泌物3.12±0.49 1.71±0.31a 20.490＜0.05 3.19±0.42 2.36±0.30 13.550＜0.05結(jié)膜充血9.89±0.10 5.48±0.43a 84.171＜0.05 9.93±0.03 7.94±0.69 24.279＜0.05

2.4 兩組患者的并發(fā)癥比較 兩組患者的疲勞、惡心嘔吐、頭痛、腹瀉、眼壓升高的總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.039，P=0.308＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的并發(fā)癥比較(例)

3 討論

季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎是一種非感染、變態(tài)反應(yīng)性疾病，是眼表過敏性疾病常見類型。本病好發(fā)于兒童，但是可發(fā)生于任何年齡段，50%的患兒于18～35歲會(huì)再次發(fā)病，花粉、塵螨、動(dòng)物皮毛、棉麻制品等是主要過敏源。季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎可累及結(jié)膜和角膜，患者眼部刺癢、畏光，嚴(yán)重降低視物質(zhì)量和生活質(zhì)量。隨著居住環(huán)境改變，氣候、飲食、生活方式的改變，以及飼養(yǎng)寵物增加，季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患病率逐年增加，逐漸引起醫(yī)學(xué)界關(guān)注。目前季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能是IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)[7]。

目前治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的藥物有抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，同時(shí)具有抗組胺作用，抑制多種炎性細(xì)胞因子釋放。由于該藥起效快，維持時(shí)間長，患者依從性良好，在減輕瞼結(jié)膜充血、眼氧癥狀方面具有較高療效。埃美丁富馬酸依美斯汀眼液是相對(duì)選擇性組胺受體拮抗劑，可明顯緩解和減輕癢、紅、球結(jié)膜水腫、眼瞼充血等過敏性結(jié)膜炎癥狀和體征。愛麗玻璃酸鈉滴眼液常用于干眼綜合征的治療，長期使用可引起眼瞼炎、角膜炎。聯(lián)合上述三種藥物應(yīng)用臨床療效尚不理想，本研究對(duì)照組治療有效率為58.49%，提示其療效尚待提高，臨床應(yīng)積極尋求更為有效的治療方法。

氟米龍眼液是皮質(zhì)類固醇類藥物，具有藥效長以及不易進(jìn)入眼內(nèi)、易代謝等特點(diǎn)，在控制眼表癥狀方面具有較高療效。以往多用于干眼綜合征的治療，被多數(shù)臨床研究證實(shí)可改善炎癥充血、瞼板腺功能，無眼壓升高等并發(fā)癥[8]。有動(dòng)物研究顯示氟米龍眼液可抑制結(jié)膜組織炎性細(xì)胞因子，如白介素-1β、腫瘤壞死因子-α水平，進(jìn)而改善眼表狀況[9]，效果優(yōu)于非甾體類抗炎藥物。目前氟米龍眼液在季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的臨床療效尚待探討，本研究觀察組在非皮質(zhì)類固醇基礎(chǔ)治療上增加氟米龍眼液，患者癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，臨床有效率明顯提高，癥狀、體征評(píng)分明顯降低，低于對(duì)照組，提示在0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液+埃美丁富馬酸依美斯汀眼液+愛麗玻璃酸鈉滴眼液基礎(chǔ)治療上增加0.1%氟米龍滴眼液可促進(jìn)癥狀緩解，縮短治療時(shí)間。FIGUS等[10]采用0.1%氟米龍滴眼液有效緩解季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患者癥狀及體征，眼癢、眼紅評(píng)分顯著降低。本研究觀察組治療有效率達(dá)90.57%，說明0.1%氟米龍滴眼液聯(lián)合非類固醇藥物治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎更具臨床應(yīng)用價(jià)值和可行性。本研究觀察兩組用藥期間疲勞、惡心嘔吐、頭痛、腹瀉、眼壓升高發(fā)生率并無差異，羅世男等[11]同樣觀察應(yīng)用0.1%氟米龍滴眼液后眼內(nèi)壓并沒有顯著升高，提示0.1%氟米龍滴眼液應(yīng)用不增加治療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，可獲得安全、可靠的療效。

綜上所述，非皮質(zhì)類固醇聯(lián)合氟米龍眼液治療季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎可促進(jìn)臨床癥狀和體征緩解，提高療效，縮短癥狀緩解時(shí)間，且不增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。臨床對(duì)于癥狀反復(fù)發(fā)作或持續(xù)存在者，在抗組胺、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑應(yīng)用基礎(chǔ)上可適當(dāng)應(yīng)用低濃度皮質(zhì)醇類激素，本研究所選研究對(duì)象均為成年人，氟米龍滴眼液在小兒季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎治療的療效和安全性尚待探討。