賀勇毅, 白旭光, 王 鍛, 張雪竹, 李 遼

(1.陜西省第四人民醫(yī)院 藥學部, 陜西 西安, 710043; 2.陜西省第二人民醫(yī)院 藥劑科, 陜西 西安, 710005)

肥胖型高血壓是臨床常見的高血壓類型，患者常伴有體型肥胖、血糖升高、血脂異常、胰島素抵抗等表現(xiàn)[1]。氨氯地平具有擴張小動脈和降低外周血管阻力的作用，為臨床常用的抗高血壓藥，但對肥胖型高血壓患者療效欠佳[2]。二甲雙胍為臨床常用的降血糖藥，具有降糖、降脂、控制體質(zhì)量等多重功效[3]。研究[4]表明，二甲雙胍可用于肥胖型高血壓的治療，且療效肯定。本研究采用氨氯地平、二甲雙胍聯(lián)合療法治療肥胖型高血壓患者，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年6月本院收治的102例肥胖型高血壓患者作為研究對象。納入標準: 符合高血壓的相關(guān)診斷標準[5]; 符合肥胖的相關(guān)診斷標準[6]。排除標準: 嚴重心、肝、腎功能不全者; 對本研究藥物過敏者; 合并糖尿病者; 合并惡性腫瘤者; 合并精神疾病者; 合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者; 不配合本研究者。采用隨機數(shù)表法將102例患者分成對照組和研究組，每組51例。研究組男27例，女24例; 年齡51～72歲，平均(54.40±2.73)歲; 病程1～12年，平均(4.61±1.42)年; 對照組男25例，女26例; 年齡52～71歲，平均(54.58±2.76)歲; 病程1～12年，平均(4.54±1.56)年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組: 給予患者苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格5 mg，國藥準字H10950224)口服, 1次/d, 5 mg/次。整個療程為3個月。

1.2.2 研究組: 患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格0.5 g, 國藥準字H20031104)口服, 2次/d, 0.5 g/次。整個療程為3個月。

1.3 觀察指標

① 觀察并比較2組患者治療后的臨床療效: 收縮壓<120 mmHg, 舒張壓<80 mmHg, 視為治愈; 收縮壓120～<140 mmHg, 舒張壓80～<90 mmHg, 視為有效; 收縮壓≥140 mmHg, 舒張壓≥90 mmHg, 視為無效[7]?？傆行?治愈率+有效率。② 治療前1 d和療程結(jié)束時, 2組患者于本院檢驗科檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。③ 治療前1 d和療程結(jié)束時，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑法檢測2組患者血清空腹胰島素(FINS)濃度，并計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)。實驗試劑盒均購自武漢博士德生物公司。④ 治療前1 d和療程結(jié)束時，計算并比較2組患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。⑤ 比較2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、乏力。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

治療后，研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后血脂水平比較

治療前, 2組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血清TC、TG、LDL-C水平均低于治療前, HDL-C水平均高于治療前，且研究組TC、TG、LDL-C水平低于對照組, HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂水平比較 mmol/L

2.3 治療前后血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI比較

治療前, 2組血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI均低于治療前，且研究組血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI比較

2.4 治療前后BMI、WHR比較

治療后, 2組BMI、WHR均低于治療前，且研究組BMI、WHR低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組治療前后BMI、WHR比較

2.5 治療期間不良反應(yīng)比較

治療期間，研究組發(fā)生1例惡心, 1例嘔吐，未發(fā)生腹瀉、乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%; 對照組發(fā)生2例惡心, 1例嘔吐, 1例腹瀉，未發(fā)生乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

肥胖型高血壓患者常伴有胰島素抵抗，造成糖利用率下降，促進機體大量分泌胰島素，從而導(dǎo)致水鈉潴留，血壓升高[8]。同時，肥胖型高血壓患者常伴有血脂異常升高，血管硬化、脆化，彈性下降，可進一步促使血壓升高[9]。研究[10-11]表明，單純的降壓藥治療對部分肥胖型高血壓患者療效欠佳。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率顯著高于對照組，提示氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型高血壓的臨床療效顯著優(yōu)于單用氨氯地平。究其原因，可能是二甲雙胍能減少肝糖原合成，減少腸黏膜對糖的吸收，同時促進糖異生過程，減輕機體胰島素抵抗狀態(tài)，從而一定程度恢復(fù)患者體內(nèi)正常的糖代謝過程，減少胰島素分泌，減輕水鈉潴留，降低血壓[12]。此外，二甲雙胍與氨氯地平均具有降低血管平滑肌張力和增強血管順應(yīng)性的作用，故可在降低血壓水平方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[13-14]。

TC、TG、LDL-C對血管硬化具有促進作用，會降低血管順應(yīng)性，促進高血壓的形成; HDL-C對血管硬化具有抑制作用，可增強血管順應(yīng)性，抑制高血壓的形成[15]。肥胖是高血壓的高危因素，可促進高血壓疾病進展，而BMI、WHR是反映肥胖的有效指標。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組TC、TG、LDL-C水平顯著低于對照組，而HDL-C水平顯著高于對照組，且研究組BMI、WHR顯著低于對照組，提示氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型高血壓患者更能改善血脂水平及肥胖體型，同時可抑制高血壓。分析原因，可能是二甲雙胍在加強患者自身糖利用率的同時，還減少了糖原堆積，抑制了糖轉(zhuǎn)化為脂肪的過程，并抑制了脂肪合成與腹部脂肪堆積，從而改善血脂水平及肥胖體型，同時軟化血管，延緩高血壓進展[16-17]。

本研究中，研究組治療后血清FINS、FBG、HbAlc水平及ISI顯著低于對照組，表明氨氯地平、二甲雙胍聯(lián)合用藥治療肥胖型高血壓更能提高機體胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗狀態(tài)。研究[18-20]表明，造成胰島素抵抗的主要原因之一就是細胞內(nèi)的高鈣狀態(tài)，而二甲雙胍能通過鈉鈣通道，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，并能促進交感神經(jīng)興奮，促進胰高血糖素的分泌，加強自身血糖利用，促進外周游離糖進入骨骼肌細胞參與氧化代謝，從而緩解機體胰島素抵抗狀態(tài)，有效降低空腹胰島素濃度，減輕水鈉潴留，降低血壓。此外，研究組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異無統(tǒng)計學意義，表明氨氯地平、二甲雙胍聯(lián)合用藥具有較高的用藥安全性。

綜上所述，與單用氨氯地平比較，氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型高血壓患者的臨床療效更優(yōu)，可顯著改善血脂水平，減輕肥胖程度與胰島素抵抗，且具有較高的用藥安全性。