阮家蘭

【摘 要】目的：總結(jié)難治性胃食管反流病有效的臨床干預(yù)方式。方法：選取我院接診難治性胃食管反流病患者68例，分為對(duì)照組與觀察組，各組34例，對(duì)照組選取埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，觀察組在這一基礎(chǔ)上加服氟哌噻噸美利曲辛，統(tǒng)計(jì)分析兩種治療效果。結(jié)果：觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且SAS、SDS明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于難治性胃食管反流病，埃索美拉唑、氟哌噻噸美利曲辛結(jié)合莫沙必利治療不失為一種有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】難治性胃食管反流病;黛力新;埃索美拉唑

胃食管反流病（以下稱GERD）在蒙 特利爾共識(shí)（2006年）[1]與《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)》[2]中將GERD定義為由胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和/或并發(fā)癥的一種疾病。大多數(shù)患者經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)劑量治療8周后上述癥狀好轉(zhuǎn)，但是，臨床上部分GERD超過(guò)12周的治療癥狀亦無(wú)好轉(zhuǎn)，屬于難治性胃食管反流病。諸多研究[3][4]指出，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利片對(duì)于難治性胃食管反流病的治療效果明顯，可明顯改善癥狀，提高生活質(zhì)量。鑒于此，本研究選取特定對(duì)象驗(yàn)證這一治療方法的有效性，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例均來(lái)自我院2017年6月-2019年5月接診的難治性胃食管反流病患者，共68例，其中男女比例為32：48，平均年齡為（46.81±1.57）歲，平均病程（2.9±1.5）年，兩組臨床表現(xiàn)見(jiàn)表一。

對(duì)于本研究所選取的病例，以按照隨機(jī)數(shù)字排列法將其劃分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)比基線資料，發(fā)現(xiàn)在年齡、性別、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組選擇雙倍劑量埃索美拉唑治療20mg，每日2次 早晚飯前半小時(shí)服用，枸櫞酸莫沙必利分散片5mg 每日3次 飯前半小時(shí)服用。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛，每天1次 晨起服用，2周隨診一次，癥狀好轉(zhuǎn)埃索美拉唑減量維持治療，療程8周，隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用工具包括食管反流病問(wèn)卷GERD癥狀量表[3]、反流癥狀指數(shù)、SAS與SDS自查量表等。詢問(wèn)患者就診前1周內(nèi)A、B、C 分別包含2項(xiàng)相關(guān)癥狀出現(xiàn)的天數(shù)0d、1d、2-3d、4-7d分別評(píng)分0-1-2-3分;A陽(yáng)性癥狀指支持GERD診斷的癥狀（燒心、反流物至咽喉）;B陰性癥狀指不支持GERD診斷的癥狀（上腹痛、惡心）;C陽(yáng)性影響指陽(yáng)性癥狀對(duì)患者的影響（失眠與加服粘膜藥物）;A+B+C≥8分，提示胃食道反流病（GERD）診斷;C≥3分，提示GERD影響生命質(zhì)量。用于監(jiān)測(cè)GERD治療效果時(shí)，A與C任何一項(xiàng)評(píng)分≤1分，提示治療有效;A與C任何一項(xiàng)評(píng)分≥2分，提示治療方案需調(diào)整。

兩組治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：

（1）顯效：通過(guò)治療后，患者臨床體征及癥狀（惡心嘔吐、反酸、胸后骨疼痛等）消失，且反流次數(shù)越來(lái)越少， 減藥不復(fù)發(fā);

（2）有效：患者臨床體征及癥狀有了明顯的好轉(zhuǎn)，反流次數(shù)不斷降低，減藥不易復(fù)發(fā);

（3）無(wú)效：患者臨床體征及癥狀無(wú)緩解，反流次數(shù)減少不明顯，減藥即加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)于本次研究過(guò)程中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以（ s）、%表示研究要求觀察的各項(xiàng)指標(biāo)，并通過(guò)t、予以有效檢驗(yàn)，P<0.05說(shuō)明了兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀對(duì)比

據(jù)統(tǒng)計(jì)，治療前，兩組患者各項(xiàng)癥狀（食管癥狀、食管外癥狀、焦慮抑郁）比較未有顯著差異（P>0.05）;治療后，觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組胃食管反流病問(wèn)卷（GerdQ）

據(jù)統(tǒng)計(jì)得知，治療前兩組患者A、B、C各項(xiàng)評(píng)分差異不明顯（P>0.05）;治療后，兩組患者反流癥狀有所緩解，且觀察組緩解幅度更大（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床效果總有效率對(duì)比

據(jù)統(tǒng)計(jì)，觀察組總有效率（88.23%）明顯高于對(duì)照組（79.41%）（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

我國(guó)典型癥狀GERD患病率為2.5% ～ 7.8%，我國(guó)GERD患病率有逐年上升趨勢(shì)。人口老齡化加劇、超重和肥胖患病率增加、GERD診斷率升高均可能導(dǎo)致我國(guó)GERD患病率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的增加[4]。尤其是難治性GERD，再加上該疾病病程較長(zhǎng)，病情反復(fù)，難以徹底治愈，并發(fā)的精神心理疾病（如焦慮、抑郁等）不斷增加，嚴(yán)重患者工作及影響生活質(zhì)量 ，使其得到廣泛的重視和認(rèn)識(shí)。

GERD的治療應(yīng)個(gè)體化，藥物治療是GERD的一線療法，聯(lián)合用藥的療效通常優(yōu)于單一用藥。PPI聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥是治療難治性GERD的首選聯(lián)合藥物，而艾司奧美拉唑受CYP2C19基因多態(tài)性最小、抑酸最強(qiáng)的PPI，可迅速緩解大部分患者的癥狀，逆轉(zhuǎn)部分GERD并發(fā)癥;研究證明難治性GERD患者，存在內(nèi)臟高敏感或精神心理疾病，可使用神經(jīng)調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療，必要時(shí)與精神心理專科聯(lián)合診治。黛力新作為抗焦慮抑郁藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低內(nèi)臟高敏感，減輕疼痛和不適感，緩解焦慮和抑郁情緒，改善睡眠 ;但食管外癥狀用藥仍首選PPI，通常需加大劑量和延長(zhǎng)療程，經(jīng)3個(gè)月-6個(gè)月的治療，66%的食管外癥狀緩解，而25% ～ 50%的患者需要長(zhǎng)期用藥。

本研究結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且SAS、SDS明顯低于對(duì)照組（P<0.05），這一結(jié)論同侯玲玲等研究[5]結(jié)果相似，埃索美拉唑、氟哌噻噸美利曲辛、莫沙必利聯(lián)合治療方案應(yīng)成為難治性胃食管反流病的首選。然而，本次研究樣本量小，設(shè)計(jì)不夠完善，需進(jìn)一步開(kāi)展大樣本研究。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). 2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)[J].中華消化雜志，2014，34（10）：649-661

蔡潔毅，謝文瑞，何君連，羅丹萍.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑、莫沙必利治療難治性胃食管反流病的療效觀察[J].中國(guó)處方藥，2019，17（08）：79-80.

李爽，李書，劉倩，許多，劉成海.埃索美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療難治性胃食管反流病的臨床研究[J].中南藥學(xué)，2019，17（06）：952-955.

Yamasaki T， Fass R. Reflux Hypersensitivity： A New Func-tional Esophageal Disorder[J]. J Neurogastroenterol Motil，2017， 23（4）：495-503.

侯玲玲.氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療38例難治性胃食管反流病患者的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2019，28（01）：207-208.