張 艷，解 穎

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次發(fā)生不同程度的糖耐量異常的疾病，有較高的發(fā)病率，可導(dǎo)致妊娠期高血壓等并發(fā)癥的發(fā)生，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、胎兒過大、羊水過多等癥狀，可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦出現(xiàn)代謝功能紊亂，如不及時治療嚴(yán)重威脅母嬰安全[1]。因此，早期診斷篩查并及時治療該病，對臨床改善母嬰預(yù)后具有十分重要的意義。血清血小板衍生生長因子-AA(PDGF-AA)具有促進細(xì)胞有絲分裂的作用，同時還能促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；半乳糖凝集素3(Galectin-3)、同型半胱氨酸(Hcy)在免疫、炎癥應(yīng)答發(fā)生發(fā)展中起重要作用[2]。Galectin-3是β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，與胰島素抵抗存在一定關(guān)系；Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產(chǎn)物，在較多疾病中呈高表達[3]。研究顯示，慢性炎癥與糖尿病胰島素抵抗密切相關(guān)，炎癥介導(dǎo)可作用于胰島素靶組織，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[4]。3種指標(biāo)均參與了血管生成、炎癥反應(yīng)等過程，但其在妊娠期糖尿病中的具體意義還需進一步探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2018年3月鄂東醫(yī)療集團婦幼保健院接診的230例妊娠期糖尿病患者進行研究，研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。將其作為觀察組，年齡(27.56±3.64)歲，年齡范圍21～34歲，孕周(25.26±1.26)周；并選擇醫(yī)院同期孕檢健康孕婦200例作為對照組，年齡(27.61±3.58)歲，年齡范圍21～35歲，孕周(25.41±1.32)周。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)孕前無糖尿病史，腫瘤未累及臨近臟器；(3)認(rèn)知功能無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；(2)患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病；(3)合并卵巢腫瘤；(4)不能配合本次研究樣品采集。

1.2 方法與評價標(biāo)準(zhǔn) 采集所有受試者入組后第2天清晨空腹靜脈血，抗凝后離心，提取上清液冷凍備檢；酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy水平，檢測試劑采用深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 以SPSS 18.0軟件包處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，行t檢驗，多組比較采用方差分析，相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)系數(shù)，并使用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平 觀察組患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平比較(x±s)

2.2 血清PDGE-AA、Galectin-3、Hcy與FBG的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析得知，妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy與FBG的表達呈正相關(guān)(r=0.342、0.498、0.519，P<0.05)。

2.3 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy在妊娠期糖尿病患者中診斷價值分析 PDGF-AA診斷妊娠期糖尿病的曲線下面積(AUC)為0.866，95%CI為0.832～0.900；Galectin-3診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.962，95%CI為0.945～0.979；Hcy診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.999，95%CI為0.998～1.000；PDGF-AA+ Galectin-3+ Hcy診斷妊娠期糖尿病的AUC為1.000，95%CI為1.000～1.000；PDGF-AA+ Galectin-3+Hcy單獨檢測分別和聯(lián)合檢測曲線下面積比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=7.882、4.222、3，P<0.05)；聯(lián)合檢測PDGE-AA+Galectin-3+ Hcy的特異度、準(zhǔn)確度分別為91.85%、94.16%。具體見表2、圖1。

注：PDGF-AA為血小板衍生生長因子-AA，Galectin-3為半乳糖凝集素3，Hcy為同型半胱氨酸，ROC為受試者工作特征曲線圖1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy單獨檢測和聯(lián)合檢測妊娠期糖尿病的ROC曲線

表2 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy單獨檢測和聯(lián)合檢測妊娠期糖尿病的診斷效能

3 討論

妊娠期糖尿病是孕婦孕期常見疾病，通常發(fā)生于妊娠中晚期，可增加母體2型糖尿病及心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險，影響母嬰妊娠結(jié)局[6]。由于患者在妊娠期，治療時間較為緊迫，因此早期診斷及評估對妊娠期糖尿病具有重要的意義。FBG指在隔夜空腹后、早餐前采的血，是糖尿病最常用的檢測指標(biāo)，能夠反映胰島β細(xì)胞功能[7]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者FBG明顯高于正常孕婦。

有研究顯示，妊娠期糖尿病是一種血管病變，炎癥反應(yīng)及血管生成均參與了疾病的發(fā)展[8]。PDGF-AA是一種重要的促間質(zhì)細(xì)胞分裂增殖的調(diào)節(jié)因子，能夠刺激各種細(xì)胞分裂和增殖，引起血管強烈收縮并在體內(nèi)的高表達，促使平滑肌細(xì)胞等聚集于細(xì)胞損傷部位[9]。妊娠期高血壓患者PDGF-AA表達升高可進一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，造成胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA明顯高于正常孕婦，且PDGF-AA與FBG的表達呈正相關(guān)，提示PDGF-AA與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)?？赡苁且驗槿焉锲谔悄虿』颊哐錚DGF-AA高表達能進一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的產(chǎn)生。

Galectin-3是由巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌而成的，在肌肉和脂肪細(xì)胞等胰島素中與胰島素受體結(jié)合降低胰島素活性，同時對巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞有趨化作用，在免疫、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程有重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者血清Galectin-3明顯高于正常孕婦，且PDGF-AA與FBG的表達呈正相關(guān)，提示Galectin-3在妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，可作為預(yù)測妊娠期糖尿病的重要分子標(biāo)志物。分析原因可能是Galectin-3能夠通過阻斷胰島素信號通路，抑制胰島素分泌，直接參與了妊娠期糖尿病的發(fā)展，但具體機制需進一步研究證實。

Hcy是蛋氨基酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸，能夠促進血管壁的重構(gòu)，影響凝血和纖溶系統(tǒng)[11]。有研究顯示，高水平Hcy因自身氧化引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷，誘發(fā)血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，使組織發(fā)生缺血缺氧，從而發(fā)生血管病變[12]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病患者血清Hcy明顯高于正常孕婦，且Hcy與FBG的表達呈正相關(guān)，提示Hcy與妊娠期糖尿病關(guān)系密切，是早期預(yù)測妊娠期糖尿病的重要指標(biāo)。分析其原因可能是妊娠期糖尿病患者胎盤及母體胰島素分泌增加，導(dǎo)致患者排尿過度，增大葉酸等丟失，導(dǎo)致患者血糖水平增加，進而引起Hcy水平升高。此外，研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測妊娠期糖尿病的AUC=1.000，95%CI為1.000～1.000，與各指標(biāo)單獨診斷妊娠期糖尿病的AUB比較均具有顯著差異，且特異度、準(zhǔn)確度分別為0.918、0.942，明顯高于各指標(biāo)單獨檢測，顯示出聯(lián)合檢測在診斷妊娠期糖尿病上具有更高的價值。但本次研究樣本較少，且未分析治療前后各項指標(biāo)的變化，今后仍需擴大樣本量，延長實驗時間進一步深入研究。