翟薇

摘 要：目的? 比較利奈唑胺與萬古霉素治療老年耐甲氧西林金葡萄球菌肺炎（MRSA）的經濟成本及其療效。方法? 回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內科收治的62例老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者的臨床資料，根據藥物治療方案不同進行分組，A組（n=31）予以利奈唑胺，B組（n=31）予以萬古霉素，對比兩組療效、不良反應率和成本/效果比值的差異。結果? 兩組臨床總有效率、MRSA清除率、不良反應發(fā)生率無顯著的差異性（P>0.05），但B組的成本-效果比明顯低于A組（P<0.05）。結論? 利奈唑胺、萬古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效、安全性相當，但萬古霉素在價格上更具優(yōu)勢。

關鍵詞：耐甲氧西林金葡菌肺炎;萬古霉素;利奈唑胺

中圖分類號：R276.1? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2020）-12-0167-03

MRSA為臨床較常見的醫(yī)院獲得性致病菌，且以呼吸道感染為主，極易引發(fā)MRSA肺炎。近年隨著抗生素的廣泛應用，細菌耐藥性日益加劇，MRSA感染概率出現(xiàn)逐年增加的勢頭。老年人各個器官機能逐漸退化，免疫功能也逐步降低，為當前臨床中MRSA感染的高發(fā)人群。在臨床上，萬古霉素、利奈唑胺為MRSA肺炎治療的常用抗菌藥，現(xiàn)為對比分析利奈唑胺、萬古霉素在老年MRSA肺炎治療中的療效和衛(wèi)生經濟學差異，特作如下研究。

1? 資料和方法

1.1? 臨床資料

回顧性分析2018年4月～2020年2月云南省文山州人民醫(yī)院呼吸內科收治的62例老年MRSA肺炎患者的病歷資料，根據藥物治療方案不同進行分組。A組（n=31），有20例男性，11例女性;年齡64～86歲，平均（76.05±8.91）歲。B組（n=31），有18例男性，13例女性;年齡61～88歲，平均（76.71±8.69）歲。兩組患者的基線資料未見有顯著的差異（P>0.05）。本研究獲得倫理委員會的審核同意開展。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①符合《醫(yī)院獲得性肺炎診治指南》中的相關診斷標準;②經痰細菌培養(yǎng)證實有MRSA菌株，且曾應用過第三代、第四代頭孢類、青霉素、喹諾酮類抗生素治療無效;③自愿參與研究，簽訂了同意書。

排除標準：①近1個月內服用過萬古霉素、利奈唑胺藥物治療;②伴有嚴重肝腎功能不全的患者。

1.3? 方法

兩組均予以吸氧、祛痰、補液糾正水電解質酸堿失衡、營養(yǎng)治療等，在此基礎上，A組采用利奈唑胺（瑞典費森尤斯卡比公司，批準文號H20060289，規(guī)格：0.6g/袋，單價482元）靜滴治療，0.6g/次，2次/d。B組采用萬古霉素（禮來蘇州制藥有限公司，批準文號J20050069，規(guī)格：0.5g/瓶，單價144元）靜滴治療，0.5g/次，3次/d。兩組持續(xù)治療10～14d。

1.4? 觀察指標

①對比兩組臨床治療總有效率。療效評價標準[1]，痊愈：經治療后，患者的癥狀體征均消失，實驗室血清學檢測以及痰培養(yǎng)結果均恢復正常;顯效：患者經治療后病情有顯著的改善，但癥狀、體征、血清學檢測、痰培養(yǎng)中至少有1項仍為異常;好轉：病情有所改善，但不明顯;無效：連續(xù)用藥3d病情無仍改善。②對比兩組MRSA菌株清除率。細菌清除判斷標準[2]：療程結束后連續(xù)2次痰培養(yǎng)檢測結果均顯示MRSA（-），且2周后復查MRSA未轉陽性。③對比兩組不良反應發(fā)生率。包括血小板減少（用藥后血小板計數水平下降至≤基數值的75%的下限）、腎功能損傷（用藥后血肌酐高于基數值的50%以上，或較基數值上升44μmol/L）等。④對比利奈唑胺、萬古霉素的成本/效果比值。成本-效果比=藥物總費用/治療總有效率。

1.5? 統(tǒng)計學方法

應用統(tǒng)計學SPSS23.0軟件，計數資料以[n（%）]描述，經χ2檢驗;計量資料以（x±s）描述，經t檢驗，P<0.05為差異存在統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組的治療總有效率及MRSA清除率對比

兩組的治療總有效率、MRSA清除率對比無明顯的差異性（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應發(fā)生率對比

A組有1例出現(xiàn)血小板減少，B組有2例患者出現(xiàn)腎功能損害。A組不良反應發(fā)生率3.23%（1/31），與B組的6.45%（2/31）相比，差異不明顯（χ2=0.350，P =0.554）。

2.3? 兩組成本-效果比對比

B組的成本-效果比為（20.68±1.77），較A組的（61.53±4.41）明顯較少（P<0.05）。見表2。

3? 討論

MRAS作為臨床醫(yī)院獲得性感染中重要病原菌之一，具有致病力強、耐藥性高等特點。現(xiàn)代醫(yī)學認為[3]，MRAS的耐藥機制主要是MRAS可產生青霉素結合蛋白，其與β-內酰胺類抗菌藥物的親和性較低，導致MRAS對甲氧西林等β-內酰胺類抗生素產生抗性，同時青霉素結合蛋白還可通過外排泵作用、改變抗生素作用靶位等機制，使MRSA對大環(huán)內酯類、喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素耐藥。目前在臨床上，僅有少量抗生素，如利奈唑胺、萬古霉素能夠應用于MRSA肺炎治療中。

利奈唑胺為2000年經美國FDA獲批的人工合成惡唑烷酮類抗菌藥，其抗菌機制主要是該藥與致病菌50S大亞基上核糖體RNA的23S位點相結合，抑制核糖體70S位點的復合物生成，進而阻止蛋白質合成。由于該藥的作用位點較為特殊，在核糖體的裝配階段，不容易與其他種類抗生素交叉耐藥，而且其還能夠有效抑制病原菌表達，阻礙革蘭陽性菌產生，故其抗菌活性較強[4]。萬古霉素也是臨床多項治療指南推薦應用的MRSA感染治療藥物。萬古霉素屬于糖肽類抗菌藥物的一種，其治療機制是通過阻止肽聚糖合成，而抑制病原菌細胞壁合成，導致病原菌不能形成三維空間結構而發(fā)揮抑菌作用[5]。本研究比較萬古霉素和利奈唑胺治療老年MRSA肺炎的療效及安全性，結果顯示，兩組的臨床治療總有效率、MRSA清除率以及不良反應發(fā)生率對比無明顯的差異性（P>0.05），但B組的成本效果比顯著低于A組（P<0.05），提示利奈唑胺、萬古霉素治療老年MRSA肺炎的療效及安全性相當，但在保證療效的情況下，應用價格相對更低萬古霉素治療，能夠有效減輕患者或家庭的負擔，有助于提升患者的治療依從性。但需注意，萬古霉素經由腎臟代謝排泄，故老年患者在應用萬古霉素治療過程中應密切監(jiān)測其腎功能，防止出現(xiàn)腎衰影響患者的預后。

綜上，萬古霉素、利奈唑胺對老年MRSA肺炎的療效相似，不良反應較少，但萬古霉素在價格上更具優(yōu)勢，更適宜在基層醫(yī)院應用。

參考文獻

[1]陳衛(wèi)琴.利奈唑胺與替考拉寧治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的效果比較[J].北方藥學，2018，15（1）：141-142.

[2]段娜.利奈唑胺對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌肺部感染患者細菌清除率及不良反應的影響[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（2）：30-32.

[3]王爽，劉昂，趙龍玉，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的分型及治療藥物研究進展[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2019，25（1）：6-9.

[4]黃大海，林明強，呂有凱，等.利奈唑胺注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，31（14）：1589-

1591，1607.

[5]羅潤嫦，黃響玲，張朝陽，等.萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌老年呼吸機相關肺炎患者降鈣素原水平的影響[J].抗感染藥學，2016，13（3）：655-657.