鄭建光

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉;氯雷他定;咳嗽變異性哮喘;臨床療效;安全性

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）06-0155-02

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種非典型支氣管哮喘類型，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，常因呼吸道感染、冷空氣及特殊氣候改變而誘發(fā)或加重，若不及時(shí)治療，有進(jìn)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，探討安全有效的用藥方案就尤其重要。白三烯受體是一種炎癥介質(zhì)，在CVA的發(fā)病中可介導(dǎo)氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，氯雷他定是H1受體拮抗劑，具有抗組織胺和白三烯受體的作用;孟魯司特鈉是一種新型的白三烯受體拮抗劑。本研究采取隨機(jī)對(duì)照研究，探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療成人咳嗽變異性哮喘的有效性和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2018年4月至2019年12月收治的92例成人咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象，均符合《咳嗽基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[2]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)清楚;②年齡≥18歲;③病程≥2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管擴(kuò)張;②胃食管反流性咳嗽;③既往有精神疾病史;④慢性阻塞性肺疾病;⑤合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器不全。按照單雙數(shù)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。觀察組男20例，女26例;年齡28-63（43.78±13.79）歲;吸煙史12例;家族史8例，過敏史13例。對(duì)照組男19例，女27例;年齡27-64（44.53±13.82）歲;吸煙史11例;家族史6例，過敏史14例。兩組資料比較無(wú)差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予止咳、化痰等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氯雷他定片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H20070030，規(guī)格10mg*5片）口服治療，1次/日，10mg/次，睡前服用。觀察組給予孟魯司特鈉咀嚼片（英國(guó)Merck Sharp & Dohme Ltd生產(chǎn);批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20181187，規(guī)格10mg*5片）聯(lián)合氯雷他定片（同對(duì)照組）口服治療，孟魯司特鈉咀嚼片1次/日，10mg/次，睡前服用;氯雷他定片用法同對(duì)照組。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 咳嗽積分：治療前、治療2周、治療4周，分別評(píng)價(jià)兩組患者咳嗽積分。咳嗽積分為日間咳嗽積分與夜間咳嗽積分之和。按咳嗽輕重分別評(píng)為0-3分。日間咳嗽積分：①0分：無(wú)咳嗽;②1分：偶爾咳嗽;③2分：頻繁咳嗽，輕度影響生活;④3分：頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響生活。夜間咳嗽積分：①0分：無(wú)咳嗽;②1分：入睡時(shí)或夜間偶爾咳嗽;③2分：頻繁咳嗽，輕度影響睡眠;④3分：頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響睡眠。

1.3.2 臨床療效：每周隨訪1次，連續(xù)隨訪4周。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：用藥后咳嗽于1周內(nèi)消失，4周內(nèi)未見復(fù)發(fā);②有效：用藥后咳嗽于1-2周內(nèi)減輕，2-4周內(nèi)消失;③無(wú)效：用藥后4周咳嗽無(wú)明顯改變甚至加重。顯效+有效=總有效。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)：隨訪4周，比較兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.5軟件處理，咳嗽積分等用（-x±s）表示，行t檢驗(yàn)，總有效率等用[n（%）]表示，行卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間咳嗽積分比較：治療2周、治療4周后，兩組患者咳嗽積分均較前明顯減少（P<0.05）;觀察組咳嗽積分明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1? 兩組患者不同時(shí)間咳嗽積分比較（分，-x±s）

2.2 臨床療效比較：觀察組總有效率93.48%（43/46）明顯優(yōu)于對(duì)照組78.26%（36/46）（P<0.05）。見表2。

表2? 兩組臨床療效比較[n，（%）]

2.3 藥物安全性比較：觀察組出現(xiàn)惡心1例，頭痛3例，嗜睡2例，但能耐受，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率13.04%（6/46）;對(duì)照組服藥期間出現(xiàn)頭痛2例，嗜睡2例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%（4/46），兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=0.449，P>0.05）。

3 討論

CVA是一種特殊的慢性氣道疾病，以可逆性的氣流受限以及氣道的高反應(yīng)性為典型特征，主要由嗜酸性粒細(xì)胞為主的多種炎性細(xì)胞以及炎性細(xì)胞釋放的白三烯為主的炎癥介質(zhì)所致[3]。健康人群體內(nèi)白三烯濃度較低，當(dāng)機(jī)體處于過敏或感染狀態(tài)下，白三烯合成及釋放增加。CVA患者氣道聚集浸潤(rùn)了大量嗜酸性粒細(xì)胞，并釋放白三烯等炎性介質(zhì)，通過刺激氣道咳嗽感受器引發(fā)氣道高反應(yīng)，并與氣道黏膜內(nèi)的白三烯受體相結(jié)合，增加了血管的通透性，繼而誘發(fā)氣道黏膜組織水腫，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽，因機(jī)體迷走神經(jīng)夜間張力升高故CVA患者夜間咳嗽加重[4]。

氯雷他定有較高的受體親和力及受體高選擇性，具有抗組織胺及抗白三烯受體作用，能抑制氣道細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，通過抑制嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的釋放和聚集而減輕癥狀[5]。本研究中，對(duì)照組單用氯雷他定總有效率78.26%，說明氯雷他定治療CVA有一定療效。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能通過抑制CVA患者氣道傳入感受器抑制咳嗽反射，有效減輕咳嗽癥狀，同時(shí)通過阻斷白三烯受體所致的氣道炎癥以及收縮支氣管預(yù)防氣道反應(yīng)[6]。本研究中，治療2周及4周后，觀察組咳嗽積分均明顯低于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥發(fā)揮了協(xié)同治療作用，能更快地減輕咳嗽癥狀，提高臨床療效。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，說明孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療CVA未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療可有效改善成人咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且未增加不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥方案安全有效。

參考文獻(xiàn)

[1] 孟菁菁.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（7）：1269-1272.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.咳嗽基層診療指南（實(shí)踐版·2018）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（3）：220-227.

[3] 程聯(lián)云.布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（7）：807-810.

[4] 龔琳婧，佘君，朱蕾.白三烯在咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2019，42（3）：219-222.

[5] 曹曉紅，楊現(xiàn)奎，李娜.氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉改善小兒咳嗽變異性哮喘肺功能指標(biāo)的效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2018，45（9）：115-117.

[6] 武金銀.孟魯司特鈉與布地奈德對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘血清腫瘤壞死因子-α、免疫球蛋白E水平變化分析[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（4）：750-752.