鄭建光

【關鍵詞】孟魯司特鈉;氯雷他定;咳嗽變異性哮喘;臨床療效;安全性

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）06-0155-02

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種非典型支氣管哮喘類型，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，常因呼吸道感染、冷空氣及特殊氣候改變而誘發(fā)或加重，若不及時治療，有進展為典型哮喘的風險[1]。因此，探討安全有效的用藥方案就尤其重要。白三烯受體是一種炎癥介質，在CVA的發(fā)病中可介導氣道炎癥及氣道高反應性，氯雷他定是H1受體拮抗劑，具有抗組織胺和白三烯受體的作用;孟魯司特鈉是一種新型的白三烯受體拮抗劑。本研究采取隨機對照研究，探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療成人咳嗽變異性哮喘的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2018年4月至2019年12月收治的92例成人咳嗽變異性哮喘患者為研究對象，均符合《咳嗽基層診療指南（實踐版·2018）》[2]制定的診斷標準。納入標準：①意識清楚;②年齡≥18歲;③病程≥2個月。排除標準：①支氣管擴張;②胃食管反流性咳嗽;③既往有精神疾病史;④慢性阻塞性肺疾病;⑤合并嚴重心肝腎等重要臟器不全。按照單雙數(shù)分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組男20例，女26例;年齡28-63（43.78±13.79）歲;吸煙史12例;家族史8例，過敏史13例。對照組男19例，女27例;年齡27-64（44.53±13.82）歲;吸煙史11例;家族史6例，過敏史14例。兩組資料比較無差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予止咳、化痰等對癥治療。在此基礎上，對照組給予氯雷他定片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn);國藥準字H20070030，規(guī)格10mg*5片）口服治療，1次/日，10mg/次，睡前服用。觀察組給予孟魯司特鈉咀嚼片（英國Merck Sharp & Dohme Ltd生產(chǎn);批準文號：注冊證號H20181187，規(guī)格10mg*5片）聯(lián)合氯雷他定片（同對照組）口服治療，孟魯司特鈉咀嚼片1次/日，10mg/次，睡前服用;氯雷他定片用法同對照組。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 咳嗽積分：治療前、治療2周、治療4周，分別評價兩組患者咳嗽積分?？人苑e分為日間咳嗽積分與夜間咳嗽積分之和。按咳嗽輕重分別評為0-3分。日間咳嗽積分：①0分：無咳嗽;②1分：偶爾咳嗽;③2分：頻繁咳嗽，輕度影響生活;④3分：頻繁咳嗽，嚴重影響生活。夜間咳嗽積分：①0分：無咳嗽;②1分：入睡時或夜間偶爾咳嗽;③2分：頻繁咳嗽，輕度影響睡眠;④3分：頻繁咳嗽，嚴重影響睡眠。

1.3.2 臨床療效：每周隨訪1次，連續(xù)隨訪4周。臨床療效判斷標準：①顯效：用藥后咳嗽于1周內消失，4周內未見復發(fā);②有效：用藥后咳嗽于1-2周內減輕，2-4周內消失;③無效：用藥后4周咳嗽無明顯改變甚至加重。顯效+有效=總有效。

1.3.3 藥物不良反應：隨訪4周，比較兩組患者藥物不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.5軟件處理，咳嗽積分等用（-x±s）表示，行t檢驗，總有效率等用[n（%）]表示，行卡方檢驗。

2 結果

2.1 不同時間咳嗽積分比較：治療2周、治療4周后，兩組患者咳嗽積分均較前明顯減少（P<0.05）;觀察組咳嗽積分明顯少于對照組（P<0.05）。見表1。

表1? 兩組患者不同時間咳嗽積分比較（分，-x±s）

2.2 臨床療效比較：觀察組總有效率93.48%（43/46）明顯優(yōu)于對照組78.26%（36/46）（P<0.05）。見表2。

表2? 兩組臨床療效比較[n，（%）]

2.3 藥物安全性比較：觀察組出現(xiàn)惡心1例，頭痛3例，嗜睡2例，但能耐受，藥物不良反應發(fā)生率13.04%（6/46）;對照組服藥期間出現(xiàn)頭痛2例，嗜睡2例，藥物不良反應發(fā)生率8.70%（4/46），兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（x2=0.449，P>0.05）。

3 討論

CVA是一種特殊的慢性氣道疾病，以可逆性的氣流受限以及氣道的高反應性為典型特征，主要由嗜酸性粒細胞為主的多種炎性細胞以及炎性細胞釋放的白三烯為主的炎癥介質所致[3]。健康人群體內白三烯濃度較低，當機體處于過敏或感染狀態(tài)下，白三烯合成及釋放增加。CVA患者氣道聚集浸潤了大量嗜酸性粒細胞，并釋放白三烯等炎性介質，通過刺激氣道咳嗽感受器引發(fā)氣道高反應，并與氣道黏膜內的白三烯受體相結合，增加了血管的通透性，繼而誘發(fā)氣道黏膜組織水腫，表現(xiàn)為反復發(fā)作的咳嗽，因機體迷走神經(jīng)夜間張力升高故CVA患者夜間咳嗽加重[4]。

氯雷他定有較高的受體親和力及受體高選擇性，具有抗組織胺及抗白三烯受體作用，能抑制氣道細胞黏附因子的表達，通過抑制嗜酸性粒細胞等炎性細胞的釋放和聚集而減輕癥狀[5]。本研究中，對照組單用氯雷他定總有效率78.26%，說明氯雷他定治療CVA有一定療效。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能通過抑制CVA患者氣道傳入感受器抑制咳嗽反射，有效減輕咳嗽癥狀，同時通過阻斷白三烯受體所致的氣道炎癥以及收縮支氣管預防氣道反應[6]。本研究中，治療2周及4周后，觀察組咳嗽積分均明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥發(fā)揮了協(xié)同治療作用，能更快地減輕咳嗽癥狀，提高臨床療效。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無差異，說明孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療CVA未增加不良反應風險。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療可有效改善成人咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且未增加不良反應，聯(lián)合用藥方案安全有效。

參考文獻

[1] 孟菁菁.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（7）：1269-1272.

[2] 中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.咳嗽基層診療指南（實踐版·2018）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（3）：220-227.

[3] 程聯(lián)云.布地奈德聯(lián)合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（7）：807-810.

[4] 龔琳婧，佘君，朱蕾.白三烯在咳嗽變異性哮喘發(fā)病機制中的作用[J].中華結核和呼吸雜志，2019，42（3）：219-222.

[5] 曹曉紅，楊現(xiàn)奎，李娜.氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉改善小兒咳嗽變異性哮喘肺功能指標的效果[J].中國實用醫(yī)刊，2018，45（9）：115-117.

[6] 武金銀.孟魯司特鈉與布地奈德對兒童咳嗽變異性哮喘血清腫瘤壞死因子-α、免疫球蛋白E水平變化分析[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（4）：750-752.