亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        COX-2參與創(chuàng)傷性顱腦損傷的研究進(jìn)展

        2020-08-12 20:35:06康麗
        健康之友 2020年6期
        關(guān)鍵詞:腦損傷創(chuàng)傷性顱腦

        康麗

        【關(guān)鍵詞】 創(chuàng)傷性顱腦損傷;COX-2

        【中圖分類(lèi)號(hào)】R651.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1002-8714(2020)06-0297-01

        目前,創(chuàng)傷性腦損傷多為交通事故、跌倒、墜落等意外傷及產(chǎn)傷所致,也可見(jiàn)于工事倒壓傷或爆炸所致高壓氣浪沖擊傷,都因暴力直接或間接作用頭部致傷。在我國(guó),由于近年交通事故傷和墜落傷發(fā)生率明顯增加,尤其是創(chuàng)傷后所致的閉合性彌漫性腦損傷開(kāi)始引起人們的重視。腦損傷后腦內(nèi)各種指標(biāo)表達(dá)的時(shí)間規(guī)律性以及損傷后的治療和生存質(zhì)量歷來(lái)是神經(jīng)病學(xué)家、神經(jīng)病理學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。隨著交通工具的逐漸普及,發(fā)展中國(guó)家的顱腦損傷發(fā)病率也呈急劇上升趨勢(shì),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腦損傷進(jìn)行了大量深入研究,普遍認(rèn)為創(chuàng)傷性腦損傷后還可能出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷,并可能引發(fā)的一系列病理生理改變,而且很大程度上決定了顱腦創(chuàng)傷患者的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。鈣超載、炎癥反應(yīng)、缺血缺氧、興奮性氨基酸毒性作用及自由基等在繼發(fā)性腦損傷中起到了重要作用[1]。值得我們注意的是COX-2 在各種創(chuàng)傷性腦損傷中扮演非常重要的角色,多項(xiàng)研究證實(shí):創(chuàng)傷性腦損傷后COX-2的表達(dá)明顯強(qiáng)度增加并呈時(shí)序性變化,而臨床藥物干預(yù)后經(jīng)檢測(cè)COX-2 表達(dá)水平顯著降低。所以本文主要針對(duì)COX-2參與創(chuàng)傷性顱腦損傷過(guò)程作一綜述。

        1 COX-2的來(lái)源

        1976年Miyamoto等人從牛精囊腺的微粒體中首次分離提純了具有生物活性的環(huán)氧化酶-1(COX-1),COX-1 基因?qū)儆凇翱醇摇被?,是體內(nèi)固有酶,1998 年Simmons 發(fā)現(xiàn)了又一個(gè)誘導(dǎo)型的環(huán)氧化酶,排列為環(huán)氧化酶-2(COX-2)[2],COX-2 是一種催化花生四烯酸生成前列腺素過(guò)程中一個(gè)重要限速酶,人的COX-2 基因約長(zhǎng)8.3kb,由10 個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成,定位于第一號(hào)染色體q25.2-25.3,其定位在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核膜、以核膜為主,可將花生四稀酸代謝成各種前列腺素產(chǎn)物,從而維持機(jī)體的各種生理病理過(guò)程,COX-2在機(jī)體某些特定細(xì)胞,如胃上皮細(xì)胞、腸粘膜細(xì)胞、肺上皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等存在,靜息時(shí)COX-2不表達(dá),當(dāng)細(xì)胞受到各種刺激時(shí)迅速合成、表達(dá)增加并參與疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。

        2 COX-2與疾病的相關(guān)性

        隨著生活水平的提高,人們?cè)絹?lái)越關(guān)注自己的身體健康。但是疾病依然吞噬著很多人的健康,疾病的發(fā)生伴隨著炎癥反應(yīng),這讓研究者更多的把注意力集中在炎癥過(guò)程中的影響因素,比如胃癌、肺癌、大腸癌、卵巢癌、鱗狀細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤和一些心血管疾病過(guò)程中COX-2蛋白參與了炎癥反應(yīng)并陽(yáng)性表達(dá)率都很高。朱日等人的研究發(fā)現(xiàn):COX-2 與腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān), 主要是通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移能力、促進(jìn)新生血管形成等機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,隨著胃癌組織分化程度減低,COX-2 表達(dá)陽(yáng)性率亦顯著增高,表明COX-2 主要存在于正在增殖或具有增值能力的細(xì)胞中,由此提示COX-2 表達(dá)越強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力,預(yù)示患者臨床預(yù)后不良[3,4]。之后的研究也提出了許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中COX-2可加重神經(jīng)退行性變和功能損害,COX-2在誘導(dǎo)前列腺素合成時(shí)增強(qiáng)刺激癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)血管生成,抑制細(xì)胞凋亡,增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能,所以COX-2在組織損傷、炎癥、腫瘤等情況下表達(dá)明顯增強(qiáng),可引發(fā)促炎過(guò)程。有研究也證實(shí)了這一點(diǎn),吳亭樺[5]等人從另一個(gè)角度即m RNA水平和蛋白水平研究后發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷性腦損傷后大鼠COX-2的表達(dá)明顯增強(qiáng)并呈時(shí)序性變化。

        3 創(chuàng)傷性腦損傷與COX-2的關(guān)系以及干預(yù)措施

        創(chuàng)傷性腦損傷是神經(jīng)外科常見(jiàn)急重癥之一,其死亡率和致殘率居各類(lèi)創(chuàng)傷之首。國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為創(chuàng)傷性腦損傷會(huì)引發(fā)一系列病理生理改變,但是由于制備創(chuàng)傷性腦損傷的模型的方法多樣,使得研究結(jié)果的數(shù)據(jù)很大程度上有偏差。以往主要是按照改良的Feeney自由落體損傷裝置制作大鼠腦損傷模型,或者采用Marmarous方法建立大鼠重型閉合性顱腦創(chuàng)傷模型,又或者于建云等[6,7] 人使用清醒狀態(tài)下自制金屬單擺閉合式腦損傷打擊裝置制備單純性腦震蕩模型,更有研究學(xué)者采用改良Scotts 神經(jīng)細(xì)胞液壓沖擊損傷模型,雖然將復(fù)制創(chuàng)傷性腦損傷模型的手段多樣化,呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)也是各有不同,但是普遍的數(shù)據(jù)都顯示出同樣的結(jié)果,那就是大量腦損傷的類(lèi)型均對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成很大的損傷,并且在炎癥的過(guò)程中, COX-2從mRNA 和蛋白表達(dá)量均有升高,動(dòng)物和細(xì)胞水平得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致,提示COX-2參與腦損傷的病理過(guò)程。孟景山等人的研究也證實(shí)了這一點(diǎn),他們通過(guò)觀(guān)察大鼠COX-2陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量增多以及對(duì)蛋白印跡特異性蛋白條帶進(jìn)行半定量分析的結(jié)果顯示COX-2陽(yáng)性表達(dá)增高。同樣在其他研究人員[8]的結(jié)果中我們也不難發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。

        近年來(lái)一系列顱腦創(chuàng)傷后蛋白質(zhì)組的研究成果,為臨床合理有效地診斷和治療該病提供了新思路、新方法,對(duì)于改善顱腦損傷患者的生存質(zhì)量具有極其深遠(yuǎn)的意義。因?yàn)镃OX-2參與創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥過(guò)程,所以我們?yōu)榱烁玫匾种苿?chuàng)傷性腦損傷給病人帶來(lái)的痛苦,有效控制炎癥反應(yīng)避免造成再次傷害,研究者們提出了一些關(guān)于COX-2抑制劑能有效緩解炎癥反應(yīng)的說(shuō)法。魏山坡[9]等人通過(guò)孕酮可能通過(guò)降低COX-2和IL-6的表達(dá),進(jìn)而降低腦水腫,改善神經(jīng)功能,發(fā)揮腦損傷保護(hù)作用。選擇性COX-2抑制劑塞來(lái)昔布在放射性腦損傷中的保護(hù)作用及其機(jī)制,從而降低其損害作用,減輕腦損傷。但對(duì)于創(chuàng)傷性腦損傷后COX-2的抑制劑的報(bào)道并沒(méi)有很多,所以這對(duì)我們以后的研究提出了更高的要求,并且在臨床的運(yùn)用也很少。

        4 創(chuàng)傷性腦損傷與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系以及干預(yù)措施

        目前,大量事實(shí)證明創(chuàng)傷性腦損傷后常常會(huì)給傷者留下較持久的腦震蕩綜合征,表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶等方面的障礙。多年的國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)對(duì)Morris水迷宮測(cè)試的尋臺(tái)潛伏期延長(zhǎng)和空間學(xué)習(xí)記憶能力降低說(shuō)明了創(chuàng)傷性腦損傷給學(xué)習(xí)記憶方面的損害,并且提出了COX-2抑制劑尼美舒利能夠明顯改善大鼠重型顱腦創(chuàng)傷后學(xué)習(xí)記憶障礙[10]。羅維楠[11]也得出同樣的結(jié)果,通過(guò)COX-2選擇性抑制劑美洛昔康對(duì)空間認(rèn)知行為障礙和學(xué)習(xí)記憶能力受損的大鼠有很好的療效。國(guó)外的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)并且為改善腦的記憶認(rèn)知功能補(bǔ)充了新內(nèi)容,同時(shí)也將這些藥物作為一種安全有效的神經(jīng)保護(hù)和抗炎藥物,用于臨床神經(jīng)疾病治療的設(shè)想和嘗試提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

        5 展望

        COX-2在創(chuàng)傷性腦損傷方面的研究,既有利于對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理更好的認(rèn)識(shí),以及更有效地采取抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)的治療措施,也能指導(dǎo)臨床救治創(chuàng)傷性腦損傷患者,提高創(chuàng)傷性腦損傷后記憶障礙的恢復(fù)水平。目前,COX-2參與炎癥反應(yīng)的的程度和持續(xù)時(shí)間以及作用時(shí)間點(diǎn)的研究是我們的研究黃金點(diǎn)方向,以及如何減少炎癥發(fā)生,促進(jìn)功能神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù),保護(hù)腦神經(jīng)提供了治療思路。假設(shè)我們能夠揭示創(chuàng)傷性顱腦損傷后可能引起的炎癥反應(yīng)發(fā)生的黃金時(shí)間點(diǎn),損傷將會(huì)得到有效控制,由此導(dǎo)致的認(rèn)知障礙也會(huì)隨之減少,這需要進(jìn)一步的探索。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 毛清,江基堯.顱腦外傷后繼發(fā)性腦損害發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2005,14(2):200-202.

        [2] 劉霖. 人胃癌相關(guān)抗原MG7 與COX-2 在胃癌前病變組織中的表達(dá)及應(yīng)用價(jià)值[D]. 西安: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué),2009.

        [3] 朱日, 駱俊, 朱長(zhǎng)樂(lè), 等. 慢性萎縮性胃炎伴腸化中醫(yī)證型與Hp感染、COX-2、p53 表達(dá)的相關(guān)性研究[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(6):520-523.

        [4] 孟勇, 汪濤. 同源轉(zhuǎn)錄因子2、環(huán)氧合酶-2 及核因子-κB 對(duì)胃癌患者病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值[J] 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,33(1):37-40.

        [5] 吳亭樺,舒清明,徐葳,秦曉靜,李靈芝,張永亮.大鼠腦損傷后COX-2、GluR2、PAFR表達(dá)變化及其與腦損傷的關(guān)系[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,26(12):1022-1027.

        [6] 于建云,李俊祥,郭澤云,等.實(shí)驗(yàn)大鼠輕中型閉合性腦損傷分級(jí)的昏迷指數(shù)與量化標(biāo)準(zhǔn)研究[J].法醫(yī)學(xué)雜志,2008,1:8-11.

        [7] 于建云,李俊祥,李娟娟,等.三重腦震蕩鼠模型建立及組織病理學(xué)動(dòng)態(tài)改變觀(guān)察[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2010,9:337-340.

        [8] 李崎.腹部火器傷后腦組織COX-2的表達(dá)及其與腦損傷相關(guān)機(jī)制的研究[D].導(dǎo)師:馮德元;劉江偉.石河子大學(xué),2009.

        [9] 魏山坡,司道文,楊鵬,陳廣,姚秀婷,李云,徐勝,董偉,裴斐,黃佳偉,張宇新.創(chuàng)傷性腦損傷后孕酮促進(jìn)神經(jīng)功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2014,31(05):434-435.

        [10] 張濤,張宇新.尼美舒利對(duì)大鼠重型顱腦創(chuàng)傷后學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,42(04):498-502.

        [11] 羅維楠.COX-2表達(dá)與全腦缺血再灌注大鼠腦損傷關(guān)系的初步探討[D].導(dǎo)師:楊俊卿.重慶醫(yī)科大學(xué),2011.

        猜你喜歡
        腦損傷創(chuàng)傷性顱腦
        腦損傷 與其逃避不如面對(duì)
        幸福(2019年21期)2019-08-20 05:39:10
        17例創(chuàng)傷性十二指腸損傷的診治體會(huì)
        老年重型顱腦損傷合并腦疝聯(lián)合內(nèi)外減壓術(shù)治療的效果觀(guān)察
        創(chuàng)傷性骨化性肌炎中醫(yī)治療概述
        腦室內(nèi)顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)在老年顱腦損傷中的應(yīng)用
        認(rèn)知行為療法治療創(chuàng)傷性腦損傷后抑郁
        Current pre-hospital traumatic brain injury management in China
        重型顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防與治療
        新生兒腦損傷的早期診治干預(yù)探析
        重型顱腦損傷并發(fā)創(chuàng)傷性凝血病30例
        三级日本理论在线观看| 青青青爽国产在线视频| 国产精品每日更新在线观看| 亚洲国产精品色一区二区| 国产熟女露脸91麻豆| 国产精品泄火熟女| 伊伊人成亚洲综合人网7777| 亚洲熟妇中文字幕日产无码| 亚洲精品综合中文字幕组合 | 国产偷国产偷亚洲清高| 亚洲国产AⅤ精品一区二区不卡| 精品亚洲一区二区在线观看| 久久久久亚洲精品男人的天堂| 亚洲人成电影在线观看天堂色 | 亚洲国产一二三精品无码| av蓝导航精品导航| 禁止免费无码网站| 国产午夜精品久久精品| 国产丝袜美女| 人妻少妇av无码一区二区| 精品一区二区三区在线视频观看| 亚洲国产一区二区av| 中文字幕亚洲无线码一区女同| 在线播放亚洲第一字幕| 国产呦系列视频网站在线观看| 人妻少妇被粗大爽视频| 亚洲日韩国产欧美一区二区三区| 精品国产午夜福利在线观看| 亚洲av午夜福利精品一区二区| 青青草在线这里只有精品| 亚洲日韩国产一区二区三区在线| 亚洲AⅤ无码日韩AV中文AV伦| 区二区三区亚洲精品无| 无码熟妇人妻av在线网站| 国产国语熟妇视频在线观看| 精品国产AⅤ一区二区三区V免费| 91熟女av一区二区在线| 精品国内在视频线2019| 午夜婷婷国产麻豆精品| 国产精品美女自在线观看| 亚洲线精品一区二区三区|