牛寶華 朱志輝 張科

(1.寶雞市人民醫(yī)院藥劑科，陜西 寶雞 721000；2.勉縣醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 漢中 724206)

高血壓病是臨床常見病和多發(fā)病，合并癥多，血壓波動性大，是臨床上的治療難題，往往需兩種以上降壓藥物才能顯著控制血壓。發(fā)生高血壓后若不及時有效控制，則會損害肝腎功能，特別是老年高血壓患者，血壓調(diào)節(jié)機(jī)制難以穩(wěn)定[1]。腎功能損害是高血壓患者最常見的一種并發(fā)癥，主要是由于未及時就診和未按時服藥導(dǎo)致血壓水平控制不佳所致，腎臟會影響體液平衡調(diào)節(jié)以及血管活性物質(zhì)代謝，進(jìn)而影響體液平衡和血管活性物質(zhì)代謝，影響血壓水平，形成惡性循環(huán)，若長期如此則會導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[2]。本方案采用氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓早期腎損害取得很好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2019年2月于我院就診的老年高血壓早期腎損害患者82例為受試者，隨機(jī)分成對照組和研究組，各41例。對照組男23例、女18例；平均(63.52±2.57)歲；高血壓病程(8.93±1.45)年。研究組男25例、女16例；平均(63.59±2.61)歲；高血壓病程(8.99±1.42)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲；收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg[3]；尿微量白蛋白>30 mg/24 h[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝功能不全者；存在腦卒中、心肌梗死病史；精神障礙、藥物過敏者；血壓水平無法控制，資料不全者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后調(diào)整生活方式，降低鈉攝入量，控制體重，降低酒精攝入，調(diào)節(jié)血脂，戒除煙酒，規(guī)律運動。對照組予氨氯地平(華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010700，規(guī)格5 mg)5 mg/次，2次/d，口服；研究組在對照組基礎(chǔ)上加用替米沙坦(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070259，規(guī)格80 mg)80 mg/次，1次/d，口服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組入組時、療程結(jié)束時收縮壓、舒張壓變化并比較；觀察兩組入組時、療程結(jié)束時肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、尿微量白蛋白(mALB)、胱抑制素(Cysc)、尿β2微球蛋白(β2MG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)變化并比較。mALB、UACR采用免疫比濁法檢測，其余指標(biāo)空腹抽取靜脈血，離心2 min后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測[4-5]。比較兩組圍治療期在心悸、嗜睡、乏力、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)變化情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組血壓比較 療程結(jié)束時，兩組收縮壓、舒張壓較入組時均顯著下降(P<0.05)，且研究組下降幅度高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓比較

2.2兩組肝腎功能指標(biāo)比較 療程結(jié)束時，兩組Cr、BUN、UACR、mALB、CysC、β2MG較入組時均顯著下降(P<0.05)，且研究組改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組ALT、AST入組時、療程結(jié)束時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組肝腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組并發(fā)癥比較 對照組出現(xiàn)心悸2例、嗜睡3例、乏力2例、胃腸道反應(yīng)2例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.96%；研究組出現(xiàn)心悸1例、嗜睡2例、乏力3例、胃腸道反應(yīng)2例，并發(fā)癥發(fā)生率合計為19.51%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.784，P>0.05)。

3 討 論

氨氯地平對高血壓患者血管有直接性作用，該藥物能直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，強(qiáng)化外周血管，口服氨氯地平后會降低外周血管阻力，緩解心臟負(fù)擔(dān)，改善心功能，降低心臟意外事件發(fā)生[6]。報道[7]稱，該藥物藥效時間長，半衰期時間長，藥效穩(wěn)定，對患者無直接刺激，使用安全性高。研究[8]指出，氨氯地平能有效抑制心肌和血管平滑肌鈣離子跨膜運轉(zhuǎn)，減少細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，收縮心肌耗氧量，擴(kuò)張血管，從而達(dá)到降血壓作用。而這點在本次結(jié)論中得到充分體現(xiàn)，采用氨氯地平后在收縮壓、舒張壓就明顯得到下降。替米沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑，能抑制平滑肌A1受體和血管緊張素，從而降低末梢血管阻力[9]。報道[10]指出，該藥物能抑制炎癥因子對腎臟侵襲性，能調(diào)節(jié)腎臟血流量，擴(kuò)張腎小球濾過率，改善腎臟血流量。同時該藥物即使進(jìn)食也不影響藥物吸收和藥效恢復(fù)，生物利用率為50%，藥物進(jìn)入人體后部分會和血漿蛋白產(chǎn)生作用，可見其生物利用度高[11]。

本文結(jié)果顯示，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療后患者Cr、BUN、UACR、mALB水平均顯著下降，而ALT、AST則無顯著差異性，說明該方案能保護(hù)腎臟功能。其中Cr、BUN是判斷腎臟功能最常用指標(biāo)，敏感性和特異性高，能準(zhǔn)確反映患者腎功能損害程度，其水平下降則說明能減輕腎損害。白蛋白是人體血液中廣泛存在的一種重要蛋白質(zhì)，正常情況下腎小球濾過膜屏障功能能保證尿液中白蛋白減少，但病理狀況下會增加腎臟通透性，出現(xiàn)尿中白蛋白[12]。而UACR、mALB出現(xiàn)提示腎功能受到損害，且UACR利用肌酐濃度對mALB濃度進(jìn)行校準(zhǔn)，避免因尿液濃縮、稀釋引起mALB濃度波動，結(jié)果更加可靠。CysC通過腎小球濾過膜，由腎小管細(xì)胞降解，當(dāng)腎小球功能受損，其水平升高；β2MG由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，尿液中含量低，能自由通過腎小球濾過膜而增加腎小管吸收力，當(dāng)腎功能發(fā)生病變，腎小管重吸收力下降，則導(dǎo)致表達(dá)升高。另外采用聯(lián)合治療在不良反應(yīng)發(fā)生率上較低，這說明聯(lián)合治療安全性高，不損傷肝功能。

綜上所述，氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓早期腎損害療效顯著，能改善腎功能，且安全性高。