梁紅光 金啟萌 林澤龍

【摘要】 目的 研究多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 68例進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者， 按照用藥方式不同分為合并用藥組與對(duì)照組， 每組34例。對(duì)照組患者應(yīng)用阿帕替尼單一靶點(diǎn)治療聯(lián)合放療， 合并用藥組應(yīng)用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療、放療。比較兩組患者治療前后Karnofsky（KPS）評(píng)分及療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評(píng)分均高于本組治療前， 且合并用藥組KPS評(píng)分（59.20±9.12）分高于對(duì)照組的（50.22±10.03）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。合并用藥組患者總控制率為52.9%， 高于對(duì)照組的26.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。合并用藥組患者皮疹脫發(fā)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.19、4.53、3.89， P<0.05）， 但合并用藥組不良反應(yīng)能耐受。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌， 能夠提高治療效果， 盡管不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 但是反應(yīng)可控， 值得進(jìn)行廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽;阿帕替尼;進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.054

肺癌是臨床中的多發(fā)惡性腫瘤， 肺癌患者病死率較高， 高居惡性腫瘤首位， 在肺癌患者中， 80%是非小細(xì)胞肺癌， 由于缺乏科學(xué)有效的早期篩選手段， 超過(guò)一半的患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期， 喪失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)[1， 2]。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌， 臨床中多采用放化療、靶向療法， 化療藥物主要為含鉑雙藥， 但是治療效果不佳， 在治療過(guò)程中， 患者易對(duì)藥物產(chǎn)生抗性， 嚴(yán)重影響治療效果。為了提高治療效果， 本院對(duì)于收治的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用了多西他賽與阿帕替尼的用藥方式， 效果比常規(guī)用藥更為理想。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2019年1～8月在本院入院治療的68例進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象， 其中男39例， 女29例;本組均經(jīng)病理學(xué)診斷確診;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分≤2分;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;

Ⅲa期21例， Ⅲb期30例、Ⅳ期17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床分期Ⅲ～Ⅳ期者;②無(wú)多西他賽、阿帕替尼用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能疾病;②嚴(yán)重高血壓或心腦血管疾病患者;③糖尿病患者;④咯血;⑤妊娠期與哺乳期婦女。將患者按照用藥方式不同分為合并用藥組與對(duì)照組， 每組34例。

1. 2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用阿帕替尼單一靶點(diǎn)治療聯(lián)合放療?；颊哂枰匀S適形放療， 6MV-X線， 計(jì)劃系統(tǒng)采用precise計(jì)劃系統(tǒng)， 應(yīng)用分割放療法， 協(xié)助患者調(diào)整為仰臥位， 進(jìn)行常規(guī)固定后， CT掃描， 應(yīng)用MOSAIQ來(lái)傳輸、處理數(shù)據(jù)， 5次/周， 治療時(shí)間共計(jì)6周。阿帕替尼用藥劑量為500 mg/次， 1次/d， 服藥時(shí)間控制在餐后0.5 h， 針對(duì)患者個(gè)體情況與不良反應(yīng)予以調(diào)整。28 d為1個(gè)周期， 連續(xù)治療3個(gè)周期。

合并用藥組應(yīng)用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療、放療。在對(duì)照組治療與用藥基礎(chǔ)上， 予以多西他賽靜脈滴注， 60 mg/（m2·次）， 滴注時(shí)間控制在60 min以上， 每隔3周重復(fù)1次， 連續(xù)治療4個(gè)周期。

在治療過(guò)程中， 均密切觀察患者反應(yīng)， 看是否出現(xiàn)藥物不耐受、骨髓抑制等異常， 若發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生Ⅳ級(jí)骨髓抑制， 或者發(fā)生阿帕替尼Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良事件以及多西他賽Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良事件， 則將原有藥物用量降低至常規(guī)用藥的75%， 再次密切觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生

情況。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后KPS評(píng)分及療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①采用KPS評(píng)分判定患者功能狀態(tài)， 評(píng)分高低與功能狀態(tài)呈正比。②根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）判定療效， 劃分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4個(gè)階段， 每隔3周進(jìn)行1次復(fù)查， 總控制率=完全緩解率+部分緩解率。③根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)[3]來(lái)判定兩組患者不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較 治療前， 兩組患者KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者KPS評(píng)分均高于本組治療前， 且合并用藥組高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者療效比較 合并用藥組患者總控制率為52.9%， 高于對(duì)照組的26.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者中，?4例（11.8%）皮疹脫發(fā)、6例（17.6%）消化道反應(yīng)、10例（29.4%）骨髓抑制。合并用藥組患者中， 11例（32.4%）皮疹脫發(fā)、14例（41.2%）消化道反應(yīng)、18例（52.9%）骨髓抑制。合并用藥組患者皮疹脫發(fā)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.19、4.53、3.89， P<0.05）， 但合并用藥組不良反應(yīng)能耐受。

3 討論

近50年來(lái)， 肺癌發(fā)生率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)， 男性多于女性， 其誘因尚未完全明確， 研究顯示， 大量吸煙與肺癌的發(fā)生有顯著關(guān)聯(lián)， 長(zhǎng)期、大量吸煙者者， 肺癌發(fā)生率為正常群體的10～20倍， 城市發(fā)生率高于農(nóng)村， 此外， 肺癌與煙塵、大氣污染問(wèn)題也有一定關(guān)系， 肺癌作為臨床中的常見(jiàn)惡性腫瘤， 對(duì)人們的身心健康產(chǎn)生了極為負(fù)面的影響， 對(duì)于進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌， 臨床中常用放療、化療結(jié)合的治療方式， 這也是延長(zhǎng)患者中位生存時(shí)間的重要措施， 但是， 在放療環(huán)節(jié)， 部分患者會(huì)發(fā)生抵抗問(wèn)題[4]。臨床數(shù)據(jù)顯示， 進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌單純放療有效率僅為20%～40%， 如果增加放射治療劑量， 盡管能夠提升腫瘤控制率， 但是誘發(fā)的不良反應(yīng)也呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)， 因此， 針對(duì)進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的治療， 需要在確保療效的同時(shí)降低毒副作用， 這也是當(dāng)前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題[5]。