王娟 姚晶磊 祖炎 馬公明

過敏性結(jié)膜炎(allergic conjunctivitis，AC)是臨床上常見的一類過敏性眼表疾病。近年來，隨著空氣污染的加重、家庭喂養(yǎng)寵物的增多，過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率不斷上升[1]。據(jù)報(bào)道，約有40%的歐美人有過敏性結(jié)膜炎病史[2]；亞洲國家低于歐美各國，日本人約有20%患過過敏性結(jié)膜炎[3]。臨床上，多種眼藥聯(lián)合使用治療過敏性結(jié)膜炎的效果優(yōu)于單純抗過敏治療[4]，兒童作為一個(gè)特殊群體，在治療過程中，常常會(huì)遇到用眼藥依從性差，家長恐懼給兒童使用激素類藥物等問題。本研究嘗試使用眼部超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療兒童過敏性結(jié)膜炎，以解決多種眼藥聯(lián)合治療時(shí)兒童依從性較差的難題，并對(duì)其療效及患兒滿意度報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2019年12月在北京京都兒童醫(yī)院眼科確診為過敏性結(jié)膜炎的106例患兒作為研究對(duì)象。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)病時(shí)間多在春秋季節(jié)，也可常年發(fā)病。②有眼紅，頻繁眨眼、揉眼，眼癢等癥狀。③有結(jié)膜充血、水腫，瞼結(jié)膜乳頭、濾泡增生等體征。④常用抗過敏藥物療效不佳，未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物患兒。⑤常伴有全身特應(yīng)性疾病史。⑥能配合相關(guān)檢查和治療。⑦排除角膜接觸鏡配戴史、角結(jié)膜感染性疾病、內(nèi)眼眼病及手術(shù)史者。

1.3 治療方法及分組

1.3.1觀察組：超聲霧化聯(lián)合奧洛他定滴眼液治療 0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(patanol，帕坦洛，Alcon公司產(chǎn)品)點(diǎn)眼治療(多數(shù)患兒由家屬點(diǎn)藥)，每日2次(早上和晚上)，每次1～2滴，連續(xù)使用7天；聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液1ml:2mg+滅菌注射用水50ml注入藥杯，超聲霧化(使用粵華牌超聲波霧化治療儀)，冷霧化模式，將眼罩固定于眼前，檢查密閉性，每日1次，每次20分鐘。連續(xù)3天為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2對(duì)照組：奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液治療 0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液點(diǎn)眼治療，每日2次(早上和晚上)，每次1～2滴，聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液點(diǎn)眼治療，每日3次(早、中、晚)，每次1～2滴，連續(xù)使用7天。

1.3.3所有患兒觀察治療期間均強(qiáng)調(diào)避免過敏原和各種刺激，注意清潔洗眼。在用藥1周進(jìn)行門診復(fù)查，對(duì)患兒眼部癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分并記錄，并測量眼壓。3周后進(jìn)行門診或電話隨訪，以醫(yī)生的檢查結(jié)果和患兒家長的自述癥狀改善情況綜合評(píng)判作為療效指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后眼部癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分[5,8]，記錄評(píng)分時(shí)取雙眼平均值。眼部主要癥狀評(píng)分分為4級(jí)：①0分：無癥狀；②1分：有輕微或間斷眼癢癥狀，偶有或間斷眨眼、揉眼；③2分：有明顯眼癢，經(jīng)常揉眼、眨眼；④3分：非常明顯和持續(xù)的眼癢，刺痛，不可控制的頻繁揉眼、眨眼，影響日常生活和閱讀。眼部體征評(píng)分分為4級(jí)：結(jié)膜充血：①0分：無結(jié)膜血管擴(kuò)張；②1分：少量結(jié)膜血管擴(kuò)張；③2分：彌散結(jié)膜血管擴(kuò)張；④3分：結(jié)膜血管明顯擴(kuò)張，以至于無法區(qū)分血管走行。

療效判定分為：治愈：癥狀完全消失；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：癥狀和體征無改善。治愈和顯效統(tǒng)計(jì)為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行分析。采用兩組獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

106例(212眼)過敏性結(jié)膜炎患兒(伴有全身變應(yīng)性病史：過敏性鼻炎43例，過敏性皮炎18例，哮喘2例)的年齡為3～12歲，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組56例，男性27例，女性19例，平均年齡(5.9±1.3)歲；對(duì)照組50例，男性26例，女性14例，平均年齡(6.7±1.5)歲。觀察組和對(duì)照組年齡，性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)。觀察組與對(duì)照組在治療前，患兒癥狀和體征評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見表1)。兩組間具有可比性。

治療1周后，觀察組的癥狀和體征評(píng)分明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)(見表1)。兩組治療1周后的癥狀和體征評(píng)分均較治療前有明顯降低。觀察組在治療1周后測量眼壓，未發(fā)現(xiàn)眼壓異常。

表1 觀察組與對(duì)照組的癥狀和體征評(píng)分比較(治療1周前后)

治療3周后隨訪，觀察組(56例)中有53例治療有效，有效率94.6%，對(duì)照組(50例)中有46例治療有效，有效率92.0%，兩組的療效對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(2=0.71，P=0.70)(見表2)。

表2 觀察組和對(duì)照組的療效評(píng)價(jià)比較(3周后隨訪)

3 討論

在我國，過敏性結(jié)膜炎以季節(jié)性和常年性過敏性結(jié)膜炎為主，約占74%[5]，其發(fā)病機(jī)制主要由IgE介導(dǎo)的Ⅰ性變態(tài)反應(yīng)，常在抗原刺激后6～12小時(shí)發(fā)生，48～72小時(shí)達(dá)到高峰，可持續(xù)數(shù)天[6]。兒童過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病特點(diǎn)與成人有較多不同，不僅具有成人過敏性結(jié)膜常見的眼癢、異物感、分泌物增多等癥狀，兒童患者多表現(xiàn)為頻繁眨眼、揉眼。余繼鋒[7]回顧性分析169例北京兒童醫(yī)院眼科過敏性結(jié)膜炎患兒，發(fā)現(xiàn)患兒就診的主要癥狀是揉眼(85.2%)，其次是眼癢(69.8%)、眨眼(69.2%)等。故本研究中，采用頻繁眨眼、眼癢、揉眼作為過敏性結(jié)膜炎的癥狀的評(píng)價(jià)指標(biāo)，更適合兒童這個(gè)特殊人群過敏性結(jié)膜炎的研究。

目前臨床上，0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液是治療過敏性結(jié)膜炎的首選基礎(chǔ)藥物，具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞胞膜和拮抗組胺的雙效作用機(jī)制，但對(duì)于嚴(yán)重過敏性結(jié)膜炎、病情反復(fù)遷延單純使用基礎(chǔ)抗過敏藥物效果不佳時(shí)，可以聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素治療[8]。但激素不宜長時(shí)間使用，且用藥期間需監(jiān)測眼壓變化，兒童尤其是學(xué)齡前兒童常常因?yàn)椴慌浜涎蹓簷z查，使得臨床上很難監(jiān)測患兒的眼壓變化。

國內(nèi)尚未有關(guān)于眼部超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療兒童過敏性結(jié)膜炎的報(bào)道。本研究結(jié)果顯示：在治療早期(1周)，超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療過敏性結(jié)膜炎的療效顯著，治療后患兒的頻繁眨眼、揉眼、眼癢、結(jié)膜充血等癥狀體征明顯改善，療效優(yōu)于奧洛他定聯(lián)合氟米龍。過敏性結(jié)膜炎常常伴有干眼癥，在兒童也同樣存在[6]，臨床上常常會(huì)輔助使用人工淚液緩解眼干澀的癥狀，就會(huì)出現(xiàn)抗過敏、激素、人工淚液等多種眼藥聯(lián)合使用。在治療過程中，常常會(huì)遇到患兒用眼藥的依從性差，家長恐懼給兒童使用激素類藥物等問題，導(dǎo)致治療效果不佳。眼部超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療方案，通過超聲霧化的物理方式將藥物作用于眼部，同時(shí)伴有大量的水霧作用于眼部，能快速緩解患兒的眼紅、眼癢等過敏癥狀以及干眼癥狀，而非聯(lián)合使用多種眼藥水，治療后患兒多表示眼睛很舒服，患兒的依從性好，患兒和家長的接受度也很好，最小3歲兒童可以接受治療。

研究中，還發(fā)現(xiàn)超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療方案不僅能有效緩解過敏性結(jié)膜炎中角結(jié)膜過敏的癥狀和體征，對(duì)過敏性結(jié)膜炎伴有的眼周皮膚過敏也有很好的治療效果。兒童的皮膚比較細(xì)嫩、敏感，尤其眼周皮膚，因眼癢、頻繁用手揉眼，導(dǎo)致兒童過敏性結(jié)膜炎常伴有眼周皮膚過敏所引起的皮膚紅腫、粗糙起皮、眼周青斑(黑眼圈)等，眼部超聲霧化的眼罩能覆蓋眼周皮膚，使藥物同時(shí)作用于眼周皮膚，故可以有效緩解眼周皮膚過敏的癥狀。此外，研究還發(fā)現(xiàn)在治療1周后測量眼壓，超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療的患兒均未發(fā)現(xiàn)眼壓升高，表明該治療方案安全有效。

本研究隨訪3周，超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療方案的有效率為94.6%，與奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療方案的療效無明顯差異。表明眼部超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療兒童過敏性結(jié)膜炎是快速、安全、有效的治療方案。但因患兒無法徹底脫離過敏原、或存在過敏體質(zhì)、以及兒童使用電子產(chǎn)品多導(dǎo)致視疲勞、干眼等誘因的存在，臨床上治療過敏性結(jié)膜炎主要是緩解患兒眼癢、頻繁揉眼、眨眼等癥狀，而無法完全根治，且存在易復(fù)發(fā)的難題，研究中兩組均有治療后再次復(fù)發(fā)的病例。

綜上所述，眼部超聲霧化聯(lián)合奧洛他定治療方案能快速、安全、有效的消除兒童過敏結(jié)膜炎的癥狀和體征，其療效優(yōu)于奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療方案，尤其適用于單純使用抗過敏眼藥效果不佳，反復(fù)發(fā)作、用藥依從性差的兒童過敏性結(jié)膜炎，可在臨床推廣應(yīng)用。