蔡艷翠

（河南省胸科醫(yī)院 藥劑科，河南 鄭州450003）

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis， TBM）是常見(jiàn)的結(jié)核病，致殘率、致死率較高，患者多伴有腦血管、腦實(shí)質(zhì)損傷。目前臨床多采用藥物治療，如異煙肼、利福平及吡嗪酰胺是治療TBM常用藥物。相關(guān)研究證實(shí)，在常規(guī)抗結(jié)核藥物基礎(chǔ)上予以胸腺五肽治療，能夠改善患者免疫功能，提高治愈率［1］。本研究選取72 例TBM 患者，探討胸腺五肽+2HRZ/4HR 化療方案治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年8 月至2018 年10 月河南省胸科醫(yī)院收治的72 例TBM 患者，依照不同治療方案分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組36 例。實(shí)驗(yàn)組男性16例，女性20 例；年齡18～65 歲，平均（41.26±10.65）歲；體重指數(shù)（BMI）15～27kg/m2，平均（21.23±2.16）kg/m2；伴有腦脊液異常35 例，頭痛26 例，發(fā)熱24 例，乏力12 例，惡心嘔吐11 例，神經(jīng)系統(tǒng)損害12 例。對(duì)照組男性18 例，女性18例；年齡18～64 歲，平均（40.97±10.92） 歲；BMI 15～27 kg/m2，平均（21.45±2.37）kg/m2；伴有腦脊液異常36 例，頭痛25 例，發(fā)熱23 例，乏力13 例，惡心嘔吐10 例，神經(jīng)系統(tǒng)損害14 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)結(jié)核病病理學(xué)診斷專(zhuān)家共識(shí)》中TBM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②生存時(shí)間＞6 個(gè)月；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦內(nèi)結(jié)核球型腦膜炎；②耐藥結(jié)核??；③慢性、晚期TBM；④持續(xù)高熱且伴有驚厥；⑤嚴(yán)重精神障礙；⑥免疫系統(tǒng)功能障礙；⑦對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組年齡、BMI 及性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予2HRZ/4HR 化療方案治療。強(qiáng)化期：異煙肼（H）0.3 g/d，利福平（R）0.6 g/d，吡嗪酰胺（Z）1.5 g/d，一次性服用，治療2 個(gè)月。鞏固期：異煙肼（H）0.3 g/d，利福平（R）0.6 g/d，一次性服用，治療4 個(gè)月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胸腺五肽（成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063495）治療。1 mg/d，肌內(nèi)注射，隔日1 次，治療6 個(gè)月。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

患者頭痛消失，顱內(nèi)壓、腦脊液恢復(fù)正常范圍，經(jīng)CT 檢查病灶吸收率＞50%為顯效；患者顱內(nèi)壓、腦脊液較治療前明顯改善，經(jīng)CT 檢查病灶吸收率30%～50%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效 觀察比較兩組治療療效。

1.4.2 比較兩組臨床癥狀緩解情況 包括顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間及頭痛消失時(shí)間。

1.4.3 比較兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群變化

包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。抽取兩組患者5 mL 空腹靜脈血，經(jīng)乙二胺四乙酸抗凝后，采用FC500 流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼公司）檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+。

1.4.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 包括腸胃不適、肝損傷及頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效情況

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.400，P=0.011）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效情況 ［n=36，n(%)］

2.2 兩組臨床癥狀緩解情況比較

實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間及頭痛消失時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解情況比較 （n=36，± s，d）

表2 兩組臨床癥狀緩解情況比較 （n=36，± s，d）

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時(shí)間7.59±2.53 10.37±3.08 4.185＜0.001腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間22.41±3.37 28.55±3.68 7.383＜0.001頭痛消失時(shí)間7.62±2.97 10.28±3.32 3.583 0.001

2.3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后CD8+低于對(duì)照組，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較 （n=36，± s）

表3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較 （n=36，± s）

組別/時(shí)間CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治療前實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值47.12±4.98 46.87±5.33 0.206 0.838 25.58±3.14 25.65±3.75 0.086 0.932 28.07±4.73 27.94±5.16 0.111 0.912 0.91±0.45 0.92±0.38 0.102 0.919治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值63.08±5.13 57.12±4.47 5.256＜0.001 36.28±7.13 32.25±6.28 2.545 0.013 23.16±4.38 25.79±5.07 2.355 0.021 1.57±0.43 1.25±0.39 3.307 0.002

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率情況：肝損傷1 例，腸胃不適2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率情況：腸胃不適3 例，肝損傷2 例，頭暈2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%（7/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.858，P=0.173）。

3 討論

TBM 屬于肺外結(jié)核中重癥病，病死率為15%～68%。TBM 若不及時(shí)治療，病情進(jìn)一步發(fā)展，容易引起急性腦積水、腦膜彌漫性充血、腦水腫及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等，嚴(yán)重威脅患者生命健康，因此，給予有效藥物治療對(duì)控制疾病的進(jìn)展具有重要作用［3-4］。

2HRZ/4HR 是臨床治療TBM 常用的化療方案，包括異煙肼、利福平及吡嗪酰胺等。其中，異煙肼能夠抑制病菌脫氧核糖核酸合成，破壞菌體內(nèi)酶活性，殺滅病菌；利福平是廣譜抗生素，能夠與病菌核糖核酸聚合酶結(jié)合，干擾信使核糖核酸合成，抑制病菌生長(zhǎng)繁殖；吡嗪酰胺能夠滲入吞噬細(xì)胞結(jié)核桿菌內(nèi)，殺滅結(jié)核桿菌，而且能夠干擾脫氫酶，抑制病菌對(duì)氧的利用，干擾其正常代謝，進(jìn)而導(dǎo)致病菌死亡。但異煙肼、利福平及吡嗪酰胺長(zhǎng)期使用，毒副作用較大，且容易產(chǎn)生耐藥性，故而建議聯(lián)合其他藥物使用［5］。胸腺五肽是臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠雙向調(diào)節(jié)免疫功能，誘導(dǎo)和促進(jìn)T 細(xì)胞分化成熟，與成熟外周血T細(xì)胞特異受體結(jié)合，升高胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，調(diào)節(jié)免疫；同時(shí)能夠調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群比例，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能［6］。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，顱內(nèi)壓恢復(fù)正常時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間及頭痛消失時(shí)間少于對(duì)照組，比較有差異。表明胸腺五肽+2HRZ/4HR 化療方案治療TBM 患者療效顯著，能夠緩解患者臨床癥狀。CD3+是總T 細(xì)胞，參與T 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD4+參與T 細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原過(guò)程，能夠直接反映機(jī)體免疫功能；CD8+是由淋巴細(xì)胞表面抗原分化產(chǎn)生；CD4+/CD8+所占比例反映機(jī)體免疫情況。本研究證實(shí)，結(jié)核患者機(jī)體內(nèi)CD3+、CD4+及CD8+異常表達(dá)，表明機(jī)體免疫功能遭到損壞［7］。本研究還顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后CD8+低于對(duì)照組，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對(duì)照組，比較有差異。表明胸腺五肽+2HRZ/4HR 化療方案治療TBM 患者，能夠改善患者免疫功能。

綜上所述，胸腺五肽+2HRZ/4HR 化療方案治療TBM 患者療效顯著，能夠緩解患者臨床癥狀，改善其免疫功能，安全性高，值得臨床推廣。