羨一心，王莉，索軍芳

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州450000］

病毒性腦炎是小兒臨床常見(jiàn)的中樞感染性疾病，臨床起病急，病情發(fā)展迅速，可對(duì)患兒神經(jīng)功能造成廣泛損傷，導(dǎo)致患兒發(fā)生癲癇、視網(wǎng)膜病變、智力障礙及肢體癱瘓，嚴(yán)重者可直接威脅患兒生命［1］。臨床表現(xiàn)以腦膜刺激征、頭痛、發(fā)熱及嘔吐為主，輕癥腦炎患兒一般可自行緩解，重癥腦炎患兒后遺癥可能性極高，因此及時(shí)有效的治療對(duì)于病毒性腦炎患兒極其重要［2-3］。臨床上多采用甘露醇及呋塞米來(lái)減輕腦水腫癥狀，以及靜脈滴注地塞米松控制患兒炎癥，而關(guān)于應(yīng)用硫酸鎂注射液治療的報(bào)道較少。為了進(jìn)一步探究給予重癥病毒性腦炎患兒硫酸鎂注射液的臨床療效及對(duì)腦脊液白介素-6（IL-6）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白水平的影響作用，本研究對(duì)90 例重癥病毒性腦炎患兒的臨床用藥情況進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2018 年6 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的90 例重癥病毒性腦炎患兒為研究對(duì)象，本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病毒性腦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］且臨床病情判斷為重癥；②無(wú)其他顱腦性疾病；③患兒家屬知情且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能代謝障礙患兒；②患兒有免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、感染性疾??；③精神病家族史患兒；④拒絕參加此次研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，各45 例。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較 （n=45）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

重癥病毒性腦炎：①患兒入院格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評(píng)分≤8 分；②高熱持續(xù)不退；③臨床檢查大腦皮質(zhì)受損，腦實(shí)質(zhì)或（和）腦干表現(xiàn)異常密度灶；④頻繁抽搐或持續(xù)驚厥；⑤持續(xù)顱內(nèi)壓增高；⑥癱瘓。患兒出現(xiàn)以上癥狀2 項(xiàng)或以上即為重癥病毒性腦炎［5］。

1.3 方法

兩組患兒均給予抗病毒、退熱、鎮(zhèn)靜、止驚等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒給予甘露醇（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033039，規(guī)格：250 mL∶50 g）1～2 g/kg，30～60 min 內(nèi)靜脈滴注，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加以硫酸鎂注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043974，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）0.1 mL/kg 溶于5% 葡萄糖100～250 mL 中靜脈滴注，1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患兒腦脊液IL-6、NSE、S100B 蛋白水平；②兩組臨床療效。顯效：3 d 內(nèi)經(jīng)檢查患兒腦水腫現(xiàn)象消失，高熱、驚厥、嘔吐等癥狀消失；有效：治療后1 周內(nèi)高熱、驚厥、嘔吐等癥狀消失；無(wú)效：治療后1 周高熱、驚厥、嘔吐等癥狀無(wú)緩解，甚至加重［6］?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒腦脊液IL-6、NSE、S100B 蛋白水平比較

兩組患兒治療前IL-6、NSE、S100B 蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患兒治療后IL-6、NSE、S100B 蛋白下降水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒腦脊液IL-6、NSE、S100B 蛋白水平比較 （n=45，± s）

表2 兩組患兒腦脊液IL-6、NSE、S100B 蛋白水平比較 （n=45，± s）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值IL-6/(ng/L)治療前89.5±10.8 89.4±10.6 0.044 0.965治療后63.3±8.2?71.1±7.9?4.595 0.000 NSE/(ng/mL)治療前25.2±1.8 24.9±2.0 0.748 0.457治療后16.7±2.2?19.8±1.7?7.480 0.000 S100B蛋白/(μg/L)治療前240.3±26.1 239.8±25.6 0.092 0.927治療后151.2±15.7?194.3±20.1?11.336 0.000

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床治療總有效率93.3% 明顯高于對(duì)照組77.8%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.406，P=0.036），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較 ［n=45，n(%)］

3 討論

病毒性腦炎主要是由于多種病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥，因其宿主反應(yīng)過(guò)程及病原體致病性能的差異會(huì)表現(xiàn)出多種癥狀。重癥病毒性腦炎患兒的典型臨床表現(xiàn)有嚴(yán)重意識(shí)障礙或昏迷、持續(xù)高熱驚厥?；純夯杳缘某潭确从沉四X功能障礙程度，患兒昏迷時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生呼吸衰竭的可能性越大，這也是導(dǎo)致重癥腦炎患兒死亡的重要原因?；純撼掷m(xù)、頻繁性的驚厥發(fā)作會(huì)引發(fā)多臟器功能障礙，增加誤吸窒息可能性，加重腦損害。如何對(duì)重癥病毒性腦炎患兒采取有效的治療可以達(dá)到理想臨床效果是目前一直在探究的問(wèn)題。

IL-6 由B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，在腦組織中來(lái)源于小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞，既對(duì)細(xì)胞的增殖分化及分泌抗體具有影響作用，同時(shí)還可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和造血干細(xì)胞的分化，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)既有保護(hù)作用也有毒性作用［7］。正常腦組織中IL-6 濃度較低，炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)進(jìn)入腦組織合成多種細(xì)胞因子。NSE 是參與糖酵解過(guò)程催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸相互轉(zhuǎn)化的特異性關(guān)鍵酶，存在于神經(jīng)元及內(nèi)分泌細(xì)胞中［8］。病毒性腦炎發(fā)生時(shí)神經(jīng)細(xì)胞遭到破壞出現(xiàn)水腫、壞死、炎癥而導(dǎo)致NSE 進(jìn)入腦脊液中。潘可達(dá)等［9］的研究中指出腦組織受到損傷后NSE 呈升高水平，是臨床反應(yīng)腦損傷的靈敏指標(biāo)之一。與NSE 一樣，S100B 也是反映腦損傷的特異性標(biāo)志物。S100B 蛋白由膠質(zhì)細(xì)胞合成、分泌，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育有影響作用。正常情況下S100B 不能通過(guò)血腦屏障，腦組織受到損傷時(shí)，S100B 蛋白進(jìn)入到腦脊液中，且病情越重者，濃度越高［10］。胡偉偉等［11］的研究中指出，重癥病毒性腦炎患兒的S100B 蛋白水平明顯高于輕癥病毒性腦炎患兒，腦脊液S100B 蛋白水平與病情呈正相關(guān)。當(dāng)血漿中鎂離子濃度過(guò)低時(shí)，神經(jīng)、肌肉組織過(guò)度興奮而產(chǎn)生激動(dòng)狀態(tài)，鎂離子濃度升高達(dá)到一定程度時(shí)可對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制，從而發(fā)揮抗驚厥及鎮(zhèn)靜作用。本研究中，觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后腦脊液IL-6、NSE、S100B 蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明采用硫酸鎂注射液聯(lián)合甘露醇治療重癥病毒性腦炎患兒效果明顯。其原因可能是單一使用甘露醇降低顱內(nèi)壓時(shí)只能對(duì)細(xì)胞間水腫有降低作用，而與硫酸鎂聯(lián)合使用時(shí)可對(duì)腦細(xì)胞內(nèi)水腫有明顯降低作用，同時(shí)鎂具有保鉀作用，可防止由甘露醇治療時(shí)造成的低鉀，且鎂離子對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用。

綜上所述，重癥病毒性腦炎患兒給予硫酸鎂注射液臨床效果顯著，可明顯降低腦脊液IL-6、NSE 及S100B 蛋白水平，控制患兒臨床癥狀。目前有關(guān)硫酸鎂注射液治療小兒重癥病毒性腦炎的研究較少，因此有關(guān)其具體影響作用仍有待進(jìn)一步研究。