趙睿超，羅國臣

（?？h人民醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科，河南 ?？h456250）

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡婦女罹患的常見疾病，是導(dǎo)致婦女不孕的重要原因［1］。目前臨床常用的治療方法是腹腔鏡手術(shù)，但其單一治療后臨床療效欠佳、復(fù)發(fā)率高。米非司酮作為新型抗孕激素藥物，多用于抗早孕、催經(jīng)止孕。近年來，米非司酮應(yīng)用于常見的婦科手術(shù)，如宮內(nèi)節(jié)育器的放置或取出等，療效理想，但應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的腹腔鏡手術(shù)中報道較少［2-3］。因此，本研究應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，探討其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2018 年3 月?？h人民醫(yī)院收治的110 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組55 例。實驗組年齡22～50 歲，平均（30.64±5.39）歲。對照組年齡20～48 歲，平均（32.15±4.58）歲。納入標準：①處于月經(jīng)周期分泌期；②入組前3 個月內(nèi)未服用過孕激素、糖皮質(zhì)激素等藥物；③年齡18～50 歲；④自愿參加本實驗且簽署知情同意書。排出標準：①合并嚴重生殖系統(tǒng)疾病或腫瘤；②對本實驗研究藥物過敏；③合并嚴重心、肝、腎疾病。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者施以單純腹腔鏡手術(shù)治療。患者月經(jīng)干凈后3～7 d，完善相關(guān)術(shù)前檢查后給予患者腹腔鏡手術(shù)治療，具體方法：患者全身麻醉后，對其腹腔及盆腔全面探查；剔除異位病灶、分離粘連恢復(fù)的患者盆腹腔基本解剖結(jié)構(gòu)，手術(shù)結(jié)束后常規(guī)抗感染治療3 d。實驗組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上于術(shù)后第1 次月經(jīng)來潮第1 天開始服用米非司酮片（廠家：湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20033551，規(guī)格：25 mg）治療，用藥方法：口服，空腹和進食2 h 后，25 mg/次，2 次/d，服藥后禁食2 h，服用3 個月。

1.3 觀察指標

抽取患者治療前及治療后外周空腹血5 mL，離心靜置后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測量患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、骨橋蛋白（OPN）及組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平，所有實驗步驟嚴格按操作說明操作。使用放射免疫發(fā)測定兩組患者血清雌激素、黃體生成素、促卵泡生成素和孕酮水平。

1.4 臨床療效評價

治療3 個月后隨訪患者月經(jīng)紊亂、腹痛及性交痛情況并行婦科B 超檢查。根據(jù)患者臨床癥狀、體征和婦科B 超檢查結(jié)果評定患者臨床療效，顯效：月經(jīng)紊亂、腹痛及性交痛等癥狀和體征完全消失，婦科B 超檢查提示患者正常；有效：月經(jīng)紊亂、腹痛及性交痛等癥狀、體征和婦科B 超檢查提示患者顯著緩解；無效：月經(jīng)紊亂、腹痛及性交痛等癥狀、體征和婦科B 超檢查提示患者無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）或非參數(shù)檢驗表示，比較用Ridit 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

實驗組患者治療后臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.090，P=0.037）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較 ［n=55，n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平比較

兩組患者治療前MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平較治療前降低，且實驗組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者治療前雌激素、黃體生成素、促卵泡生成素和孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后雌激素、黃體生成素、促卵泡生成素和孕酮水平較治療前降低，且實驗組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平比較 （n=55，± s）

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平比較 （n=55，± s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別實驗組對照組t值P值MMP-9/(pg/mL)治療前294.12±43.14 298.43±46.25 0.505 0.614治療后147.36±25.64?236.76±22.58?19.406 0.000 OPN/(ng/mL)治療前21.29±6.58 20.87±6.13 0.346 0.730治療后10.36±3.61?14.23±3.92?5.386 0.000 TIMP-1/(pg/mL)治療前195.37±32.54 191.48±37.26 0.583 0.561治療后141.59±18.34?163.22±17.31?6.361 0.000

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較 （n=55，± s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較 （n=55，± s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別實驗組對照組t值P值雌激素/(nmol/L)治療前291.71±51.24 286.91±54.41 0.476 0.635治療后198.53±47.57?245.75±56.71?4.731 0.000黃體生成素/(u/L)治療前9.23±1.62 9.15±1.55 0.265 0.792治療后7.42±1.84?8.20±1.66?2.334 0.021促卵泡生成素/(u/L)治療前9.88±2.21 9.78±2.67 0.214 0.831治療后6.82±2.07?8.01±2.26?2.880 0.005孕酮/(nmol/L)治療前6.44±1.24 6.50±1.35 0.243 0.809治療后2.06±0.61?3.11±1.02?6.552 0.000

3 討論

腹腔鏡手術(shù)治療是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方法，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點。但因子宮內(nèi)膜異位癥疾病的特異性使腹腔鏡手術(shù)治療具有一定局限性，容易出現(xiàn)殘留病灶；若術(shù)中保留卵巢分泌功能，容易導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)。米非司酮為新型抗孕激素藥，多用于抗早孕、催經(jīng)止孕，通過與孕酮競爭受體抑制卵巢功能，從而降低患者性激素水平［4］。

本研究中，實驗組患者治療后臨床療效顯著高于對照組，這與高劍華等［5］的研究結(jié)果相符合。MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病過程中起著重要作用，OPN 具有促進腫瘤惡化、抑制凋亡等作用，MMP-9 具有增強異位子宮侵襲力的作用。當MMP-9、TIMP-1 比例失衡時將引發(fā)患者子宮內(nèi)膜異位種植［6］。本研究結(jié)果表明，實驗組患者MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平顯著低于對照組，說明腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療能夠顯著降低患者MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平，改善患者子宮內(nèi)膜異位種植。分析原因為米非司酮能夠作用于凋亡因子、細胞因子等，通過加速子宮內(nèi)膜細胞的凋亡，減少子宮內(nèi)膜的種植最終使異位子宮內(nèi)膜變性壞死，減少子宮內(nèi)膜異位種植［7］。此外，實驗組患者雌激素、黃體生成素、促卵泡生成素和孕酮水平顯著低于對照組，說明腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療能夠顯著降低患者性激素水平。米非司酮屬于強抗孕激素藥，能夠通過與孕酮競爭特異性受體而抑制卵巢分泌功能從而使異位的子宮內(nèi)膜萎縮，降低患者黃體生成素和促卵泡生成素水平；另一方面，米非司酮還具有抗雌激素作用，從而降低患者雌激素水平［8］。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥能夠有效降低患者MMP-9、OPN 及TIMP-1 水平。其能夠抑制子宮內(nèi)膜異位種植、卵巢分泌功能，降低患者雌激素、黃體生成素、促卵泡生成素和孕酮水平?；颊咧委熀笈R床療效理想，值得臨床推廣應(yīng)用。