袁什華，劉杰波，朱曉莉

（深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院 新生兒科，廣東 深圳518000）

感染性疾病一直是國(guó)內(nèi)外新生兒期發(fā)病與死亡的重要原因之一［1］。由于新生兒細(xì)菌感染后的癥狀和體征非特異性和高死亡率，所以對(duì)新生兒出現(xiàn)感染的早期診斷和治療非常重要。細(xì)菌感染性疾病常常需要通過(guò)病原體檢測(cè)確診，然而病原體檢測(cè)的周期較長(zhǎng)，通常陽(yáng)性率低，新生兒常常錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)期；而病毒感染時(shí)，通常不表現(xiàn)出明顯特征性的臨床癥狀，臨床更是難以判斷。新生兒特別是早產(chǎn)兒一旦發(fā)生感染，多數(shù)情況比較嚴(yán)重，常常會(huì)發(fā)展為肺炎、膿毒血癥及腦膜炎等嚴(yán)重疾病。極低出生體重及超低出生體重兒，因?yàn)槊庖咚降拖?、住院時(shí)間久，更易發(fā)生院內(nèi)感染。

近年來(lái)，隨著新生兒診療技術(shù)水平的提高及抗菌素的合理應(yīng)用，因?yàn)楦腥拘约膊∽≡旱男律鷥猴@著減少，但新生兒感染發(fā)生率和病死率仍占我國(guó)新生兒發(fā)生疾病首位。因此，全面的早期診斷和及時(shí)治療感染性疾病對(duì)新生兒感染預(yù)后尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)，血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）在細(xì)菌感染和病毒感染早期均有明顯升高。降鈣素原（procalcitonin，PCT）對(duì)細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷有很高的敏感性和特異性［2］。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）是最早用于感染的輔助診斷指標(biāo)，其在細(xì)菌感染病例的早期診斷具有較好的敏感性，但在病毒感染病例中缺乏敏感性。各種炎癥指標(biāo)能夠輔助感染疾病的診斷，但無(wú)一種炎癥指標(biāo)具有完全標(biāo)記所有感染的特征，因此對(duì)新生兒出現(xiàn)感染的早期鑒別存在一定困難。本研究對(duì)166 例新生兒感染病例血清SAA、PCT 及CRP 水平進(jìn)行比較，探討聯(lián)合多個(gè)炎癥指標(biāo)應(yīng)用于新生兒感染的診斷價(jià)值，提高早期感染病例診斷的準(zhǔn)確性，以達(dá)到合理診斷、合理治療目的?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2018 年6 月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院收治的166 例新生兒作為研究對(duì)象，分為61 例新生兒細(xì)菌感染病例（細(xì)菌感染組）、50 例新生兒病毒感染病例（病毒感染組）和55 例健康新生兒病例（對(duì)照組）。細(xì)菌感染組男性30 例，女性31 例；日齡6～26 d，平均（15.66±3.69）d；體重（4.86±0.66）kg；病程1～7 d，平均（2.58±0.60）d。病毒感染組男性26 例，女性24 例；日齡7～27 d，平均（15.46±3.39）d；體重（4.82±0.62）kg；病程1～6 d，平均（2.68±0.62）d。對(duì)照組男性30 例，女性25 例；日齡5～28 d，平均（15.82±3.66）d；體重（4.85±0.64）kg；病程1～6 d；平均（2.69±0.60）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②初次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自身免疫性疾病等非感染性疾?。虎诟?、腎疾病和凝血功能障礙［4］。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，新生兒家屬知情同意。3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行樣本采集和檢測(cè)，比較3 組新生兒外周血清SAA、PCT 及CRP 數(shù)值情況。所有新生兒在入院當(dāng)天且未治療前空腹采集靜脈血，由同一專業(yè)檢測(cè)人員按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)操作，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的一致性。CRP 離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)；PCT 用酶聯(lián)熒光分析法（試劑由深圳微點(diǎn)生物技術(shù)有限公司提供）；SAA 時(shí)間分辨免疫熒光層析法（試劑盒由廣州微米生物公司提供）。對(duì)3 組SAA、PCT 及CRP 陽(yáng)性率進(jìn)行比較：SAA＞10.00 mg/L 為陽(yáng)性；PCT≥0.50 μg/L 為陽(yáng)性；CRP＞8.00 mg/L 為陽(yáng)性。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

比較3 組新生兒血清SAA、PCT 及CRP 檢測(cè)水平，以及比較單獨(dú)檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 和SAA、PCT 及CRP 聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性。敏感性=陽(yáng)性樣本數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陰性數(shù)），特異性=陰性樣本數(shù)/（假陽(yáng)性數(shù)+真陰性數(shù)），準(zhǔn)確性=（陽(yáng)性數(shù)+陰性數(shù)）/總樣本數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組新生兒血清SAA、PCT 及CRP 陽(yáng)性率比較

細(xì)菌感染組SAA、PCT 及CRP 陽(yáng)性率高于病毒感染組和對(duì)照組，且病毒感染組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 3 組新生兒SAA、PCT 及CRP 水平比較

細(xì)菌感染組SAA、PCT 及CRP 水平高于病毒感染組和對(duì)照組，且病毒感染組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 細(xì)菌感染組血清中單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 數(shù)值情況

細(xì)菌感染組血清中聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 數(shù) 值 高于 單 獨(dú) 檢 測(cè)（χ2=17.595， P=0.002）。見表3。

2.4 病毒感染組血清中單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 數(shù)值情況

病毒感染組血清中聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 數(shù) 值 高 于 單 獨(dú) 檢 測(cè)（χ2=8.856， P=0.012）。見表4。

表1 3 組新生兒血清SAA、PCT 及CRP 陽(yáng)性率比較［n(%)］

表2 3 組新生兒SAA、PCT 及CRP 水平比較 （± s）

表2 3 組新生兒SAA、PCT 及CRP 水平比較 （± s）

注：1）與病毒感染組比較，P＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別n SAA/(mg/L)PCT/(μg/L)CRP/(mg/L)感染組細(xì)菌感染組病毒感染組47.5±1.501)2)12.21±1.052)61 50 286.23±36.051)2)268.26±38.462)52.56±10.031)2)9.81±1.032)對(duì)照組2.21±0.55 55 8.42±0.24 7.38±2.11

表3 細(xì)菌感染組血清中單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT及CRP 數(shù)值情況 （%）

表4 病毒感染組血清中單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT及CRP 數(shù)值情況 （%）

3 討論

新生兒感染多由細(xì)菌、病毒及支原體等病原體引起，發(fā)病率高，且新生兒免疫功能未發(fā)育完善，可導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)病情急劇惡化而危及生命。因新生兒在臨床無(wú)明顯特異性體征和表現(xiàn)，容易在疾病早期造成誤診、漏診，導(dǎo)致不良后果。感染性疾病發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)急性時(shí)相反應(yīng)，新生兒感染病例也一樣具有相同特點(diǎn)。目前臨床應(yīng)用的CRP 為常用標(biāo)志物，但因其敏感性和特異性不高而受到限制。有研究報(bào)道顯示，血清SAA、PCT、脂多糖結(jié)合蛋白、甘露糖結(jié)合凝集素及鐵調(diào)素等也可作為判斷新生兒是否發(fā)生感染較為可靠的檢測(cè)指標(biāo)［5］。SAA 是肝臟中合成的急性時(shí)相蛋白，由104 個(gè)氨基酸構(gòu)成，其前端76 個(gè)氨基酸被酶切后為淀粉樣蛋白A。其在炎癥反應(yīng)時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放的白細(xì)胞介素-1 和腫瘤壞死因子使白細(xì)胞介素-6 分泌增加，刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生A-SAAs；正常機(jī)體中含量低，發(fā)生感染或損傷時(shí)可以在4～6 h內(nèi)迅速升高約1 000 倍，半衰期為50 min；當(dāng)機(jī)體抗原清除后則迅速降低至正常水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，SAA 在細(xì)菌和病毒感染的早期均可升高，且在細(xì)菌感染的病例中SAA 較CRP 具有升高更早、下降更快、幅度更大的特點(diǎn)，因此SAA 在早期感染中是較為有效的檢測(cè)指標(biāo)。PCT是降鈣素的前肽物質(zhì)，由116 個(gè)氨基酸組成，位于甲狀腺C 細(xì)胞11 號(hào)染色體短臂上的Calc-1 基因編碼。正常情況下，PCT 幾乎不從細(xì)胞內(nèi)分泌出來(lái)，血液中含量＜0.1 ng/mL；但是一旦細(xì)菌侵入機(jī)體，血液中PCT 濃度可迅速升高至5 000 倍。新生兒的PCT 高峰值產(chǎn)生于出生后24～30 h，可達(dá)21 ng/mL，但平均值僅為2 ng/mL；至出生后的第3 天PCT 正常參考值即可與成人相同。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究認(rèn)為，全身細(xì)菌感染病例時(shí)PCT 濃度升高，在病毒感染和局部炎性反應(yīng)疾病時(shí)保持低水平，這種變化迅速而且穩(wěn)定，是區(qū)別病毒感染和細(xì)菌感染病例的最敏感指標(biāo)［6-7］。感染發(fā)生時(shí)致病細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)引發(fā)PCT 水平升高起到了至關(guān)重要的誘導(dǎo)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染導(dǎo)致新生兒發(fā)病后的PCT 水平顯著升高；同時(shí)檢測(cè)到PCT 對(duì)細(xì)菌感染也有良好的敏感性（88.5%）、特異性（82.9%）和準(zhǔn)確性（84.9%）。CRP 是一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)發(fā)生感染后6～8 h 內(nèi)即上升，炎性細(xì)胞因子釋放致使血清中CRP 濃度升高，8～60 h 達(dá)到頂峰；感染控制后數(shù)值可迅速下降，是廣泛應(yīng)用于臨床判斷感染的指標(biāo)之一，但缺乏特異性，需要聯(lián)合其他檢測(cè)項(xiàng)目互補(bǔ)才能準(zhǔn)確快速診斷，為判斷感染病原、感染程度提供有力依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組與病毒感染組患兒SAA 水平及陽(yáng)性率高于對(duì)照組，比較有差異，提示SAA 在診斷新生兒感染方面具有重要意義。新生兒發(fā)生細(xì)菌感染后CRP 水平顯著升高，有較好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，在新生兒感染的早期診斷彌補(bǔ)了CRP 的不足。在臨床細(xì)菌和病毒感染很難鑒別，而由于新生兒免疫系統(tǒng)、肝臟發(fā)育不完善，在受到感染或嚴(yán)重感染后病情發(fā)展很快，部分檢測(cè)指標(biāo)水平可能很低，不能真實(shí)反映疾病狀態(tài)；當(dāng)單一指標(biāo)難以判斷解釋時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 具有取長(zhǎng)補(bǔ)短的良好效果，更有利于對(duì)新生兒感染性疾病的早期診斷，減少不必要的抗生素的應(yīng)用，有利于新生兒的早日康復(fù)和預(yù)防多重耐藥細(xì)菌形成。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)SAA、PCT 及CRP 在新生兒感染早期有較高的診斷價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。