楊維

腦梗死是非常常見的腦血管疾病，又稱為缺血性腦卒中，是各類原因所致局部腦組織血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧的腦血管疾病[1]。缺血性腦卒中分型的方法有多種，TOAST(trial of org 10172 in acute stroke treatment)分型是基于病因的分類系統(tǒng)是常用的病因分型。該分型將急性腦梗死分為五種亞型，其中大動脈粥樣硬化型為最常見的病因類型，主要與顱內(nèi)外大動脈粥樣硬化有關(guān)[2]。有研究證實(shí)，斑塊的分解破裂和動脈粥樣硬化的進(jìn)展均有炎性損傷機(jī)制參與[3]。IL-1β是一種糖蛋白，其有多種生物學(xué)功能，如炎性反應(yīng)、細(xì)胞免疫等。人體內(nèi)的許多細(xì)胞如小膠質(zhì)、星形膠質(zhì)細(xì)胞等，均可以分泌IL-1β。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，主要由常駐細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-1β。急性缺血性腦卒中后，壞死的神經(jīng)元細(xì)胞誘發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)，B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等被激活，且外周也產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如IL-1β[4]。丁苯酞是一種新型的促進(jìn)腦血微循環(huán)的藥物，在急性腦梗死患者的臨床治療中，療效肯定。丁基苯酞是從芹菜籽中純化而來的，也可人工合成，能通過多個靶點(diǎn)，治療腦梗死，且療效肯定，有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用[5]。但目前仍缺少對其藥理作用中抗炎作用的相關(guān)研究。本資料旨在探討丁苯酞對急性腦梗死血清IL-1β水平的影響，以進(jìn)一步探究其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月—2019年10月發(fā)病時間小于48 h本院診斷為急性腦梗死的50例患者為病例組，隨機(jī)分成丁苯酞組和常規(guī)治療組，每組各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)病；(2)符合全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議通過腦梗死的相關(guān)修訂標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)發(fā)病時間≤48 h;(4)經(jīng)頭顱CT或MRI排除出血；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期有手術(shù)史、創(chuàng)傷史或嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫病及腦出血；(2)確定或可疑腦栓塞病例；(3)NHISS評分的1a意識水平>1分；(4)心肝腎功能明顯異常，或患有其他嚴(yán)重全身性疾病者等；(5)治療依從性差，不愿接受丁苯酞治療；入選患者中男27例，女23例；年齡60～80(66.7±9.8)歲；發(fā)病時間3～48(8.9±3.4)h。對照組選取同期本院30例健康體檢者，其中男20例，女10例；年齡60～80(65.9±9.3)歲。入選研究對象均經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，了解且自愿參與本研究。丁苯酞組與常規(guī)治療組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 丁苯酞組與常規(guī)治療組患者一般資料比較 (n=25)

1.2 方法 病例組患者均接受常規(guī)治療，阿托伐他汀鈣片20 mg，口服，每晚1次；氫氯吡格雷片75 mg，口服，每晚1次；及改善循環(huán)等治療[7]。丁苯酞組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液100 mL，每天2次，病例組的治療療程均持續(xù)14 d，根據(jù)患者病情，給予適當(dāng)其他對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) 采集病例組(丁苯酞組、常規(guī)治療組)在入院第2天、第14天和對照組研究對象體檢當(dāng)日的空腹靜脈血3 mL，選用人IL-1βELISA試劑盒(北京榮志海達(dá)生物科技有限公司)，采用酶聯(lián)免吸附法檢測IL-1β水平。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組治療前IL-1β水平比較 治療前，病例組IL-1β水平顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 病例組與對照組治療前IL-1β水平比較

2.2 常規(guī)治療組和丁苯酞組治療前后IL-1β水平比較 治療前常規(guī)治療組和丁苯酞組IL-1β比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，常規(guī)治療組和丁苯酞組IL-1β與治療前比較均有明顯下降，且丁苯酞組低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后常規(guī)治療組和丁苯酞組IL-1β水平比較

3 討論

腦梗死是當(dāng)今社會危害人類健康的主要疾病之一，致殘率、致死率較高，動脈粥樣硬化型腦梗死是腦梗死常見類型[8]。腦梗死循證指南明確指出，在急性腦梗死的處理中，應(yīng)反復(fù)強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療、早康復(fù)和早預(yù)防[9]，另外需根據(jù)不同病因給予不同病因型急性腦梗死患者不同的對癥療法，使腦梗死致殘率及死亡率降低[10]。目前急性腦梗死的治療方法主要有靜脈溶栓、神經(jīng)保護(hù)、中醫(yī)中藥等，但仍存在風(fēng)險高、效果欠滿意等問題。因此，探索急性缺血性腦卒中的其他補(bǔ)救措施仍然非常必要。目前已有研究證實(shí)，急性缺血性腦卒中患者的動脈硬化斑塊中存在炎癥反應(yīng)，以T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤為主[11]。在腦缺血時，大腦可通過分泌IL-1α和IL-1β來促成血管損傷和動脈粥樣硬化。多項研究表明，炎癥因子與腦梗死的梗死面積及嚴(yán)重性相關(guān)，可能對預(yù)測病情的進(jìn)展有所助益[12-15]。

丁苯酞是近年來我國自主研發(fā)的治療急性腦梗死的新藥，其活性成分為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。其可通過多個病理環(huán)節(jié)阻斷缺血性腦卒中所造成的腦損傷，主要有改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)線粒體功能，并具有抗血栓形成和抗血小板聚集的作用[16]。還可降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平，選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物、提高腦血管內(nèi)皮前列環(huán)素水平、清除自由基、解除微血管痙攣、抑制炎癥反應(yīng)等，從而起到保護(hù)神經(jīng)元和修復(fù)神經(jīng)功能等作用[17]。

本資料結(jié)果提示：病例組急性腦梗死患者IL-1β水平比對照組明顯升高，治療14天時，病例組患者血清IL-1β水平較治療前明顯下降，說明炎癥機(jī)制參與了急性缺血性腦卒中的病理過程，這和多數(shù)研究結(jié)果一致。由此我們可推斷，在缺血性卒中急性期，選擇性清除有害的炎癥介質(zhì)，可能會降低神經(jīng)功能損傷，促使神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)[18]。神經(jīng)炎癥在過往觀點(diǎn)中被認(rèn)為僅僅是神經(jīng)退行性疾病的一種伴隨現(xiàn)象，然而現(xiàn)在越來越多的研究證實(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)切實(shí)參與在黒質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷的過程中。并且，很多實(shí)驗數(shù)據(jù)也表明神經(jīng)炎癥可誘導(dǎo)帕金森病[19-21]。丁苯酞是一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑，具有促進(jìn)微循環(huán)再生保護(hù)線粒體功能、神經(jīng)再生、抗氧化應(yīng)激等多靶點(diǎn)促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)。在上述資料中，病例組急性腦梗死患者經(jīng)治療后的血清中IL-1β水平均下降，其中丁苯酞組較常規(guī)治療組降低更明顯，推測丁苯酞可能通過抑制腦梗死后的炎癥反應(yīng)來起到腦保護(hù)作用，其具體作用機(jī)制可進(jìn)一步通過動物實(shí)驗來證實(shí)。

綜上所述，丁苯酞可以降低急性腦梗死患者血清IL-1β水平，可能通過抑制炎癥反應(yīng)來治療腦梗死，成為急性腦梗死的新型療法。