張芝艷

[摘要] 目的 考察外周血內(nèi)降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平對(duì)小兒急性腹瀉采用抗生素治療的指導(dǎo)效果評(píng)價(jià)。 方法 采集2016年8月～2019年12月于我院診治的急性腹瀉患兒60例，PCT與CRP聯(lián)合評(píng)分≥0.52均為陽(yáng)性，根據(jù)時(shí)間順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，對(duì)照組患者不應(yīng)用抗生素，觀察組患者給予抗生素，比較兩組患兒外周血PCT、CRP的水平及二者聯(lián)合評(píng)分、明顯黏液膿血便率、大便細(xì)菌陽(yáng)性率及臨床治療有效率。 結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患兒在外周血PCT、CRP及二者聯(lián)合評(píng)分上相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;相比于對(duì)照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），大便細(xì)菌陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 外周血內(nèi)PCT、CRP水平對(duì)于無(wú)典型癥狀的小兒急性腹瀉抗生素的早期應(yīng)用具有指導(dǎo)意義，治療效果良好。

[關(guān)鍵詞] 小兒急性腹瀉;抗生素;降鈣素原;C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R725.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）16-0063-04

Evaluation of the guiding effect of PCT and CRP levels in peripheral blood on antibiotic treatment for acute pediatric diarrhea

ZHANG Zhiyan

Department of Pediatric Internal Medicine， Changzhou Childrens Hospital， Nantong University， Changzhou? ?213000， China

[Abstract] Objective To investigate the evaluation of the guiding effect of procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP） levels in peripheral blood on the antibiotic treatment of acute pediatric diarrhea. Methods A total of 60 children patients with acute diarrhea who were diagnosed and treated in our hospital from August 2016 to December 2019 were collected. The combined score of PCT and CRP of ≥0.52 was considered positive. The patients were randomly divided into an observation group and a control group according the time order， with 30 cases in each group. Patients in the control group were not given antibiotics， and patients in the observation group were given antibiotics. The levels of PCT and CRP in the peripheral blood and their combined scores， the rate of obvious mucous pus and blood stools， the positive rate of stool bacteria， and the clinical efficacy were compared between the two groups of children patients. Results There was no statistically significant difference in peripheral blood PCT， CRP and their combined score between the observation group and the control group（P>0.05）; compared with the control group， the rate of obvious mucous pus and blood stools in the observation group was significantly reduced， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The positive rate of stool bacteria was compared， and the difference was not statistically significant（P>0.05）; the clinical efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of PCT and CRP in peripheral blood are of guiding significance for the early application of antibiotics in the treatment of pediatric acute diarrhea without typical symptoms， and the therapeutic effect is considered favorable.

[Key words] Pediatric acute diarrhea; Antibiotics; Procalcitonin（PCT）; C-reactive protein

小兒急性腹瀉以大便性狀改變及大便次數(shù)增多為特點(diǎn)，是兒童死亡的重要因素之一，臨床上大便細(xì)菌培養(yǎng)是診斷細(xì)菌性腹瀉的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢查耗時(shí)較長(zhǎng)，而患兒的免疫力相對(duì)較低，若不能早期明確診斷，易導(dǎo)致病情延誤，預(yù)后較差[1-2]?？股氐脑缙诤侠響?yīng)用有助于縮短患兒病程，效果明顯，臨床上針對(duì)癥狀較為典型的腹瀉患兒可根據(jù)指南給予抗生素治療，而針對(duì)不典性癥狀的腹瀉患兒，早期明確診斷較為困難，故而需要依靠其他指標(biāo)輔助診斷，既往臨床研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原和C反應(yīng)蛋白對(duì)于腹瀉具有一定的診斷意義[3-4]，因而，本研究探討外周血PCT、CRP水平對(duì)小兒急性腹瀉采用抗生素治療的指導(dǎo)效果評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2016年8月～2019年12月于我院診治的急性腹瀉患兒60例，患兒月齡14～60個(gè)月，平均月齡（16.82±5.73）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）小兒急性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》，即患兒的大便次數(shù)明顯增多（≥3次/d），大便性狀主要表現(xiàn)為黏液膿血便、糊狀便及稀水便等，病程≤2周[5];（2）年齡1～6歲;（3）PCT與CRP聯(lián)合評(píng)分≥0.52為陽(yáng)性，具體計(jì)算方法為：Logit（評(píng)分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），評(píng)分=exp[logit（評(píng)分）]/{1+exp[logit（評(píng)分）]}[6];（4）經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò);（5）患兒及家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）膿血便患兒;（2）合并出血性疾病患兒;（3）霍亂、痢疾等傳染性疾病導(dǎo)致腹瀉疾病;（4）意識(shí)障礙或重度脫水的患兒;（5）潰瘍性結(jié)腸炎患兒;（6）對(duì)受試抗生素過(guò)敏患兒[7]。將納入患兒根據(jù)時(shí)間順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，兩組患兒在月齡、大便性狀、性別、體重及大便次數(shù)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

觀察組患兒給予抗生素治療，入院后即根據(jù)患兒的體重靜脈滴注頭孢他啶（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084054，1.0 g/支，批號(hào)：1803010），第3天時(shí)根據(jù)患兒針對(duì)抗生素的治療效果進(jìn)行評(píng)估，若效果良好，則繼續(xù)靜脈滴注，若效果不明顯，則應(yīng)對(duì)抗生素進(jìn)行升級(jí)，根據(jù)患兒的腎功能及體重靜脈滴注頭孢他啶，對(duì)照組患兒不應(yīng)用抗生素治療，并于第3天根據(jù)患兒的臨床效果調(diào)整治療。兩組患兒均采取喂養(yǎng)、補(bǔ)液等治療。本研究中30例對(duì)照組患兒于第3天有21例評(píng)估效果良好，繼續(xù)應(yīng)用非抗生素治療，其中3例提示大便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，9例效果較差，調(diào)整治療方案;30例觀察組患兒第3天評(píng)估中有22例判定為效果良好，其中2例提示大便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，8例評(píng)估為效果較差，更改為亞胺培南（美國(guó)默沙東集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J2013 0123，規(guī)格：0.5 g/支，批號(hào)：K006635）治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采集患兒的空腹靜脈血液5 mL，離心后獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定降鈣素原的水平，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白的水平，PCT ELISA試劑盒購(gòu)于上海朗卡生物技術(shù)公司，CRP試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所，試劑盒嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行，PCT與CRP聯(lián)合評(píng)分，具體計(jì)算方法為：Logit（評(píng)分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），評(píng)分=exp[logit（評(píng)分）]/{1+exp[logit（評(píng)分）]};（2）明顯黏液膿血便率和大便細(xì)菌陽(yáng)性率;（3）于患兒治療的第6天對(duì)臨床治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：無(wú)效：即患兒的病情加重或無(wú)好轉(zhuǎn)，大便性狀及次數(shù)并無(wú)改善;好轉(zhuǎn)：即患兒的病情有所好轉(zhuǎn)，大便性狀改善，次數(shù)明顯減少;痊愈：即患兒的全身癥狀消失，大便的次數(shù)即性狀均恢復(fù)正常，連續(xù)24 h未排便或連續(xù)2次出現(xiàn)成形便;臨床治療有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒外周血PCT、CRP及二者聯(lián)合評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組患兒在外周血PCT、CRP及二者聯(lián)合評(píng)分方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患兒明顯黏液膿血便率和大便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較

相比于對(duì)照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），大便細(xì)菌陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

小兒急性腹瀉是以病毒感染、細(xì)菌感染等引起的以腹瀉為主的腸道疾病，是導(dǎo)致兒童營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩的重要因素之一，嚴(yán)重者可危及患兒生命健康。嬰幼兒的消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，胃酸和消化酶等物質(zhì)的分泌相對(duì)不足，此外，兒童的免疫力相對(duì)低下，易受到侵襲而出現(xiàn)腹瀉[9-11]。臨床上小兒急性腹瀉的診斷主要是通過(guò)糞便病原體的檢查及患兒的臨床癥狀進(jìn)行判定，然而病原體的檢測(cè)陽(yáng)性率相對(duì)較低，且用時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)，不利于患兒的臨床早期診斷，影響預(yù)后，因而，尋找出一種相對(duì)有效且快速的檢測(cè)方法是臨床醫(yī)師一直關(guān)注的問(wèn)題。既往臨床針對(duì)感染性疾病的診斷多采用白細(xì)胞計(jì)數(shù)，然而其診斷的特異性和靈敏度均相對(duì)較低。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外將C反應(yīng)蛋白和降鈣素原作為評(píng)估小兒急性腹瀉的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[12-13]。降鈣素原為降鈣素的前體激素，含有116個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為13000，是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，其在血漿中存在的時(shí)間較長(zhǎng)，在體外的穩(wěn)定性均較好，半衰期約為22～29 h，生理狀態(tài)下，降鈣素原主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，含量較低，幾乎檢測(cè)不到，研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體遭受病毒而并非細(xì)菌感染時(shí)，血清降鈣素原的水平變化不甚明顯，而在機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平顯著升高，可作為機(jī)體于細(xì)菌感染后的急性時(shí)相標(biāo)志蛋白，且降鈣素原的升高程度與器官損傷的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性[14]，張利華等[15]研究顯示降鈣素原不但可用于抗菌藥物治療細(xì)菌感染性的臨床效果，還可用于鑒別非細(xì)菌感染性疾病和細(xì)菌感染性疾病。本研究結(jié)果顯示相比于對(duì)照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），大便細(xì)菌陽(yáng)性率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CRP是一種急性期蛋白，主要由肝臟合成，其在各種炎性反應(yīng)中均過(guò)高表達(dá)，能夠?qū)е翪反應(yīng)蛋白升高的因素較多，如自身免疫性疾病、心肌梗死、感染、外科手術(shù)史、腦血管疾病、組織壞死、近期免疫接種史及新生兒窒息等，其中最為常見(jiàn)的原因即為感染，而小兒急性腹瀉多由感染導(dǎo)致，故而臨床上可通過(guò)測(cè)定外周血內(nèi)CRP的水平來(lái)判斷小兒急性腹瀉的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。安全合理有效的抗生素應(yīng)用對(duì)于提高臨床上小兒急性腹瀉的治療具有積極意義，如何選擇準(zhǔn)確的時(shí)機(jī)應(yīng)用抗生素對(duì)小兒急性腹瀉的預(yù)后十分重要，降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合評(píng)分臨床參數(shù)易獲得，二者均能夠隨時(shí)進(jìn)行定量測(cè)定，對(duì)感染性腹瀉的臨床診斷價(jià)值較高，同時(shí)有助于嚴(yán)格控制抗生素的使用指征，本研究證實(shí)了這一點(diǎn)，結(jié)果顯示觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，外周血內(nèi)降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平對(duì)于無(wú)典型癥狀的小兒急性腹瀉抗生素的早期應(yīng)用具有指導(dǎo)意義，治療效果良好。

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（收稿日期：2020-03-03）