顏宇飛，金一鳴，劉明利，鄧雪梅，秦 琴

（1.上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200093；2.上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院急診科，上海 200093；3.武漢市第三醫(yī)院感染科，湖北 武漢 430000；4. 海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科，上海 200433）

嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARSCoV-2）屬于β屬冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑為60～140 nm，基因特征與急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）和中東呼吸綜合癥冠狀病毒（middle east respiratory syndromerelated coronavirus，MERSr-CoV）有明顯區(qū)別。新型冠狀病毒肺炎作為急性呼吸道傳染病已被納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病中，其實(shí)驗(yàn)室輔助檢查包括白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原、肌酶、肝酶、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）等[1]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是感染性疾病炎癥標(biāo)志物的研究熱點(diǎn)之一，能綜合體現(xiàn)感染者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)，對(duì)疾病診斷有重要參考價(jià)值，但在確診新型冠狀病毒肺炎中尚未被使用。因此，本研究通過(guò)分析臨床常用的WBC計(jì)數(shù)、CRP、淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）、淋巴細(xì)胞百分比（the percentage of lymphocyte，LYMPH%），探討NLR在SARS-CoV-2感染診斷中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年1月30日—2020年2月10日在武漢市第三醫(yī)院進(jìn)行救治的SARS-CoV-2感染者70例作為感染組，其中男41例、女29例，年齡30～73歲，入組患者的診斷全部符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》[1]。另選取同期武漢市第三醫(yī)院發(fā)熱門診患者50例作為發(fā)熱組，其中男28例、女22例，年齡16～88歲，入組標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)流行病學(xué)史；雙肺影像學(xué)陰性；血液檢查不符合SARS-CoV-2診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康組50名，其中男27名、女23名，年齡23～58歲，為2019年上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院體檢健康人員。

1.2 方法

收集所有研究對(duì)象靜脈血標(biāo)本，采用Mindray BC-5390血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)血常規(guī)及CRP。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，在4 h內(nèi)完成檢測(cè)。Mindray BC-5390血液分析儀校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、試劑均為儀器配套專用產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)與方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)診斷SARS-CoV-2感染的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組、發(fā)熱組及健康組間各項(xiàng)指標(biāo)比較

感染組N L R、C R P明顯高于健康組（P<0.001），LYMPH#、LYMPH%明顯低于健康組（P<0.001）。發(fā)熱組NLR、CRP高于健康組（P<0.05），LYMPH#、LYMPH%低于健康組（P<0.05）。感染組NLR高于發(fā)熱組（P<0.05），CRP、LYMPH#、LYMPH%與發(fā)熱組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），WBC計(jì)數(shù)3個(gè)組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 NLR、WBC計(jì)數(shù)、CRP、LYMPH%對(duì)SARS-CoV-2感染的診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，NLR、WBC計(jì)數(shù)、CRP、LYMPH%診斷SARS-CoV-2感染的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.918、0.397，0.695、0.785。NLR診斷SARS-CoV-2感染的最佳臨界值為2.94，敏感性為74.3%，特異性為92.0%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為90.5%，陰性預(yù)測(cè)值為85.6%，準(zhǔn)確率為85.5%。本研究還比較了WBC計(jì)數(shù)、CRP、LYMPH%最佳臨界值和臨床常用診斷效能，結(jié)果見表2和圖1。

表1 感染組、發(fā)熱組和健康組間各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 NLR、WBC計(jì)數(shù)、CRP、LYMPH%對(duì)SARS-CoV-2感染的診斷效能評(píng)價(jià)

圖1 NLR、WBC計(jì)數(shù)、CRP、LYMPH%診斷SARS-CoV-2感染的ROC曲線

3 討論

SARS-CoV-2傳染性強(qiáng)，人群普遍易感，且重型患者病情發(fā)展迅速，病死率較高。有報(bào)道顯示，與其高度同源的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）樣冠狀病毒感染后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴，引起體內(nèi)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致重癥肺炎，甚至出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征等[2]。YANG等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，在SARSr-CoV感染者中常有WBC減少及免疫功能受損。ASSIRI等[4]在MERSr-CoV感染者的實(shí)驗(yàn)室檢查中發(fā)現(xiàn)血小板和淋巴細(xì)胞減少，其他指標(biāo)變化不大。目前，確診患者是否感染SARS-CoV-2主要通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)患者呼吸道或血液標(biāo)本中的病毒核酸。但是，由于此實(shí)驗(yàn)耗時(shí)長(zhǎng)、呼吸道采樣陽(yáng)性率低、需多次采樣進(jìn)行陽(yáng)性確認(rèn)等問(wèn)題，在我國(guó)感染人數(shù)較多、輕型患者影像學(xué)也未見肺炎表現(xiàn)的湖北等地可能會(huì)出現(xiàn)漏診的情況。近年來(lái)，NLR作為系統(tǒng)性炎性反應(yīng)指標(biāo)受到臨床關(guān)注，其變化不但能體現(xiàn)中性粒細(xì)胞在感染中的作用，還能反應(yīng)淋巴細(xì)胞變化。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌或病毒感染時(shí)，NLR變化比WBC計(jì)數(shù)能更好地反映體內(nèi)感染狀況。在實(shí)際臨床應(yīng)用中，血常規(guī)檢測(cè)操作簡(jiǎn)單、方便快速，能被各級(jí)醫(yī)院廣泛應(yīng)用。因此，本研究探討了NLR在SARS-CoV-2感染診斷中的臨床意義。

目前，SARS-CoV-2感染實(shí)驗(yàn)室輔助檢查中有WBC計(jì)數(shù)正?；驕p低，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，CRP升高，肌酶、肝酶、LDH增高等的情況[1]，但未對(duì)其進(jìn)行量化，也未知其實(shí)驗(yàn)敏感性與特異性。本研究結(jié)果顯示，NLR、CRP、LYMPH#、LYMPH%水平的變化和SARS-CoV-2感染的發(fā)生有關(guān)，而且只有NLR水平的變化可以區(qū)分感染組、發(fā)熱組和健康組，其他指標(biāo)無(wú)法對(duì)其進(jìn)行區(qū)分。ROC曲線分析顯示，NLR診斷SARS-CoV-2感染AUC最高（0.918），有較好診斷價(jià)值，且診斷敏感性（74.3%）、特異性（92.0%）在本研究中也是最佳的，優(yōu)于其他指標(biāo)。

綜上所述，在診斷新型冠狀病毒感染中NLR特異性較好、準(zhǔn)確性較高，有較好的診斷性能。但本研究對(duì)感染組患者未能進(jìn)行臨床分型（其中部分患者伴有其他基礎(chǔ)疾病或細(xì)菌、病毒混合感染）、對(duì)發(fā)熱組未能進(jìn)行細(xì)菌或病毒感染分類、健康組也未能用到武漢市第三醫(yī)院的樣本，導(dǎo)致結(jié)果有許多不足之處，而且樣本量較小，因此日后有待進(jìn)一步進(jìn)行大數(shù)據(jù)、多中心研究。