李齊光 陳培松 梁雅茹

[摘要]目的 探討原發(fā)性高血壓并發(fā)腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。方法 選取2016年1月～2018年7月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的377例初次診斷為原發(fā)性高血壓的住院患者，根據(jù)是否并發(fā)腦梗死將其分為高血壓并發(fā)腦梗死組（114例）和單純高血壓組（263例）。選取同期109例體檢正常者作為健康對照組。采用單因素分析對所有研究者的收縮壓、舒張壓和冠心病占比等一般臨床資料以及尿素氮（BUN）、堿性磷酸酶（ALP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（Fbg）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和D-二聚體（D-D）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行評估。通過多因素分析確定高血壓并發(fā)腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，高血壓并發(fā)腦梗死組的收縮壓、舒張壓、冠心病占比、BUN、ALP、Hcy、WBC、Fbg、hs-CRP和D-D水平均高于單純高血壓組和健康對照組，而PLT水平則低于單純高血壓組和健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素分析結(jié)果顯示，ALP（β=0.61，OR=1.88，95%CI：1.38～2.61）、Hcy（β=0.37，OR=1.62，95%CI：1.17～2.25）、Fbg（β=0.53，OR=1.85，95%CI：1.35～2.52）是高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 ALP、Hcy和Fbg均是高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素，對于臨床評估腦梗死的發(fā)作具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞]堿性磷酸酶;同型半胱氨酸;纖維蛋白原;高血壓并發(fā)腦梗死

[中圖分類號] R743 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0012-05

[Abstract] Objective To explore the risk factors of the occurrence of essential hypertension complicated with cerebral infarction. Methods A total of 377 hospitalized patients with primary diagnosis of essential hypertension who were admitted to the Department of Neurology in the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2016 to July 2018 were selected in the study. They were divided into hypertensive complicated cerebral infarction group （114 cases） and simple hypertensive group （263 cases） according to whether they were complicated with cerebral infarction. Another 109 cases with normal physical examination during the same period were selected as the healthy control group. Univariate analysis was used to analyze general clinical data such as systolic blood pressure， diastolic blood pressure， and coronary heart disease proportion of all researchers as well as urea nitrogen （BUN）， alkaline phosphatase （ALP）， homocysteine （Hcy）， white blood cell count （WBC）， platelet count （PLT）， fibrinogen （Fbg）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and D-dimer （D-D） and other laboratory indicators for evaluation. By multivariate analysis， the risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction were determined. Results Univariate analysis showed that systolic blood pressure， diastolic blood pressure， the proportion of coronary heart disease， and the levels of BUN， ALP， Hcy， WBC， Fbg， hs-CRP and D-D in the hypertensive complicated cerebral infarction group were higher than those in the simple hypertension group and healthy control group， while the level of PLT was lower than that in the simple hypertension group and healthy control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate analysis results showed that ALP （β=0.61， OR=1.88， 95%CI： 1.38-2.61）， Hcy （β=0.37， OR=1.62， 95%CI： 1.17-2.25）， Fbg （β=0.53， OR=1.85， 95%CI： 1.35-2.52） were risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction （P<0.05）. Conclusion ALP， Hcy and Fbg are the risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction， which are important for clinical evaluation of cerebral infarction.

[Key words] Alkaline phosphatase; Homocysteine; Fibrinogen; Hypertension complicated with cerebral infarction

目前在世界范圍內(nèi)，心血管疾病是致殘和死亡的主要原因[1]。高血壓是最常見的心血管疾病之一，可導(dǎo)致大腦、心臟、腎臟、視網(wǎng)膜和血管等多種靶器官的損傷，其中腦梗死是最常見的并發(fā)癥，由于其高發(fā)病率和高復(fù)發(fā)率，給我國的醫(yī)療資源造成了巨大的負(fù)擔(dān)[2]，能夠早期識別潛在的腦梗死患者，幫助臨床醫(yī)生及時(shí)診斷腦梗死、及早干預(yù)腦梗死的進(jìn)展是患者預(yù)后良好的重要前提。因此，本研究旨在探討原發(fā)性高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素，以期為腦梗死的早期防治工作提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年7月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的377例初次診斷為原發(fā)性高血壓的住院患者，根據(jù)是否并發(fā)腦梗死將其分為高血壓并發(fā)腦梗死組（114例）和單純高血壓組（263例）。選取同期109例體檢正常者作為健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓患者收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg;②腦梗死患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)分會第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)顱腦MRI或CT證實(shí);③健康對照組收縮壓<140 mmHg和（或）舒張壓<90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次診斷為高血壓者;②合并腫瘤性疾病者;③合并嚴(yán)重感染、內(nèi)分泌或血液疾病者;④合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全者;⑤近期服用過可能會影響血液、肝腎功能的藥物者;⑥住院天數(shù)<3 d的患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法

所有高血壓患者于入院后次日清晨連續(xù)間隔5 min測3次血壓，3次血壓平均值為最終的血壓值。所有研究對象是在禁食至少8 h后的次日早晨采集5 ml靜脈血，檢測全血和血清/血漿。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的選擇和檢測：16項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是在查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上選取與心腦血管疾病發(fā)生有關(guān)的指標(biāo)[4-9]。①常規(guī)生化指標(biāo)：尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、堿性磷酸酶（ALP）、同型半胱氨酸（Hcy）、葡萄糖（GLU）、果糖胺（FRUC）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（Lpa）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的檢測采用Cobas c701/501全自動生化分析儀（羅氏）檢測血清;②血常規(guī)指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和血小板計(jì)數(shù)（PLT）的檢測采用XN9000全自動血液分析儀（希森美康）檢測全血;③凝血指標(biāo)：血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）和D-二聚體（D-D）的檢測采用cs5100全自動凝血儀（希森美康）檢測血漿。實(shí)驗(yàn)室檢測時(shí)，檢測指標(biāo)前均確保各臺檢測儀器狀態(tài)良好且當(dāng)天質(zhì)控在控。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布或者用中位數(shù)（四分位間距）[M（P25，P75）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);通過多變量Logistic回歸逐步后退法確定高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組研究對象各項(xiàng)臨床資料的比較

三組研究對象的年齡、性別、吸煙率及高血脂占比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高血壓并發(fā)腦梗死組和單純高血壓組的糖尿病占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高血壓并發(fā)腦梗死組的收縮壓、舒張壓和冠心病占比均高于單純高血壓組和健康對照組，且單純高血壓組的該3項(xiàng)指標(biāo)也高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組研究對象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

高血壓并發(fā)腦梗死組和單純高血壓組的UA水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但高血壓并發(fā)腦梗死組和單純高血壓組的UA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高血壓并發(fā)腦梗死組的BUN、ALP、Hcy、WBC和Fbg水平均高于單純高血壓組和健康對照組，高血壓并發(fā)腦梗死組的PLT水平低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高血壓并發(fā)腦梗死組的hs-CRP和D-D水平均高于其他兩組（P<0.05），且單純高血壓組的hs-CRP和D-D水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高血壓并發(fā)腦梗死組的PT長于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組的APTT、GLU、FRUC、TC、LDL、Lpa比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3多變量Logistic逐步回歸后退法確定分析高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將高血壓并發(fā)腦梗死作為因變量，通過多變量Logistic逐步回歸后退法，最終3個(gè)指標(biāo)保留在模型中，分別是：ALP（OR=1.88，P<0.001）、Hcy（OR=1.62，P=0.004）和Fbg（OR=1.85，P<0.001），顯示這3個(gè)指標(biāo)是原發(fā)性高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素。

3討論

ALP是廣泛存在于真核生物體內(nèi)的一種膜結(jié)合金屬酶，臨床上主要用于肝膽系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)等疾病的鑒別與診斷。近年來，ALP與動脈粥樣硬化性疾病之間的關(guān)系受到關(guān)注。既往研究報(bào)道血清ALP水平升高與高血壓明顯相關(guān)[10]，血清ALP水平與腦卒中（中風(fēng)）和死亡的發(fā)生明顯相關(guān)[5，11]。本研究的單因素結(jié)果顯示，高血壓并發(fā)腦梗死組的ALP水平高于單純高血壓組和健康對照組，多因素Logistic回歸分析顯示，ALP是高血壓并發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素之一（P<0.05）。韓曼云等[12]發(fā)現(xiàn)血清ALP水平可能與急性腦梗死的發(fā)病有關(guān)，且與腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后成正相關(guān)，印證了本研究結(jié)果。經(jīng)查閱文獻(xiàn)，筆者總結(jié)了高水平的ALP與高血壓并發(fā)腦梗死發(fā)生的相關(guān)機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面。①ALP促進(jìn)無機(jī)磷酸鹽水解，而無機(jī)磷酸鹽能夠抑制血管鈣化[13]。②Natarajan等[14]報(bào)道了造血干細(xì)胞參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生過程，而ALP水平能夠調(diào)節(jié)骨髓造血干細(xì)胞的生成，骨髓造血干細(xì)胞在血管平衡中發(fā)揮著重要作用。另外有研究發(fā)現(xiàn)高水平的ALP與動脈粥樣硬化相關(guān)，ALP依賴于其他傳統(tǒng)的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素[15]。因此筆者推斷高水平的ALP可能造成漸進(jìn)的血管鈣化，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致高血壓并發(fā)腦梗死的發(fā)生。

Hcy是一種以蛋氨酸為原料合成的非蛋白質(zhì)氨基酸。既往研究發(fā)現(xiàn)高水平的Hcy會引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激亢奮，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，減少血管舒張，改變血管壁彈性[16-17]，這些血管的改變都與高血壓并發(fā)腦梗死的發(fā)生有關(guān)。另外有研究報(bào)道，Hcy可能促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的合成[18]，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，進(jìn)而造成高血壓并發(fā)腦梗死的發(fā)生。此外，高水平的Hcy有助于LDL和高密度脂蛋白（HDL）顆粒的修飾，擾亂機(jī)體的纖溶和凝血系統(tǒng)[19]，這些變化都能促進(jìn)高血壓患者并發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，高血壓并發(fā)腦梗死組的Hcy水平高于單純高血壓組和健康對照組（P<0.05），提示高血壓并發(fā)腦梗死的患者存在高Hcy血癥，Hcy是高血壓并發(fā)腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。馬龍等[4]報(bào)道急性腦梗死患者血清Hcy水平明顯升高，其可能參與了頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展，與本研究的結(jié)果一致。

Fbg是一種凝血因子，也屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。既往研究報(bào)道血漿Fbg是動脈粥樣硬化和腦卒中（中風(fēng)）的重要風(fēng)險(xiǎn)因子[20]，原因可能是：①Fbg是炎癥標(biāo)志物[21];②Fbg能夠增加周圍血管阻力和血液黏度[22-23];③高水平的Fbg與機(jī)體的高胰島素血癥和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)相關(guān)[24]。本研究中，高血壓并發(fā)腦梗死組的Fbg水平高于單純高血壓組和健康對照組（P<0.05），提示高血壓并發(fā)腦梗死的患者存在凝血功能異常，多因素分析顯示，F(xiàn)bg也是腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素（P<0.05）。馬愛金[25]研究報(bào)道Hcy和Fbg與急性腦梗死的發(fā)生存在較為密切的聯(lián)系，再次印證了本研究結(jié)果。

綜上所述，血液中高水平的ALP、Hcy和Fbg是高血壓并發(fā)腦梗死發(fā)生密切相關(guān)的3項(xiàng)危險(xiǎn)因素。其中，Hcy和Fbg之間可能相互影響，如高水平的Hcy可能通過擾亂機(jī)體凝血系統(tǒng)影響Fbg水平，而Fbg作為一種急性反應(yīng)蛋白又可能刺激Hcy水平，3項(xiàng)指標(biāo)均與動脈粥樣硬化相關(guān)。因此檢測ALP、Hcy和Fbg 3項(xiàng)指標(biāo)對于臨床評估腦梗死的發(fā)作具有重要臨床意義。但臨床上要確診腦梗死，還需要結(jié)合電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）影像學(xué)結(jié)果，以避免誤診和漏診的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-12-26 ?本文編輯：任秀蘭）