雷媛

[摘要] 目的 評價阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪對兒童支原體肺炎治療的療效及安全性。 方法 選取2018年9月～2019年9月在長沙市第四醫(yī)院住院治療的86例肺炎支原體肺炎患兒，并隨機分為試驗組（n=43）和對照組（n=43）。對照組給予靜滴阿奇霉素10 mg/（kg·d），連續(xù)治療3～5 d，停用4 d后口服阿奇霉素干混懸劑10 mg/（kg·d），連用3 d。試驗組在此基礎(chǔ)上，口服西替利嗪滴劑，按：2～6歲兒童早上和晚上各服用0.25 mL（2.5 mg，約7滴），6～10歲兒童早上和晚上各服用0.5 mL（5 mg，約14滴），口服10～14 d。觀察兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀消失、胸片恢復(fù)和住院時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 試驗組總有效率為100.0%，對照組總有效率為97.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、胸片恢復(fù)時間、住院天數(shù)分別為（3.48±0.29）d，（6.58±1.02）d，（7.16±1.14）d，（7.53±2.33）d，顯著低于對照組的（4.18±0.35）d，（7.66±1.43）d，（9.41±1.26）d，（9.89±2.17）d（均P<0.05）。試驗組和對照組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.63%和13.95%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療兒童肺炎支原體肺炎患兒可較快的緩解患兒的臨床癥狀，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 阿奇霉素;西替利嗪;兒童;支原體肺炎;臨床療效

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）15-0069-03

Clinical analysis of azithromycin combined with cetirizine in the treatment of children with mycoplasma pneumonia

LEI Yuan

Department of Pediatrics， Changsha Fourth Hospital， Changsha ? 410006， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of azithromycin combined with cetirizine in the treatment of children with mycoplasma pneumonia. Methods 86 children with mycoplasma pneumonia hospitalized in the Fourth Hospital of Changsha from September 2018 to September 2019 were selected and randomly divided into the experimental group（43 cases） and the control group（43 cases）. In the control group， 10 mg/（kg·d） of azithromycin was intravenously infused for 3 to 5 days of continuous treatment. After 4 days of suspension， azithromycin dry suspension 10 mg/（kg·d） was taken orally for 3 days.On this basis， the experimental group orally took cetirizine drops， according to the principle of medication that children with 2-6 years old took 0.25 mL（2.5 mg，about 7 drops） in the morning and evening， children with 6-10 years old orally took 0.5 mL in the morning and evening（5 mg， about 14 drops） for 10-14 days. The clinical efficacy， disappearance of clinical symptoms， recovery of chest radiographs， hospitalization time and incidence of adverse reactions in the two groups of children were observed. Results The total effective rate of the experimental group was 100.0%， and the total effective rate of the control group was 97.6%. There was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. The fever time， cough disappearance time， chest radiograph recovery time and hospitalization days of the children in the experimental group were（3.48±0.29）d， （6.58±1.02）d， （7.16±1.14）d， （7.53±2.33）d， which were significantly lower than（4.18±0.35）d， （7.66±1.43）d， （9.41±1.26）d and（9.89±2.17）d in the control group（all P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the experimental group and the control group was 11.63% and 13.95%， respectively， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Azithromycin combined with cetirizine in treating children with mycoplasma pneumonia can relieve the clinical symptoms of the children quickly without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Azithromycin; Cetirizine; Children; Mycoplasma pneumonia; Clinical efficacy

在住院患兒中，呼吸道感染占60%以上，其中大部分為肺炎。肺炎支原體是兒童社區(qū)獲得性肺炎最重要的致病菌之一[1]。常年均可發(fā)病，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。目前兒童的肺炎支原體肺炎占社區(qū)獲得性肺炎住院患兒的10%～40%[2]，兒童支原體肺炎具有癥狀、體征多變，病程較長的特點。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、畏寒、咽痛、咳嗽、咳痰等，年齡小的患兒癥狀常不典型，有時可伴有多臟器功能損害[3]。若未及時得到有效治療，將可能會引發(fā)肺不張、肺實變等，嚴(yán)重影響患兒的身體健康，所以盡早診斷和及時有效的治療非常重要。支原體是一種沒有細(xì)胞壁的微生物，作用于細(xì)胞壁的青霉素類及頭孢類抗生素對其均不敏感[4]。肺炎支原體肺炎患兒常使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療[5]，阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能有效作用于肺泡內(nèi)的支原體，臨床療效確定。有研究證明[6]，支原體感染可導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)性及慢性炎癥，致使病程較長。西替利嗪是一種長效的口服抗變態(tài)反應(yīng)藥，能減輕呼吸道高反應(yīng)性，對治療過敏性咳嗽有一定的效果[7]。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療兒童肺炎支原體肺炎，以探討二者聯(lián)用的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例選擇 ?選取2018年9月～2019年9月在長沙市第四醫(yī)院住院治療的86例兒童肺炎支原體肺炎。本研究經(jīng)湖南省長沙市第四醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試對象的家屬均簽署知情同意書。按隨機分配的原則將入選的86例肺炎支原體肺炎兒童分為對照組（n=43）和試驗組（n=43）。對照組中：男/女：21/22，平均年齡（5.8±2.3）歲;試驗組：男/女：20/23，平均年齡（6.1±2.2）歲。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ?符合《實用兒科學(xué)》肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)?；純貉适米踊蜓寰酆厦告?zhǔn)椒磻?yīng)檢測支原體陽性，第2周出現(xiàn)肺炎支原體的lgM抗體陽性。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ?有阿奇霉素過敏史者，血液系統(tǒng)疾病者，中樞神經(jīng)嚴(yán)重受損者，免疫性疾病患兒，嚴(yán)重臟器功能不全者。

1.2 方法

兩組患兒均采取退熱、止咳化痰、解痙平喘等一般常規(guī)治療[8]。對照組：靜滴阿奇霉素（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批號：H20020530，規(guī)格：每支0.25 g）10 mg/（kg·d），連續(xù)治療3～5 d，停用4 d，后口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，批號：H10960112，規(guī)格：每袋包含100 mg阿奇霉素），10 mg/（kg·d），連用3 d。試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上，使用西替利嗪滴劑鹽酸西替利嗪滴劑（香港澳美制藥廠，批號：JX20170375，規(guī)格：10 mL：0.1 g）。按：2～6歲兒童早晚各服用0.25 mL（2.5 mg，約7滴），6～10歲兒童早晚各服用0.5 mL（5 mg，約14滴），口服10～14 d。

1.3 療效評價[9]

觀察熱退時間、咳嗽消失、胸片恢復(fù)及住院時間，以及臨床總療效、不良反應(yīng)的發(fā)生率。效果評價：（1）顯效：患兒的癥狀、體征完全消失，X線片陰影全部吸收，好轉(zhuǎn)或痊愈;（2）有效：患兒咳嗽好轉(zhuǎn)，體溫下降或正常，胸部X線提示陰影較前吸收;（3）無效：患兒癥狀、體征無改善甚至加重，胸部X線無明顯吸收[10]?？傆行?有效+顯效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

對照組患兒總有效率為97.6%，試驗組患兒總有效率為100.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

試驗組兒童的退熱時間、咳嗽消失時間、胸片恢復(fù)時間及住院時間均較對照組天數(shù)顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 安全性評價

治療中，對照組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐2例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%;試驗組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐2例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

支原體是兒童呼吸道感染的重要致病菌，易在人員密集的環(huán)境中發(fā)生。肺炎支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，可以經(jīng)飛沫和直接接觸傳播，潛伏期1～3周。肺炎支原體肺炎的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、畏寒、厭食、陣發(fā)性刺激性咳嗽、少量黏液痰等，可以伴隨咽痛和肌肉酸痛。同時支原體感染可引起呼吸道高反應(yīng)性和一定程度的慢性炎癥，使疾病易反復(fù)甚至遷延不斷。頑固性的劇烈咳嗽還會影響患兒的睡眠，造成生活質(zhì)量的下降[11]。所以早期干預(yù)緩解支原體肺炎咳嗽癥狀對肺炎支原體肺炎的治療至關(guān)重要。

阿奇霉素為目前治療兒童肺炎支原體肺炎的首選抗菌藥物[12]。有文獻(xiàn)報道[13]，它的作用機制是與支原體核糖體50S亞基的23S核糖體的特異性靶點及部分核糖體的蛋白質(zhì)結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶的作用，干擾mRNA的位移，從而選擇性抑制支原體蛋白質(zhì)的合成。阿奇霉素組織濃度高，分布迅速、吸收快，毒性低，在細(xì)胞、組織內(nèi)濃度超過血液10～100倍，能有效清除或抑制致病菌[14]。阿奇霉素進(jìn)入體內(nèi)與外周血吞噬細(xì)胞中的溶酶體結(jié)合，炎癥反應(yīng)時，吞噬細(xì)胞趨向炎癥部位，使阿奇霉素在這里分布濃度高[15]。阿奇霉素主要通過糞便排泄，對肝臟損傷少。同時它還具有抗菌藥物的后效應(yīng)。

西替利嗪是第二代抗組胺藥[16]，它具有選擇性強，作用時間長，有效抑制晚期炎癥細(xì)胞的趨化反應(yīng)等特點。它在臨床上廣泛用于過敏性鼻炎、過敏性咳嗽、變應(yīng)性蕁麻疹等疾病[17]。西替利嗪能有效地拮抗組胺H1受體，拮抗組胺，能抑制嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。西替利嗪能拮抗細(xì)胞間粘附分子、P物質(zhì)及血管活性肽。劉蕊等[18]認(rèn)為，西替利嗪在支原體感染的聯(lián)合治療中能通過降低MCP-1的表達(dá)，抑制單核或巨噬細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，有效抵抗感染;同時能減少炎癥介質(zhì)的合成與釋放，增強氣道β2腎上腺素能受體的反應(yīng)性，從而降低氣道的高反應(yīng)，對氣道有修復(fù)作用，能夠緩解兒童的過敏性咳嗽、氣喘、氣促等臨床癥狀。另外，西替利嗪還可通過阻斷氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的趨化活性，從而抑制遲發(fā)性哮喘反應(yīng)，起到鎮(zhèn)咳、平喘的作用，在改善支原體肺炎臨床癥狀上有重要意義。

本研究結(jié)果表明，阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效確切，采用阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療兒童肺炎支原體肺炎，較單一使用阿奇霉素，能夠縮短疾病的退熱時間、咳嗽消失時間、胸片恢復(fù)時間、住院時間，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，西替利嗪在阿奇霉素治療肺炎支原體感染的過程中具有增幅效果，阿奇霉素聯(lián)合西替利嗪治療兒童肺炎支原體肺炎有效且安全。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 韓繼敏.紅霉素和阿奇霉素序貫治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2018，38（z2）：13.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，編輯委員會中華實用兒科臨床雜志.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J]. 中華實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[3] 陳嘉慧，印根權(quán)，余嘉璐，等.紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（8）：587-589.

[4] 華志紅，宋治軍，王偉.阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（4）：286-287.

[5] Biondi E，Mcculloh R，Alverson B，et al.Treatment of mycoplasma pneumonia：A systematic review[J]. Pediatrics，2014，133（6）：1081-1090.

[6] 鄭桂芬，喬曉紅，盧雙龍，等.霧化吸入布地奈德治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的臨床療效[J].中華實用兒科臨床雜志，2017，32（22）：1705-1708.

[7] 張曉麗，王學(xué)梅.吸入布地奈德聯(lián)合鹽酸西替利嗪和/或孟魯司特鈉治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的效果對比[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（18）：117-121.

[8] 朱麗麗，張海鄰，溫順航，等.兒童肺炎支原體肺炎臨床路徑實施效果評價[J].臨床兒科雜志，2014，32（6）：528-531.

[9] 陳莉莉，劉金榮，趙順英，等.常規(guī)劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：172-176.

[10] 李華浚，陳嘯洪，章杭湖，等.阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（10）：771-773.

[11] 楊俊杰.肺炎支原體感染引發(fā)小兒哮喘的臨床癥狀及治療效果研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2018，38（z2）：38.

[12] Harris M，Clark J，Coote N，et al. British thoracic society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children：Update 2011[J]. Thorax，2011，66（Suppl 2）：i1-i23.

[13] 魏田力.兒童難治性肺炎支原體肺炎的治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)刊，2014，49（7）：5-7.

[14] 郭靜娟.紅霉素與阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎患兒及對其血清TNF-α的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2015， 27（9）：54-55.

[15] 張遠(yuǎn)明，譚榕輝，朱盼，等.阿奇霉素聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎隨機對照試驗Meta分析[J].中國抗生素雜志，2018，43（2）：238-248.

[16] 顧之燕，顧瑞金.變應(yīng)性鼻炎的藥物療法[J].中華耳鼻咽喉科雜志，2000，（1）：72-74.

[17] 張成斌，楊旭平，黃毅嵐，等.非索非那定與西替利嗪治療過敏性鼻炎療效及安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（8）：964-968.

[18] 劉蕊，石磊.變應(yīng)性鼻炎的治療進(jìn)展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2013，27（12）：44-45.

（收稿日期：2020-02-13）