丁秀珊 鄭廣恩 黃健強(qiáng)

隨著社會的飛速發(fā)展以及人們生活壓力的普遍增大，精神類疾病的發(fā)生率也隨之逐年上升［1］。精神分裂癥作為精神心理疾病中常見病之一，是一種由多因素造成的復(fù)雜性重性精神疾病，患者主要表現(xiàn)出感知覺障礙、情感淡漠、意志減退等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且研究顯示，40%～60%的患者均存在一定的認(rèn)知功能障礙，屬于核心癥狀之一，與慢性病程及預(yù)后均密切相關(guān)［2］。因此，早期預(yù)測患者認(rèn)知功能損害情況成為現(xiàn)臨床研究熱點(diǎn)，可通過早期測量相關(guān)指標(biāo)評估其認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而有利于醫(yī)師針對性盡早采取有效措施防范，減少對患者認(rèn)知功能的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，事件相關(guān)單位P300 是臨床評價(jià)精神分裂患者腦功能改變狀態(tài)的一項(xiàng)電生理指標(biāo)，具有重復(fù)性高、數(shù)據(jù)客觀等優(yōu)勢［3］。因此，本研究選取10 項(xiàng)認(rèn)知功能測驗(yàn)評估認(rèn)知功能中的4 個(gè)維度，旨在通過分析相關(guān)事件單位P300 與之的相關(guān)性，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月于本院住院治療的82 例精神分裂癥患者，根據(jù)簡易智力狀態(tài) 檢 查(mini-mental state examination，MMSE) 將51 例合并認(rèn)知功能障礙的患者設(shè)為觀察組，31 例單純精神分裂癥患者設(shè)為對照組。兩組患者的性別、年齡、文化水平、家族史、首發(fā)年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理會員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較［n(%)，］

表1 兩組一般資料比較［n(%)，］

注：兩組比較，P＞0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀符合《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第五版(DSM-5)》［4］中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60 分者［5］；③對本次研究知情并由看護(hù)人自愿簽署知情同意書者；④無電抽搐治療史者；⑤持續(xù)住院≥5 年，且病情穩(wěn)定者；⑥MMSE 量表得分≤27 分者［6］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在嚴(yán)重聽力障礙者；②合并神經(jīng)發(fā)育遲緩者；③有腦器質(zhì)性及軀體疾病者；④肝腎功能不全者。

1.4 方法 通過日本光電MEB-9402C 肌電誘發(fā)電位儀記錄兩組患者事件相關(guān)電位P300 的潛伏期和波幅，并采用VFT、注意功能等方法評估兩組患者的認(rèn)知功能。

1.4.1 事件相關(guān)單位P300 檢測方法 本院腦電肌電專業(yè)技術(shù)人員采用日本光電MEB-9402C 肌電誘發(fā)電位儀對兩組患者進(jìn)行檢測，囑咐患者采取坐位，保持放松狀態(tài)，盡量集中注意力，電極位置遵循國際腦電圖協(xié)會10/20 標(biāo)準(zhǔn)，其中中央Cz 點(diǎn)作為記錄電極，右耳M2 點(diǎn)作為參考電極，接地置于前額正中FPz，并設(shè)置電極阻抗＜5KΩ，濾波0.5～100 Hz，分析時(shí)間為1000 ms。檢測過程中通過雙耳短音采用經(jīng)典的“Oddball”聽覺刺激模式，以1 次/s 的頻率進(jìn)行刺激，時(shí)間持續(xù)10 ms，靈敏度為5 μV，將低頻濾波及高頻濾波均帶通疊加200 次，通過觸發(fā)及刺激兩套系統(tǒng)進(jìn)行檢測，而非靶刺激各參數(shù)設(shè)置為幾率80%，強(qiáng)度70 dB，頻率1000 Hz；靶刺激各參數(shù)為幾率20%，強(qiáng)度90 dB，頻率2000 Hz，兩者隨機(jī)穿插，每例重復(fù)2 次，取平均值。告知患者對靶刺激做出計(jì)數(shù)，而非靶刺激則不用作反應(yīng)。若受試者的命中率＜80%時(shí)，則測試無效。分別記錄兩組患者P300潛伏期(刺激開始到P300 波成分最大波幅峰值點(diǎn)的橫軸直線距離)和波幅(基線到P300 波波峰的垂直距離)。

1.4.2 認(rèn)知功能評估方法 選擇10 項(xiàng)認(rèn)知功能測驗(yàn)評估認(rèn)知功能［7］中的4 個(gè)維度，包括VFT(動(dòng)物命名測驗(yàn)、范疇流暢性測驗(yàn))、注意功能(數(shù)字劃消測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A、Stroop 單詞、顏色測驗(yàn))、執(zhí)行功能(連線測驗(yàn)B、Stroop 色詞干擾測驗(yàn))及空間功能(木塊圖、WMS-Ⅲ空間廣度測驗(yàn))，其中注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A 以及執(zhí)行功能中的連線測驗(yàn)B 的得分越低表示相應(yīng)認(rèn)知功能越好。所有量表均由受過專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)生進(jìn)行評定。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者事件相關(guān)電位P300 的潛伏期和波幅；比較兩組患者認(rèn)知功能；經(jīng)Pearson相關(guān)分析法分析精神分裂癥合并認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能與相關(guān)電位P300 變化之間的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析法。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較 觀察組患者VFT 中的動(dòng)物命名測驗(yàn)和范疇流暢性測驗(yàn)、注意功能中的Stroop 單詞和顏色測驗(yàn)、執(zhí)行功能中的Stroop 色詞干擾測驗(yàn)以及空間功能中的木塊圖和WMS-Ⅲ空間廣度測驗(yàn)評分均明顯低于對照組，注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A 以及執(zhí)行功能中的連線測驗(yàn)B 評分均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者事件相關(guān)單位P300 潛伏期及波幅比較經(jīng)檢測，觀察組患者事件相關(guān)單位P300 的潛伏期較對照組明顯延長，波幅較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，觀察組患者事件相關(guān)單位P300 潛伏期與注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A 以及執(zhí)行功能中的連線測驗(yàn)B 呈正相關(guān)(P＜0.05)，而波幅與注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組患者VFT、注意功能、執(zhí)行功能及空間功能各維度評分比較(，分)

表2 兩組患者VFT、注意功能、執(zhí)行功能及空間功能各維度評分比較(，分)

注：與對照組比較，aP＜0.05

表3 兩組患者事件相關(guān)單位P300 潛伏期及波幅比較()

表3 兩組患者事件相關(guān)單位P300 潛伏期及波幅比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05

表4 觀察組患者事件相關(guān)單位P300 與認(rèn)知功能量表的相關(guān)性分析(r，P)

3 討論

精神分裂癥屬于精神科疾病，是一種病程長、病因復(fù)雜的嚴(yán)重精神類疾病，患者易產(chǎn)生行為及認(rèn)知障礙，表現(xiàn)為個(gè)性孤僻、敏感、邏輯思維能力差等，無法正常融入社會，進(jìn)而影響其日常生活，且考慮到長期住院及藥物副作用，同樣會對其社會功能造成負(fù)面影響［8］。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者認(rèn)知功能的損傷與多種因素有關(guān)，但與慢性病程、臨床癥狀、治療藥物等無關(guān)，主要表現(xiàn)為額葉及顳葉功能障礙［9］。事件相關(guān)單位P300 作為一項(xiàng)客觀電生理指標(biāo)，現(xiàn)已在精神科相關(guān)疾病中得到廣泛應(yīng)用，且研究證實(shí)，P300 波幅明顯下降是精神分裂患者的主要生物學(xué)特征，但有關(guān)其認(rèn)知功能癥狀及事件相關(guān)單位P300 的相關(guān)性分析結(jié)果不一，本研究采取回顧性分析的方法，旨在探究兩者相關(guān)性，并為臨床工作打下良好基礎(chǔ)［10］。

據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，40%～60%的精神分裂患者存在一定程度的認(rèn)知功能障礙，現(xiàn)已成為繼陰性癥狀、陽性癥狀之后的第三大核心癥狀，主要以記憶水平、抽象思維能力、注意力、空間能力等方面的功能性退化為主［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者事件相關(guān)單位P300 的潛伏期較對照組明顯延長，而波幅較對照組明顯降低，與高茂軍等［12］研究結(jié)果一致，分析其原因?yàn)椋赡苁且驗(yàn)槭录嚓P(guān)單位P300 的潛伏期反映的是人體對外界信息認(rèn)知及加工處理的速度，而精神分裂癥合并認(rèn)知功能障礙患者對外界信息的接受能力更慢，因此潛伏期較單純精神分裂患者明顯延長，而波幅則反映的是對外界信息加工的整體過程，包括對信息的期待、注意、判斷等多方面，其值較低表示患者對信息的處理過程更長，認(rèn)知功能存在一定程度的缺陷。

現(xiàn)臨床使用最為廣泛的測量患者認(rèn)知功能的量表為韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale，WAIS)和韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale，WMS)，但研究發(fā)現(xiàn)結(jié)果可靠信有待提升，而MMSE 測驗(yàn)則是現(xiàn)臨床公認(rèn)可全方面反應(yīng)患者認(rèn)知功能的量表，但考慮精神分裂患者配合度低，該量表測試時(shí)間較長，其結(jié)果依舊不太客觀。事件相關(guān)單位P300 屬于大腦皮層刺激電位，其工作原理是神經(jīng)中樞在感受外界刺激后所產(chǎn)生的生物活性，是感覺、知覺等方面的綜合評價(jià)，可從客觀角度反映患者認(rèn)知功能情況，作用過程不受反應(yīng)選擇及反映執(zhí)行的影響［13］。結(jié)果顯示，觀察組患者事件相關(guān)單位P300 潛伏期與注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)、連線測驗(yàn)A 以及執(zhí)行功能中的連線測驗(yàn)B 呈正相關(guān)(P＜0.05)，而波幅與注意功能中的數(shù)字劃消測驗(yàn)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，分析原因，可能是因?yàn)楸狙芯坑^察組患者為精神分裂合并認(rèn)知功能障礙患者大腦皮層對各項(xiàng)刺激信息的注意能力、執(zhí)行能力、分析能力均顯著降低，其認(rèn)知加工能力明顯減弱，與事件相關(guān)單位P300 變化一致，進(jìn)而顯示出明確相關(guān)性。

綜上所述，精神分裂合并認(rèn)知功能障礙患者的事件相關(guān)單位P300 的潛伏期及波幅均與注意功能、執(zhí)行功能等有關(guān)，于臨床具有重要意義。