王志紅

（河南省蘭考縣婦幼保健院兒科 蘭考475300）

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是因胎兒宮內(nèi)窘迫和圍生期窒息、缺氧等因素造成腦組織缺血、缺氧性損害，可誘發(fā)神經(jīng)反射減弱、意識障礙、驚厥、肌張力改變等[1]。心肌損傷是HIE 嚴(yán)重并發(fā)癥之一，易加重患兒缺氧缺血狀況，若不及時(shí)治療可誘發(fā)永久性神經(jīng)功能損害，甚至死亡[2～3]。 對于HIE 合并心肌損傷患兒，臨床多選用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，可改善臨床癥狀，緩解病情，但在減輕心肌損傷方面效果欠佳。 磷酸肌酸鈉是營養(yǎng)心肌和改善心肌代謝的藥物，能為細(xì)胞有氧氧化提供能量，不斷生成機(jī)體所需腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[4]。 本研究旨在分析注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療HIE 合并心肌損傷的臨床價(jià)值，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月就診于我院的84 例HIE 合并心肌損傷患兒， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參考組，每組42 例。 試驗(yàn)組男18 例，女24 例；出生時(shí)間2 h～7 d，平均出生時(shí)間（37.14±3.22）h；HIE 嚴(yán)重程度：重度5 例，中度22 例，輕度15 例。參考組男15 例，女27 例；出生時(shí)間6 h～7 d，平均出生時(shí)間（37.31±3.12）h；HIE 嚴(yán)重程度：重度6 例，中度24 例，輕度12 例。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 心肌損傷標(biāo)準(zhǔn)：心律失?；蛐囊舻外g伴心率減慢（心率＜100 次/min）；ECG 檢查ST段下移或T 波異常； 血清心肌酶譜異常。 符合上述≥2 項(xiàng)即可確診為心肌損傷。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中HIE 診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI 等影像學(xué)診斷確診；符合心肌損傷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家長簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙者；先天性心臟病者；過敏體質(zhì)者；嚴(yán)重貧血者；遺傳代謝性疾病者；血液系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予低流量吸氧、抗驚厥、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水及電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。 在此基礎(chǔ)上， 參考組行單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20064601）治療，20 ml 的10%葡萄糖注射液中加入20 mg 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，靜脈滴注，1 次/d。 試驗(yàn)組在參考組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用磷酸肌酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20193288）治療，10 ml 的5%葡萄糖注射液中加入50 mg/kg 注射用磷酸肌酸鈉，靜脈滴注，1 次/d。 兩組均連續(xù)治療10 d。

1.5 觀察指標(biāo) （1）對比兩組臨床療效。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：心肌酶譜指標(biāo)與心電圖恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為顯效；心肌酶譜指標(biāo)與心電圖明顯改善，臨床癥狀基本恢復(fù)正常為有效；病情無明顯改善，甚至有加重趨勢為無效。有效率+顯效率＝總有效率。（2）對比兩組臨床癥狀改善時(shí)間： 胃腸功能紊亂、 意識恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、神經(jīng)反射恢復(fù)等。（3）對比兩組心肌酶譜水平。治療前及治療10 d 后采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，使用PBA-120 全自動(dòng)生化分析儀測定心肌酶譜[血清肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]。（4）記錄并對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，評估用藥安全性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，用（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料， 用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 試驗(yàn)組治療總有效率高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對比 試驗(yàn)組胃腸功能紊亂、意識、肌張力及神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間短于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對比（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間對比（d，±s）

組別 n 意識恢復(fù) 神經(jīng)反射恢復(fù) 胃腸功能紊亂 肌張力恢復(fù)參考組試驗(yàn)組42 42 8.11±1.75 4.43±1.34 5.21±1.48 3.59±1.76 4.565 0.000 6.24±1.96 3.16±1.27 tP 4.612 4.458 0.000 0.000 8.92±1.96 6.45±1.88 5.894 0.000

2.3 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對比 兩組治療前LDH、CK-MB、CK 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后LDH、CK-MB、CK 水平較治療前均明顯降低，且試驗(yàn)組低于參考組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對比（U/L，±s）

表3 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對比（U/L，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n LDH CK CK-MB治療前 治療后 治療前 治療后參考組試驗(yàn)組治療前 治療后42 42 tP 534.62±55.97 531.95±54.69 0.221 0.826 305.69±67.54*253.49±61.18*3.712 0.000 52.65±9.65 52.57±9.48 0.038 0.970 28.65±8.34*20.32±7.96*13.446 0.000 281.65±50.47 280.95±48.69 0.065 0.949 193.24±46.51*135.68±34.65*6.432 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

HIE 發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，可誘發(fā)酸中毒、低氧血癥、代謝障礙等，造成多器官多系統(tǒng)損害，其中心肌損傷率高達(dá)65%[6]。 HIE 合并心肌損傷會對患兒神經(jīng)細(xì)胞能量代謝造成不良影響，促進(jìn)氧自由基大量生成，造成神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化與代謝障礙進(jìn)一步加重，還能促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)鈣離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使興奮性氨基酸釋放增加，加重神經(jīng)細(xì)胞損害，引起細(xì)胞凋亡[7～8]。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是治療HIE 合并心肌損傷的常用藥物，屬于中樞神經(jīng)修復(fù)藥物，可保護(hù)細(xì)胞膜，對神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育、分布起到促進(jìn)作用，利于保護(hù)患兒神經(jīng)組織，改善病情。 經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)， 單用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療HIE合并心肌損傷，患兒心肌酶譜指標(biāo)下降程度欠佳，難以有效改善心肌損傷[9]。 本研究結(jié)果顯示，磷酸肌酸鈉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療的試驗(yàn)組治療總有效率高于參考組，胃腸功能紊亂、意識、肌張力及神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間短于參考組，LDH、CK-MB、CK 水平低于參考組，且兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，與章櫻等[10]研究結(jié)果相似，提示注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療可增強(qiáng)臨床效果，減輕患兒心肌損傷，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，且安全可靠。 磷酸肌酸鈉是廣泛存在于骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞中的能量載體與能量緩沖劑，可直接轉(zhuǎn)化二磷酸腺苷為ATP，為細(xì)胞的有氧氧化供給能量， 并對機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制病毒、細(xì)菌感染，減輕對心肌細(xì)胞免疫損害，降低心肌酶譜指標(biāo)，穩(wěn)定心肌細(xì)胞功能，從而減輕心肌損害。此外，磷酸肌酸鈉能拮抗溶血脂酶形成， 穩(wěn)定心肌細(xì)胞磷脂， 抑制心肌細(xì)胞氧自由基，提高細(xì)胞恢復(fù)能力，保護(hù)心肌細(xì)胞。 與單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，能維持心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸肌酸和ATP 含量，防止過量轉(zhuǎn)化，提供給受損細(xì)胞能量，促進(jìn)心肌酶譜水平恢復(fù)，減輕心肌損傷，為患兒病情恢復(fù)提供有利條件。

綜上所述，HIE 合并心肌損傷給予注射用磷酸肌酸鈉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療安全可行，能增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)臨床癥狀改善，降低心肌酶譜水平， 減輕患兒心肌損傷， 利于促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣。