郭鳳艷 蔣世峰 向靖 許艷嵐 王曉薇

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院老年病科，上海 青浦 201700)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種由于骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加、容易發(fā)生骨折的常見的全身性骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥是造成老年人骨折的主要原因之一，可導(dǎo)致患者殘疾、機(jī)體功能喪失或長期臥床，進(jìn)而對老年患者的生命造成威脅。本文主要探討老年男性骨質(zhì)疏松患者骨代謝標(biāo)志物與骨密度之間的關(guān)系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2019年9月于我院老年科門診及病房就診的男性慢性病(包括高血壓、冠心病、糖尿病、慢性胃炎等)患者90例，均>70歲。根據(jù)骨密度水平分為骨質(zhì)疏松癥組(A組)、骨量低下組(B組)和骨量正常組(C組)各30例，其中骨質(zhì)疏松組T<-2.5；骨量低下組-2.5-1.0，每組患者30名，同時選取30例在我院體檢健康的(無基礎(chǔ)疾病)、進(jìn)行常規(guī)體檢骨量正常的>70歲男性作為對照組(D組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者就診前未服用過治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)藥物，最近1年無骨折史。已排除甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、長期臥床者、感染、腫瘤、急慢性肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病者；近期服用影響骨代謝藥物者。四組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 四組研究對象一般資料的比較

1.2方法 對入組患者中的A、B組患者進(jìn)行相應(yīng)治療，如予抑制骨吸收藥物降鈣素等及促進(jìn)骨形成藥物如甲狀旁腺激素等。

1.3觀察指標(biāo) 采用金標(biāo)準(zhǔn)雙能X線骨密度測定儀，檢測患者仰臥位全髖部及腰椎(L1～4)、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子、Ward 三角的骨密度絕對值及T值。抽取入組患者第1天、第7天、1個月的清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用羅氏Cobas E601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測血清中骨代謝標(biāo)志物的水平，包括PTH、25-OH-D、OC、PⅠNP和CTX，試劑盒采用上海茁彩生物技術(shù)有限公司，質(zhì)控在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)(批內(nèi)差<10%，批間差<13%)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理，所有變量均進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的變量以(mean±SD)表示，非正態(tài)分布的變量以中位數(shù)(25%～75%分位數(shù))表示。對于連續(xù)型變量應(yīng)用單因素方差分析，二分類變量采用χ2檢驗，非正態(tài)性分布資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將骨密度絕對值與骨代謝標(biāo)志物進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1骨代謝標(biāo)志物的檢測結(jié)果 入組第1天A組和B組患者的骨密度T值、骨密度絕對值、PINP、CTX、OC 明顯低于C、D組(P<0.05)，A組和B組患者之間的PINP、OC、CTX無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。四組患者的PTH、25-OH-D經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組和B組患者經(jīng)過骨質(zhì)疏松對癥治療后，第7天、1個月的PINP、OC與治療前均顯著升高(P<0.05)，但仍明顯低于D組；CTX顯著降低，但仍明顯高于D組(P<0.05)；骨密度T值、骨密度絕對值無顯著性變化(P>0.05)。見表2。

表2 四組患者骨代謝標(biāo)志物的檢測結(jié)果

2.2相關(guān)性分析 將入組第1天患者的骨密度絕對值與骨代謝標(biāo)志物進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：骨密度絕對值與PTH之間無明顯相關(guān)性(P>0.05)；骨密度絕對值與PINP、OC之間呈正相關(guān)(r=0.424，0.427，P<0.05)；骨密度絕對值與CTX呈負(fù)相關(guān)(r=-0.415)；骨密度絕對值與25-OH-D之間無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

2.3骨質(zhì)疏松患者臨床預(yù)后的COX回歸分析 將患者是否發(fā)生骨折作為分類變量(骨折賦值為1，未骨折賦值為0)，將患者的生存時間作為連續(xù)變量，將性別、年齡、BMI、入組第1天的骨指標(biāo)包括骨密度絕對值、PINP、CTX、OC、PTH、25-OH-D作為自變量，構(gòu)建COX回歸分析模型，結(jié)果顯示，骨密度絕對值、PINP、CTX、OC是影響骨折疏松患者是否發(fā)生骨折的影響因素。見表3。

表3 患者臨床預(yù)后的COX回歸分析結(jié)果

3 討 論

PTH、25-OH-D在抑制破骨細(xì)胞活性增加而導(dǎo)致的骨吸收方面起重要作用，同時二者還可通過促進(jìn)磷酸鹽的沉積、鈣鹽的絡(luò)合而促進(jìn)骨質(zhì)形成[2-3]。研究[4]顯示，骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)減少的患者其PTH、25-OH-D發(fā)生波動或減少。本文結(jié)果顯示，四組患者PTH、25-OH-D之間無顯著性差異，且PTH、25-OH-D與骨密度之間無明顯的相關(guān)性，與該研究并不一致，分析原因可能是由于該研究是流行病學(xué)研究，缺乏臨床對比分析研究。

OC的主要功能是維持骨的正常礦化率，對異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成起到抑制作用，并可對軟骨礦化速率形成抑制。本文結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組患者的OC水平明顯低于正常組，且OC與骨密度T值成正相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[5-6]。COX回歸分析結(jié)果表明，OC是患者是否發(fā)生骨折的影響因素。表明OC可作為反映骨合成的能力，對臨床預(yù)測骨質(zhì)疏松癥有參考價值。

CTX是Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物，當(dāng)骨吸收增強(qiáng)時，Ⅰ型膠原蛋白降解，CTX釋放入血；CTX水平增高。本研究中，骨質(zhì)疏松組患者CTX水平明顯高于正常組，且CTX與骨密度T值成負(fù)相關(guān)；COX回歸分析結(jié)果表明，CTX是患者是否發(fā)生骨折的影響因素。本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[7-9]，表明CTX水平能夠靈敏地反應(yīng)骨吸收狀態(tài)。

PINP是骨形成標(biāo)志物，Ⅰ型膠原合成過程中將其釋放出來；當(dāng)骨形成減少時，PINP水平會降低；當(dāng)骨形成增加時，PINP水平增高，其能夠反應(yīng)新合成的Ⅰ型膠原蛋白的變化。本文結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組患者PINP水平明顯低于正常組，且PINP與骨密度T值成正相關(guān)；COX回歸分析結(jié)果表明，PINP是患者是否發(fā)生骨折的影響因素，表明患者存在骨吸收活躍、骨形成降低的情況，極易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，與研究結(jié)果相一致[10]。