李智斌 姚繼袆 易志龍 黃斐斐 張坤

動(dòng)脈鈣化（Arterial Calcification，AC）是一個(gè)主動(dòng)調(diào)節(jié)的病理生理過程。研究表明AC 參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，是預(yù)測不良心血管事件的重要因素。多種危險(xiǎn)因素參與AC 的形成，包括高血壓、高血糖、腎功能異常等。對(duì)于女性群體，雌激素是其重要的調(diào)控因素，Women's Health Across the Nation Heart Study 表明絕經(jīng)后女性AC 的發(fā)生率明顯增加［1］。

女性在絕經(jīng)后，生理及心理均會(huì)發(fā)生復(fù)雜的改變。絕經(jīng)后女性發(fā)生AC 的危險(xiǎn)因素及其機(jī)制更加復(fù)雜，而不僅僅是雌激素的減退。眾所周知，超重及肥胖是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，但體內(nèi)適當(dāng)水平的脂肪對(duì)人體具有保護(hù)作用。人體的脂肪率可以通過身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）很好的反映出來。此前研究表明在接受腹膜透析的中年女性中，BMI 與血管鈣化的發(fā)生呈正相關(guān)［2］，但在腎移植的患者中BMI 與血管鈣化并不相關(guān)［3］，可見不同人群，BMI 與血管鈣化發(fā)生的相關(guān)性并不同。那么，絕經(jīng)后女性的高AC發(fā)生率是否與其BMI 有關(guān)呢？目前尚缺乏報(bào)道。本研究分析了絕經(jīng)后女性BMI 與AC 的相關(guān)性，探討了BMI 對(duì)AC 的影響作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料本研究采用回顧性研究方法，選擇 于2010 年1 月1 日 至2015 年12 月31 日 期 間 就診于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，并且進(jìn)行了胸腹部CT 掃描的106 例絕經(jīng)后女性。（1）入選標(biāo)準(zhǔn)：自然絕經(jīng)后女性；行胸腹部CT 掃描檢查。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非正常原因提前絕經(jīng)；患有晚期腫瘤；存在嚴(yán)重肝腎功能不全；存在甲狀腺功能亢進(jìn)；長期服用激素、華法林等影響鈣化的藥物：近期有感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)。

1.2 分組和研究方法（1）分組：依據(jù)中國肥胖問題工作組標(biāo)準(zhǔn)，將身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜18.5 的 研 究 對(duì) 象 劃 分 為 偏 瘦 組，18.5≤BMI＜24.0 為正常組，由于BMI≥28.0 的研究對(duì)象只有8 位，故而將BMI≥24.0 的研究對(duì)象劃分為超重及肥胖組［4］。（2）測量項(xiàng)目：①身高、體重、血壓和心率的測量采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)采集數(shù)據(jù)。②實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目，包括肌酐、尿酸、膽固醇、白蛋白/球蛋白、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血糖、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。③主動(dòng)脈鈣化的檢測是通過SOMATOM Sensation 64 信號(hào)的多層CT 的掃描，得出主動(dòng)脈的密度值，通過系統(tǒng)軟件計(jì)算，得出Agatston 評(píng)分作為主動(dòng)脈鈣化積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。年齡、體重等計(jì)量資料均以（x ± s），由于主動(dòng)脈鈣化積分差異非常大，本研究中將主動(dòng)脈鈣化積分轉(zhuǎn)化為其常用對(duì)數(shù)值，即Lg（主動(dòng)脈鈣化積分+1），表示為Lg（ACS+1）。組間比較采用單因素ANOVA 檢驗(yàn)。采用偏相關(guān)法檢驗(yàn)主動(dòng)脈鈣化積分的對(duì)數(shù)值與BMI 的相關(guān)性。采用Logistics 回歸分析方法分析主動(dòng)脈鈣化的危險(xiǎn)因素。P＜0.05 認(rèn)為有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本臨床資料比較見表1、圖1。

2.2 不同BMI 分組發(fā)生胸主動(dòng)脈鈣化和腹主動(dòng)脈鈣化的情況見圖2。

2.3 BMI 與主動(dòng)脈鈣化的偏相關(guān)分析見表2。

為了探討絕經(jīng)女性BMI 與主動(dòng)脈鈣化是否存在相關(guān)性，采用了偏相關(guān)分析（見表2），結(jié)果提示校正了年齡、心率、收縮壓、舒張壓、肌酐、白蛋白、血鈣、血磷、尿酸、血糖、高密度脂蛋白膽固醇后，BMI 與主動(dòng)脈鈣化仍然存在顯著相關(guān)性，偏相關(guān)系數(shù)為-0.291，P＜0.05。

表1 偏瘦組，正常組和超重及肥胖組基本臨床資料比較（±SD）

表1 偏瘦組，正常組和超重及肥胖組基本臨床資料比較（±SD）

注：CHO，膽固醇；TG，甘油三酯；HDL_C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL_C，低密度脂蛋白膽固醇；Lg（ACS+1），主動(dòng)脈鈣化積分的常用對(duì)數(shù)值。與偏瘦組比較，*P＜0.05；與正常組比較，#P＜0.05。

超重及肥胖組n=33（24.0≤BMI＜28.0）65.58±10.63 67.21±11.09*#156.06±5.06*27.63±4.84*#142.91±24.16*81.31±11.10*79.38±9.41 89.23±56.08 401.68±100.84#40.12±7.12 2.28±0.14 1.19±0.22 30.67±11.93 5.77±1.18*#5.25±1.13 1.92±1.19 1.14±0.30#3.31±0.90 1.12±1.49*項(xiàng)目年齡（歲）體重（kg）身高（cm）BMI（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/分）肌酐（umol/L）尿酸（umol/L）白蛋白（g/L）血鈣（mol/L）血磷(mol/L)鈣磷乘積（mg2/dl2）血糖（mmol/L）CHO(mmol/L)TG（mmol/L）HDL_C（mmol/L）LDL_C（mmol/l）Lg（ACS+1）偏瘦組n=12 BMI＜18.5）67.33±10.13 38.38±4.55 151.83±4.99 16.61±1.43 128.83±15.93 70.08±8.32 78.42±8.68 76.08±13.87 343.33±113.32 35.93±6.24 2.22±0.14 1.24±0.20 34.37±6.68 5.11±1.41 4.57±1.76 1.19±0.42 1.17±0.42 2.81±1.24 2.44±1.03正常組n=61（18.5≤BMI＜24.0）66.28±10.35 52.08±5.47*154.85±5.56 21.67±1.44*130.61±20.99 76.62±11.73 78.95±9.29 113.92±152.79 345.16±95.89 38.50±7.18 2.28±0.17 1.14±0.23 30.13±10.06 4.94±0.66 5.26±1.22 1.62±1.56 1.42±0.48 3.19±0.90 1.32±1.49*

圖1 不同BMI 分組的主動(dòng)脈鈣化積分常用對(duì)數(shù)值；ACS（Aortic Calcification Score），主動(dòng)脈鈣化積分；與偏瘦組比較，*P＜0.05

圖2 不同BMI 分組絕經(jīng)女性的胸主動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈鈣化積分常用對(duì)數(shù)值；TACS（Thoracia Aorta Calcification Score），胸主動(dòng)脈鈣化積分；AACS（Abdominal Aorta Calcification Score），腹主動(dòng)脈鈣化積分；與偏瘦組比較，*P＜0.05

表2 BMI 與主動(dòng)脈鈣化積分常用對(duì)數(shù)值的偏相關(guān)分析表

2.4 BMI 是主動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立影響因素按照主動(dòng)脈鈣化積分是否等于0 分為兩組，經(jīng)Logistic 回歸分析探討了BMI 是的為主動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立影響因素。結(jié)果提示在絕經(jīng)期女性中，校正了年齡、心率等因素后，發(fā)現(xiàn)BMI 是影響主動(dòng)脈發(fā)生鈣化的獨(dú)立因素，見表3。

表3 BMI 與主動(dòng)脈鈣化積分常用對(duì)數(shù)值的logistics 回歸分析（n=106）

3 討 論

血管鈣化作為不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其發(fā)病機(jī)制仍未被闡明，臨床上尚缺乏有效的治療措施。目前認(rèn)為，絕經(jīng)期女性發(fā)生AC 主要是因?yàn)榇萍に氐谋Ｗo(hù)作用減弱，以及骨質(zhì)疏松的發(fā)生導(dǎo)致鈣鹽容易從骨轉(zhuǎn)移至血管［5］。此前的研究發(fā)現(xiàn)在不同人群中BMI 與血管鈣化的發(fā)生呈現(xiàn)不同的相關(guān)性。因此，本研究聚焦于絕經(jīng)后女性，發(fā)現(xiàn)BMI 偏低的絕經(jīng)后女性更容易發(fā)生AC，而且以胸主動(dòng)脈為主。通過Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI 可以作為絕經(jīng)后女性主動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立影響因素。

BMI 在流行病學(xué)調(diào)查中可以很好地反應(yīng)體脂率，也能一定程度反應(yīng)研究個(gè)體的營養(yǎng)狀況。我們前期研究發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良是血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］，本研究中低BMI 的絕經(jīng)后女性，其體脂率下降，可能會(huì)導(dǎo)致脂溶性維生素K 的吸收下降，而維生素K 可以通過羧化Gla 蛋白從而抑制鈣化［7］。因此，在失去雌激素保護(hù)的情況下，營養(yǎng)不良會(huì)通過不同的機(jī)制進(jìn)一步使絕經(jīng)后女性更容易發(fā)生血管鈣化，增加營養(yǎng)可以延緩鈣化的發(fā)生。

綜上所述，在絕經(jīng)后女性中BMI 過低與AC 的發(fā)生密切相關(guān)，BMI 是影響主動(dòng)脈發(fā)生鈣化的獨(dú)立因素。因此，在絕經(jīng)后女性中，保持正常的體重和營養(yǎng)攝入對(duì)于血管鈣化及心血管事件的防治具有重要作用。