楊 犇,常 衛(wèi)

1.陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西安康 725000，2.陜西省西安市大興醫(yī)院，陜西西安 71000

牙周炎是由牙齦及牙周支持組織上的微生物所導致的慢性炎癥疾病，牙周組織炎癥和牙周袋形成、牙槽骨吸收明顯及進行性的附著喪失是其主要的臨床表現(xiàn)[1]。其發(fā)病的主要機制是口腔中感染微生物及感染后產生的內毒素所導致的免疫系統(tǒng)的功能障礙。齦溝液是齦溝內微血管中經內皮細胞間隙滲入至齦溝內的液體，有研究指出齦溝液中的部分細胞因子在整個牙周炎的發(fā)病過程中起到了重要的作用[2]。本研究對慢性牙周炎患者齦溝液中的細胞因子IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化及臨床意義進行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2019年5月于安康市人民醫(yī)院口腔門診就診的205例慢性牙周炎患者作為患者組，納入標準：(1)符合《牙周病學》中慢性牙周炎的診斷標準[3]；(2)至少有2個磨牙存在1個或以上位點牙周袋最大探診深度(PD)≥4 mm，附著喪失(AL)≥1 mm；(3)既往身體健康，無內科系統(tǒng)疾病史及吸煙史；(4)一年內無牙周治療、手術治療及正畸史；(5)近3個月無抗菌藥物、非甾體類抗炎藥、避孕藥、免疫調節(jié)劑使用史。排除標準：(1)全口余留牙<20顆；(2)患牙頸部有齲損或填充體；(3)無法配合完成牙周基礎治療者。另外，選取同期牙周健康體檢者100例作為對照組。所有納入研究者均簽署知情同意書，本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。對照組(PD為1～3 mm，無AL)：男46例、女54例，年齡35～63歲、平均(45.1±4.9)歲，BMI 17.5～23.6 kg/m2、平均(20.5±1.6)kg/m2?；颊呓M根據(jù)牙周指標分組：輕中度組(PD≤5 mm，AL<5 mm，82例)：男38例、女44例，年齡33～67歲，平均(44.8±4.5)歲，BMI 17.9～23.3 kg/m2、平均(20.8±1.3)kg/m2；重度組(PD>5 mm，AL≥5 mm，123例)：男60例、女63例，年齡33～65歲、平均(45.8±4.0)歲，BMI 17.2～24.0 kg/m2、平均(21.1±1.5)kg/m2。各組間一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1牙周檢查和基礎治療 由同一醫(yī)師檢測所有入組者4顆牙(12、11、21、22位點)的牙齦溝出血指數(shù)(SBI)、菌斑指數(shù)(PLI)、PD和AL。患者組給予常規(guī)牙周基礎治療：(1)指導患者自我控制菌斑的方法和口腔清潔工具如牙刷、牙線及牙間隙刷的正確使用；(2)拔除預后差和不利修復的患牙；(3)分4次(每月1次，每次治療全口四分之一)行齦上潔治、齦下刮治以清除菌斑、牙石，修整根面；(4)消除菌斑滯留的因素，如充填齲洞、改正不良修復體等。

1.2.2齦溝液相關指標檢測 對照組于體檢時，患者組于治療前1周和治療后1個月，清水漱口后清除牙齦上的菌斑，選擇3處不相鄰位點，于牙頰側近中位點屬于非修復體基牙處，采用無菌濾紙條稱質量法收集齦溝液樣本，10 000 r/min離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平，酶標儀和試劑盒由武漢博士德公司提供，操作由同一醫(yī)師嚴格按說明書執(zhí)行。

2 結 果

2.1各組齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平比較 對照組、輕中度組、重度組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平依次升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平比較

2.2各組牙周指標的比較 對照組、輕中度組、重度組患者PD依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；重度組患者SBI、PLI、AL均高于輕中度組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組牙周指標的比較

2.3患者組治療前齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平與牙周指標的關系 Pearson相關分析顯示，患者組治療前齦溝液IL-6水平與SBI、PLI、PD、AL均呈正相關(r=0.623、0.726、0.531、0.573，P<0.05)；患者組治療前齦溝液TNF-α水平與SBI、PD呈正相關(r=0.514、0.675，P<0.05)；患者組治療前齦溝液MMP-8水平與PLI、PD、AL呈正相關(r=0.462、0.593、0.534，P<0.05)，見表3。

表3 患者組治療前齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平與牙周指標的相關性

2.4牙周基礎治療后齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化 牙周基礎治療后，患者組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；牙周基礎治療后，患者組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平仍高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 牙周基礎治療后齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化

3 討 論

細胞因子是指由免疫細胞經過刺激后分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白，能夠通過與相應的受體結合發(fā)揮生物學作用[4]。細胞因子也存在于健康人群體內，并且細胞因子之間可以通過相互作用和相互制約發(fā)揮作用。慢性牙周炎產生的主要原因是由于發(fā)生了微生物的感染而導致的一系列的炎性反應[5]?；颊叩凝l溝液來源于血清、齦下菌斑及其代謝產物，目前也是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的唯一的直接從體液滲出的液體，其大部分的成分與血清相同，目前研究顯示其成分的變化在整個牙周炎的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要的意義[6]。目前研究最多的與牙周炎相關的3種細胞因子是IL-6、TNF-α、MMP-8，其中IL-6是由成纖維細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和多種腫瘤細胞分泌的，能夠促進淋巴B細胞分化和促進炎癥的發(fā)生[7]。TNF-α作為一種典型的炎癥因子主要是由淋巴細胞和單核巨細胞產生，在整個炎性反應過程中具有重要的意義[8]。MMP-8是基質金屬蛋白酶類(MMPs)家族中的一員，該物質可以通過直接或間接的降解細胞外基質(ECM)來破壞牙周組織，有研究報道，該細胞因子在整個牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了致炎的作用[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著牙周炎的加重SBI、PLI、PD及AL均出現(xiàn)了明顯上升，同時IL-6、TNF-α、MMP-8各指標的水平也出現(xiàn)了明顯的上升。同時，研究中發(fā)現(xiàn)SBI、PLI與TNF-α、IL-6具有明顯的正相關性。分析原因為SBI 和PLI的上升反映了牙周細菌數(shù)量和分泌內毒素的增加，而二者上升必然會導致與炎癥相關的細胞因子的增加[10]。其中TNF-α作為由淋巴細胞和單核巨噬細胞產生的炎性細胞因子，會促進整個牙周部位炎癥發(fā)生、發(fā)展過程。同時IL-6作為白細胞介素的一種，能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖和分化，加重炎性反應[11]。在炎性反應達到一定的階段，齦溝內的MMP-8水平也會出現(xiàn)上升，該物質的主要功能就是直接或間接的降解ECM來破壞牙周組織，進而促進牙周炎癥的進一步的加重[12]。PD和AL是反映牙周炎牙周袋深度的特征性指標，其中PD代表齦緣至袋底或齦溝底的距離，而AL代表牙結合上皮向牙根方向發(fā)生移位[13]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-α、MMP-8與上述兩個指標也呈明顯的正相關。PD和AL兩項指標反映了牙齦部位的組織破壞程度，同時也能夠間接的反應炎性反應的嚴重程度[14]。TNF-α不但可以作為一種參與炎性反應的因子，同時也能夠促進機體產生膠原酶，促進骨組織的吸收。MMP-8的增加能夠通過降解結締組織來破壞牙周組織，IL-6的促炎作用也會加快整個病變過程，繼而導致牙齦附著力的下降和牙周袋的擴大[15]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者經過基礎治療后雖然各細胞因子相對于治療前均出現(xiàn)了明顯的下降，但是還是要高于健康人。因此推測上述齦溝液中的3種細胞因子可能參與了慢性牙周炎的發(fā)病。

綜上所述，牙周炎患者的齦溝液中IL-6、TNF-α、MMP-8水平出現(xiàn)明顯升高，并且與多種牙周炎臨床指標具有相關性。齦溝液中這3項指標的水平監(jiān)測，對于判斷牙周炎的嚴重程度、療效和預后具有積極的作用。