薛武憲

云南省宣威市第一人民醫(yī)院，云南宣威 655400

肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，是一種由單一因素或多種原因所造成的彌漫性肝病[1]。其產(chǎn)生病因較多，病毒性肝炎、酒精中毒、工業(yè)毒性或藥物毒性、機(jī)體循環(huán)障礙、營(yíng)養(yǎng)障礙及血吸蟲疾病等都可導(dǎo)致肝硬化[2]。臨床癥狀主要有脾大、腹水、腹脹、輕度黃疸、下肢水腫、面色晦暗等，以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現(xiàn)，并累及多系統(tǒng)；晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌、自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥，威脅著患者的生命健康。急性腎損傷是肝硬化的常見并發(fā)癥，若不及時(shí)采取有效的治療手段，患者有可能死亡[3]。因此，對(duì)于此類患者，需要通過(guò)檢測(cè)其體內(nèi)的血清標(biāo)志物水平，來(lái)監(jiān)測(cè)病情變化并，從而制訂治療方案。護(hù)骨素(OPG)又稱骨保護(hù)蛋白，是腫瘤壞死因子受體超家族的新成員，在人體的心、腎、肝、肺、骨骼、血管內(nèi)及皮膚中分布廣泛[4]。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于血清OPG水平檢測(cè)對(duì)肝硬化繼發(fā)急性腎損傷患者的診斷價(jià)值的相關(guān)研究較少。本研究主要對(duì)肝硬化繼發(fā)急性腎損傷患者血清OPG水平及其臨床意義進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年1月至2019年5月接收的肝硬化患者106作為研究對(duì)象。采用回顧性調(diào)查方法，收集上述人群臨床資料，根據(jù)是否繼發(fā)急性腎損傷分為單純肝硬化組、繼發(fā)急性腎損傷組，每組53例。單純肝硬化組男31例、女22例，年齡41～73歲、平均(50.67±7.84)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.34±1.56)kg/m2；繼發(fā)急性腎損傷組男30例、女23例，年齡42～74歲、平均(51.12±8.56)歲，BMI為(23.45±1.67)kg/m2。兩組患者上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝硬化合并急性腎損傷患者符合肝硬化肝腎綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近期內(nèi)未服用過(guò)對(duì)肝臟有損害的藥物；(3)在本院進(jìn)行治療，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心、腦等重要臟器的疾??；(2)有免疫性、傳染性或急性病癥的患者；(3)哺乳期、妊娠期婦女。均獲得患者及家屬的知情同意并簽署知情同意書。依據(jù)急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)制定的AKIN標(biāo)準(zhǔn)[5]，將繼發(fā)急性腎損傷組的患者進(jìn)行分期，急性腎損傷1期18例，急性腎損傷2期23例，急性腎損傷3期12例。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2方法 于清晨抽取患者靜脈血4.5 mL，在離心機(jī)中離心60 min，1 000 r/min，將分離好的血清置于-20 ℃的環(huán)境中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清OPG水平，由專業(yè)人員對(duì)血清OPG進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒(購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，批號(hào)：20151227、20170654、20181109)的操作步驟進(jìn)行。(1)比較單純肝硬化組和繼發(fā)急性腎損傷組的血清OPG水平。(2)比較不同分期急性腎損傷患者血清OPG水平。

2 結(jié) 果

2.1單純肝硬化組和繼發(fā)急性腎損傷組的血清OPG水平比較 單純肝硬化組的血清OPG水平為(451.35±62.25)pg/mL，繼發(fā)急性腎損傷組的血清OPG水平為(554.52±111.85)pg/mL，繼發(fā)急性腎損傷組的血清OPG水平高于單純肝硬化組(t=5.868，P<0.05)。

2.2不同分期急性腎損傷患者血清OPG水平比較 不同分期急性腎損傷患者血清OPG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2期與3期患者的血清OPG水平高于1期患者，3期患者血清OPG水平高于2期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同分期急性腎損傷患者血清OPG水平比較

3 討 論

肝硬化通過(guò)多種途徑造成腎功能損害，繼而造成急性腎損傷，急性腎損傷是肝硬化患者臨床最為常見的并發(fā)癥，考慮主要與胃腸道出血、應(yīng)用腎毒性藥物、血管擴(kuò)張、利尿劑或腹瀉導(dǎo)致血容量不足有關(guān)。機(jī)體腎臟血流量不斷減少，發(fā)生腎臟損傷，發(fā)展至后期會(huì)導(dǎo)致器官衰竭，對(duì)患者的生命安全造成極大的威脅[6]。當(dāng)肝硬化患者繼發(fā)急性腎損傷時(shí)，提示疾病的預(yù)后狀況較差，病死率高；在疾病的早期及時(shí)采取有效的治療措施，對(duì)于控制患者病情惡性發(fā)展，改善不良預(yù)后非常關(guān)鍵。本研究旨在探討血清OPG水平對(duì)于肝硬化繼發(fā)急性腎損傷患者的臨床價(jià)值，分析其是否在病情的早期診斷及治療中具有參考價(jià)值。

OPG在機(jī)體的骨骼、細(xì)胞、血管中廣泛分布，是一種可溶性分泌性糖蛋白，其水平受到多種激素和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。既往的研究發(fā)現(xiàn)，OPG能抑制破骨細(xì)胞分化，提高骨密度，對(duì)骨骼形成和骨質(zhì)吸收起著重要調(diào)節(jié)作用，影響骨質(zhì)疏松患者的疾病發(fā)展和治療[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清OPG水平在2型糖尿病患者中有顯著上升趨勢(shì)，可以作為糖尿病的預(yù)測(cè)因子之一[8]。本研究顯示，與單純肝硬化組比較，繼發(fā)急性腎損傷組血清OPG水平升高；不同分期急性腎損傷患者血清OPG水平有明顯差異，且隨著急性腎損傷分期的增加而水平上升，提示當(dāng)血清中OPG水平升高時(shí)，肝硬化患者極易可能出現(xiàn)急性腎損傷并發(fā)癥，血清OPG水平升高可能與肝硬化繼發(fā)急性腎損傷有關(guān)。對(duì)肝硬化患者進(jìn)行早期檢測(cè)并預(yù)測(cè)其是否會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，及時(shí)積極地給予治療，對(duì)于緩解疾病的惡性發(fā)展，改善患者預(yù)后而言是至關(guān)重要的。

綜上所述，肝硬化繼發(fā)急性腎損傷患者血清OPG水平明顯高于單純肝硬化患者，且隨著急性腎損傷分期的增加血清OPG水平亦逐步升高，因此，推測(cè)OPG在肝硬化患者繼發(fā)急性肝損傷的發(fā)生、發(fā)展中可能起一定作用，可能為肝硬化繼發(fā)急性腎損傷患者的早期診斷及治療提供新的參考依據(jù)。但本研究存在一定的局限性，對(duì)血清OPG水平升高的病理機(jī)制未進(jìn)行深入探討，還需要在以后進(jìn)一步進(jìn)行研究。