趙霞 張倩

近年由于環(huán)境變化和人口結(jié)構(gòu)變化，呼吸道疾病的發(fā)病率有逐年上升趨勢[1]。支氣管哮喘是由支氣管平滑肌發(fā)生痙攣引起的疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、咳嗽，嚴重影響正常生活與工作[2]。近期有研究顯示哮喘患者體內(nèi)均存在維生素D 缺乏以及不足的情況，這不僅導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣磷代謝異常，還與糖尿病、呼吸道疾病等的發(fā)生關(guān)系密切[3]。25 羥維生素D3[25（OH）D3]作為人體內(nèi)維生素D 最穩(wěn)定的代謝形式，常被作為人體維生素D的測定指標[4]。本研究對我院近2年155 例哮喘患者和同期體檢健康者相關(guān)檢查資料進行歸納、總結(jié)與分析，重點探討哮喘患者血清中維生素D 水平與病情嚴重程度與療效之間關(guān)系，確定維生素D 在哮喘患者治療中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月～2019年1月我院收治的155 例哮喘患者和同期體檢的35 例健康者相關(guān)檢查資料。納入標準：①哮喘患者病情診斷按照相關(guān)病情防治指南[5]；②哮喘患者存在各種哮喘癥狀，健康者無任何哮喘癥狀；③病程≥1年；④納入者各項資料均完整。排除標準：①并發(fā)肺部疾?。虎诮诜眠^維生素D；③精神或意識存在問題，不能配合相關(guān)檢查；④身體重要器官患病。健康者中男20 例，女15 例；年齡18～71 歲，平均（42.63±3.22）歲；體質(zhì)指數(shù)19.3～33.5kg/m2，平均（26.34±3.27）kg/m2。哮喘患者中男87 例，女68例；年齡19～69 歲，平均（42.53±3.19）歲；體質(zhì)指數(shù)19.9～33.1kg/m2，平均（26.19±3.32）kg/m2。健康者與哮喘患者性別、年齡以及體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清25（OH）D3水平測定 哮喘患者在接受治療前、健康者在體檢當日均空腹抽取靜脈血2ml，離心得到上清液即血清，患者血清25（OH）D3水平檢測使用酶聯(lián)免疫吸附法測定，其檢測過程按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 治療方案 哮喘患者均采用特布他林加孟魯司特鈉霧化吸入法治療，治療期間可以依據(jù)病情接受β2 受體激動劑治療，如果存在感染則可以接受抗生素治療，哮喘患者均在治療28d 后評價療效。

1.3 觀察指標比較不同病情分級患者血清25（OH）D3水平，不同治療效果患者血清25（OH）D3水平，不同病情分級和治療效果患者血清25（OH）D3水平，患者血清25（OH）D3水平與病情分級和治療效果的相關(guān)性。

1.4 評價標準病情分級標準[6]：依據(jù)患者相關(guān)癥狀與肺功能檢查結(jié)果將患者分為間歇狀態(tài)、輕度、中度以及重度持續(xù)狀態(tài)。間歇狀態(tài)為每周最多出現(xiàn)1 次癥狀，且持續(xù)時間較短，每月最多出現(xiàn)2 次夜間哮喘癥狀，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計值超過80%；輕度持續(xù)為每周最少出現(xiàn)1 次癥狀，每天出現(xiàn)低于1 次，影響生活與睡眠，每月至少出現(xiàn)2次夜間哮喘癥狀，但每周低于1 次，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計值超過80%；中度持續(xù)為每天均會出現(xiàn)癥狀，影響生活與睡眠，夜間哮喘癥狀每周最少出現(xiàn)1 次，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計值范圍60%～79%；重度持續(xù)為每天均會頻繁出現(xiàn)癥狀，影響生活與睡眠，經(jīng)常存在夜間哮喘癥狀，體力活動受限，肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計值低于60%。

治療效果評價標準[6]：采用哮喘控制測試量表評估分別從哮喘對患者正常生活、夜間睡眠、藥物治療、呼吸以及自身控制等方面予以評分，其中5～15 分、16～19 分與20～25 分分別表示哮喘未被控制、控制不良與控制較好。

1.5 統(tǒng)計學方法本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件包處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK 法，相關(guān)性分析使用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情分級患者與健康者血清25（OH）D3水平比較不同病情分級哮喘患者血清中25（OH）D3水平均明顯低于健康者（P＜0.05），不同病情分級患者血清25（OH）D3水平為間歇狀態(tài)組＞輕度持續(xù)組＞中度持續(xù)組＞重度持續(xù)組，且不同組之間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病情分級患者與健康者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.2 不同治療效果患者血清25（OH）D3水平比較不同治療效果患者血清25（OH）D3水平變化趨勢為哮喘未被控制組＜哮喘控制不良組＜哮喘控制較好組，不同治療效果患者血清25（OH）D3水平之間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同治療效果患者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.3 不同病情分級和治療效果患者血清25-（OH）D3水平比較哮喘未被控制、哮喘控制不良、哮喘控制較好患者在間歇狀態(tài)組分別6 例、10 例和22 例，在輕度持續(xù)組中分別10 例、16 例和16 例，在中度持續(xù)組中分別12 例、14 例和10 例，在重度持續(xù)組中分別18 例、13 例和8 例。哮喘未被控制的患者血清25（OH）D3水平趨勢為重度持續(xù)組＜中度持續(xù)組＜輕度持續(xù)組，各組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），哮喘控制不良和哮喘控制較好患者血清25（OH）D3水平均隨著病情嚴重程度加重而逐漸下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情分級和治療效果患者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.4 患者血清25（OH）D3水平與病情分級和治療效果相關(guān)性分析患者血清25（OH）D3水平與病情分級呈負相關(guān)（r=-0.531，P＜0.05），與治療效果呈正相關(guān)（r=0.435，P＜0.05）。

3 討論

哮喘是由多種細胞以及細胞分泌物介導(dǎo)的呼吸道炎性疾病，主要有喘息、呼吸困難、胸部緊縮等臨床癥狀，對患者健康存在較大威脅。研究顯示哮喘存在氣道重塑、炎性反應(yīng)以及高反應(yīng)性等特點，該病發(fā)病過程涉及多種信號通路、細胞因子與免疫細胞參與[7]。

維生素D 可以參與輔助T 細胞（Th1/Th2）平衡狀態(tài)、免疫細胞比例以及炎癥因子水平等免疫應(yīng)答過程[8]。維生素D 在人體中存在多種形式，其中以25（OH）D3含量最多、狀態(tài)最穩(wěn)定，所以臨床上常檢測25（OH）D3水平代表人體內(nèi)維生素D 的含量[9]。Mark 等[10]研究認為維生素D 主要循環(huán)代謝物與特應(yīng)性皮炎、哮喘等過敏性疾病發(fā)病機制關(guān)系密切，25（OH）D3水平與哮喘之間存在著一種異位依賴性趨勢。國外另一項研究則指出通過補充外源維生素D 可以有效改善哮喘患兒肺功能，減少哮喘發(fā)作，有效改善患兒狀態(tài)[11]。Aldubi 等[12]調(diào)查了沙特哮喘兒童與健康兒童肺功能與維生素D 水平等指標，其結(jié)果表明維生素D 缺乏癥在哮喘兒童中非常普遍，與健康兒童相比，哮喘嚴重程度和過敏反應(yīng)多項指標均顯著增加。本研究中哮喘患者血清中 25（OH）D3水平均明顯低于健康者，其可能是由于 25（OH）D3在哮喘患者發(fā)生氣道炎性反應(yīng)時導(dǎo)致多種炎性細胞激活，此過程致使患者體內(nèi)25（OH）D3被大量消耗，同時這種減少狀態(tài)隨著患者哮喘病情加重而加劇，這一趨勢與本研究中不同病情分級患者血清25（OH）D3水平變化趨勢一致，提示哮喘患者病情嚴重程度與血清中25（OH）D3水平存在相關(guān)性。而其后相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清25（OH）D3水平與病情分級呈負相關(guān)，與楊奕輝等[13]研究結(jié)論一致。

ACT 調(diào)查問卷作為評價哮喘患者病情控制情況的問卷，其問卷結(jié)果與患者治療效果之間存在較高相關(guān)性，同時具有操作簡單且不需檢查肺功能等優(yōu)點[14]。本研究結(jié)果顯示哮喘未被控制組、哮喘控制不良組、哮喘控制較好組患者血清25（OH）D3水平表現(xiàn)為逐漸上升趨勢，對不同病情嚴重程度和治療效果患者血清25（OH）D3分析結(jié)果顯示，患者體內(nèi)25（OH）D3越低，治療效果越差，與牛鋒等[15]研究結(jié)果相符。最終相關(guān)性分析結(jié)果進一步顯示哮喘患者血清中25（OH）D3水平與治療效果呈正相關(guān)，這可能是由于25（OH）D3可以介導(dǎo)機體免疫反應(yīng)與炎癥調(diào)節(jié)作用，具體表現(xiàn)為25（OH）D3經(jīng)由IL-10 分泌來迫使Th1/Th2 細胞達到平衡狀態(tài)，隨后改善患者免疫功能紊亂以及大量炎性反應(yīng)，最終達到減弱患者體內(nèi)氣道高反應(yīng)性的目的[16]；同時 25（OH）D3又可以減弱Th2 細胞活性，抑制嗜酸粒細胞與肥大細胞等炎性細胞炎癥因子釋放來達到抗炎目的[17]。

綜上所述，哮喘患者血清中維生素D 水平與患者病情嚴重程度、治療效果存在相關(guān)性，改善患者體內(nèi)維生素D 水平對于減少病情發(fā)作并有效控制病情具有重要意義，為患者治療提供了可行方案。