郭 潔，解亞娟，李 惠，鄧國(guó)健

（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，陜西 咸陽(yáng) 712000）

在生產(chǎn)中藥固體制劑的過(guò)程中，混合藥粉中的均勻性對(duì)藥物最終的質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性有重要影響。伴隨計(jì)算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展，近紅外光譜應(yīng)用已進(jìn)入制藥領(lǐng)域[1-5]，該技術(shù)具有分析樣品方便、高效、準(zhǔn)確和不破壞樣品、不消耗化學(xué)試劑、不污染環(huán)境等優(yōu)點(diǎn)。在制藥行業(yè)中很受關(guān)注及采納，本研究表明，此方法簡(jiǎn)便、可靠，可以用于腦心通膠囊生產(chǎn)中混合均勻度的趨勢(shì)分析，確定混合終點(diǎn)。

1 儀器與試藥

金光GSA102B型混料均勻度光譜分析儀（濟(jì)南金宏利實(shí)業(yè)有限公司），Shimadzu LC-2030C 高效液相色譜儀（日本株式會(huì)社 島津制作所），MSA224S型電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司），腦心通膠囊混合粉由陜西步長(zhǎng)制藥有限公司提供。芍藥苷對(duì)照品購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院。

2 實(shí)驗(yàn)與結(jié)果

2.1 樣品采集

選取在線生產(chǎn)過(guò)程中腦心通藥粉不同時(shí)間下的不同部位的混合樣品測(cè)定

2.2 近紅外光譜參數(shù)設(shè)置

波長(zhǎng)范圍1550～1950 nm，波長(zhǎng)增量2.0 nm，采樣次數(shù)30，掃描次數(shù)20，1550 nm處吸光度范圍：0～0.2，時(shí)間延遲1200 s，次數(shù)延遲5次，BlockSize=30，MBSD限值=0.0000869

2.3 驗(yàn)證方法

對(duì)腦心通混合粉混合不同時(shí)間點(diǎn)，不同部位藥粉的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，查閱文獻(xiàn)[4]并根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版一部收載品種腦心通膠囊中芍藥苷含量測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定。從而驗(yàn)證近紅外光譜分析檢測(cè)的可靠性。芍藥苷含量的HPLC測(cè)定方法[6]:色譜柱：賽分科技C18105185-4625-7F0788（4.6×250 mm，5 μm）；流動(dòng)相：甲醇-水-冰醋酸（25:75:0.2）；檢測(cè)波長(zhǎng)：230 nm，流速：1.0 mL/min；柱溫：25℃，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。

2.4 不同混合時(shí)間取樣

選取檢測(cè)腦心通膠囊混合粉1810124、1810128、1810130三批，以芍藥苷為考察對(duì)象，每一批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min時(shí)分別在混合設(shè)備內(nèi)部不同點(diǎn)取樣，通過(guò)高效液相色譜儀檢測(cè)90個(gè)樣品的芍藥苷含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三批試驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)明顯規(guī)律，每個(gè)時(shí)間段的樣品含量組成的樣本RSD均小于3%。即25 min已顯示混合均勻，后續(xù)時(shí)間段數(shù)據(jù)顯示仍混合均勻。

2.5 近紅外在線監(jiān)測(cè)結(jié)果與以活性成分為指標(biāo)的混勻時(shí)間的比較

將三批在混合25 min、30 min、35 min、40 min、50 min、60 min的近紅外監(jiān)測(cè)得到的移動(dòng)塊標(biāo)準(zhǔn)偏差MBSD值分析統(tǒng)計(jì)，如表1，分析其結(jié)果顯示，與以活性成分為指標(biāo)的混勻時(shí)間的分析情況基本一致，即在25分鐘及之后各個(gè)時(shí)間段MBSD≤0.0000869，均已基本混勻。

表1 三批近紅外移動(dòng)塊標(biāo)準(zhǔn)偏差監(jiān)測(cè)結(jié)果

3 結(jié) 論

使用近紅外光譜法對(duì)腦心通膠囊藥粉混合終點(diǎn)的判斷方法簡(jiǎn)便、可靠。建議根據(jù)其在線監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件混合完成，（1）將混合終點(diǎn)的判斷方法修改為“混合時(shí)間不得少于25 min；（2）近紅外在線監(jiān)測(cè)光譜趨勢(shì)圖穩(wěn)定并平穩(wěn)至30 min。該判斷方法能在指導(dǎo)生產(chǎn)同時(shí)縮短混合時(shí)間，具有科學(xué)性，且對(duì)其它中藥固體制劑質(zhì)量的控制具有重要意義，而且節(jié)能，降低制造成本。