中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦功能圖譜與行為研究中心王楓研究團(tuán)隊(duì)在成年雌雄小鼠腦內(nèi)大麻素 Ⅰ 型受體 mRNA 的差異分布研究取得進(jìn)展。相應(yīng)成果為“Liu X, Li X, Zhao G, et al. Sexual dimorphic distribution of cannabinoid 1 receptor mRNA in adult C57BL/6J mice [J]. Journal of Comparative Neurology, 2020: 1-14(成年 C57BL/6J 小鼠腦內(nèi)大麻素 Ⅰ 型受體 mRNA 分布的雌雄二態(tài)性)”。

多種情緒、行為和神經(jīng)精神疾病都存在著性別差異，其發(fā)生的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不明確。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)是進(jìn)化上高度保守的神經(jīng)調(diào)質(zhì)系統(tǒng)，其中大麻素Ⅰ型受體(Cannabinoid 1 Receptor，CB1R)是內(nèi)源性大麻素的受體之一，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中，參與多種腦認(rèn)知與腦疾病的生理和病理過(guò)程，如焦慮抑郁、學(xué)習(xí)記憶、獎(jiǎng)賞成癮、恐懼和睡眠等的調(diào)控。

為探究腦內(nèi) CB1R mRNA 表達(dá)的雌雄差異，同時(shí)為解釋大腦調(diào)控情緒和行為的性別二態(tài)性提供依據(jù)。該研究采用熒光原位雜交技術(shù)，對(duì)成年 C57BL/6J 小鼠雌雄個(gè)體腦內(nèi)的 CB1R mRNA 進(jìn)行熒光檢測(cè)并對(duì)雌雄個(gè)體及不同動(dòng)情周期雌鼠全腦 CB1R 陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。

結(jié)果顯示，多個(gè)腦區(qū)中的 CB1R 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)存在明顯雌雄差異：眶額葉皮層、島葉皮層、梨狀皮層、扣帶回、尾殼核(紋狀體)、腹側(cè)海馬 CA1 區(qū)中雄鼠的 CB1R mRNA 表達(dá)多于雌鼠；而在穹窿和背側(cè)下丘腦中則出現(xiàn)相反的結(jié)果，雌性多于雄性；更有意思的是，內(nèi)側(cè)杏仁核、基底外側(cè)杏仁核和臂旁核 CB1R 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在雌鼠發(fā)情期與非發(fā)情期存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

該研究首次在成年小鼠中利用原位雜交技術(shù)對(duì) CB1R mRNA 進(jìn)行全腦標(biāo)記和計(jì)數(shù)，并發(fā)現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)存在 CB1R mRNA 表達(dá)的性別差異。腦內(nèi) CB1R mRNA 表達(dá)的性別差異可能是大腦性別差異的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，有望為解釋多種情緒和行為的性別差異、精神疾病發(fā)生發(fā)展的特征以及治療藥物和方法提供可能的研究依據(jù)。

CB1R mRNA 腦內(nèi)表達(dá)的性別差異示意圖