李廷超 勾江嬋

(遵義醫(yī)科大學(xué) 1第三附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000；2第一附屬醫(yī)院)

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在世界的發(fā)病率相對(duì)較低，但在我國(guó)已成為嚴(yán)重威脅中國(guó)女性身心健康的腫瘤之一，其增長(zhǎng)速度驚人，與女性生活習(xí)性、情緒、生活壓力等具有一定的相關(guān)性〔1〕。乳腺癌主要是由乳腺腺泡細(xì)胞或乳腺導(dǎo)管細(xì)胞非正常分裂導(dǎo)致的惡性腫瘤，其不僅侵犯乳房，隨著病情進(jìn)展，還會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，主要以腋下淋巴結(jié)為主，遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移，如肺部、骨骼、肝臟等，嚴(yán)重影響機(jī)體健康，甚至造成患者死亡〔2〕。乳腺癌的死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，特別是45歲后的發(fā)病率更高，且死亡率也隨著年齡的增高而升高，因此對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期診斷與治療，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間與生存期質(zhì)量具有重要意義〔3〕。細(xì)胞角蛋白(CK)是分子標(biāo)志物之一，主要存在于上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核中，能夠有效維持細(xì)胞支架的中間纖維蛋白，臨床通常將CK5/6表達(dá)情況視為乳腺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔4，5〕。本文旨在探究CK5/6表達(dá)與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1納入對(duì)象 本研究嚴(yán)格遵循醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，在獲得患者或家屬的同意后翻閱患者病歷資料?；仡櫺苑治?017年1月至2018年1月遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的78例乳腺癌老年患者的臨床資料，皆女性，年齡60～78歲，平均(69.45±7.56)歲；病程4～26個(gè)月，平均(13.42±6.75)個(gè)月；腫瘤直徑1～7 cm，平均(4.12±1.23)cm。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》〔6〕診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③女性患者；④首次發(fā)??；⑤患者入院前未接受輔助放化療或內(nèi)分泌治療；⑥行乳腺癌切除術(shù)；⑦臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月；②心、腦、腎等重要臟器功能受損者；③精神認(rèn)知功能障礙者。

1.3腫瘤分期〔7〕采用TNM分期法，其中T表示原發(fā)性腫瘤組織，N表示淋巴結(jié)，M表示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，之后再根據(jù)病灶大小、浸潤(rùn)程度、在字母后邊標(biāo)價(jià)0～4，代表腫瘤的發(fā)展程度，其中0表示無(wú)，1表示小，4表示大，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移用M1表示，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移用M0表示。

1.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 均進(jìn)行淋巴結(jié)影像學(xué)檢查，對(duì)比影像學(xué)檢查結(jié)果判定是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，正常淋巴結(jié)呈小腎形，表面包膜光滑、圓潤(rùn)，皮質(zhì)回聲均勻、回聲較低，淋巴結(jié)髓質(zhì)回聲稍高，上呈細(xì)條狀，門(mén)部位于淋巴結(jié)一端或一側(cè)；惡性淋巴結(jié)：形狀更接近于卵形或橢圓形，皮質(zhì)不均勻，且呈現(xiàn)向心性互溶現(xiàn)象。

1.5采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)CK5/6蛋白表達(dá) 乳腺癌組織標(biāo)本采用石蠟包埋，并制成4 μm組織切片，脫蠟后在高溫高壓下修復(fù)抗原，CK5/6一抗工作濃度為1∶60，另取正常乳腺組織標(biāo)本切片作為陰性對(duì)照，在高倍顯微鏡下(400倍視野)準(zhǔn)確觀察切片著色陽(yáng)性細(xì)胞的百分比情況判定CK5/6表達(dá)。CK5/6表達(dá)常位于細(xì)胞質(zhì)，當(dāng)視野內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的腫瘤細(xì)胞≥5%時(shí)，即判定為CK5/6陽(yáng)性，當(dāng)視野內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的腫瘤細(xì)胞<5%時(shí)，即判定為CK5/6陰性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1CK5/6表達(dá)情況 TNM分期Ⅲ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CK5/6陽(yáng)性表達(dá)率顯著較高(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 不同TNM分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CK5/6陽(yáng)性表達(dá)〔n(%)〕

2.2CK5/6的表達(dá)與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 CK5/6陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤分期(r=0.458，P<0.001)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)性(r=0.247，P<0.001)。

3 討 論

乳腺癌治療主要以手術(shù)為主，放化療為輔，若患病后不能及時(shí)有效地控制病情進(jìn)展，癌細(xì)胞入血、淋巴，則會(huì)伴隨血液循環(huán)或淋巴轉(zhuǎn)移至其他部位，故手術(shù)輔以放、化療，對(duì)控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者術(shù)后生存時(shí)間及生存質(zhì)量具有重要意義〔8，9〕。在乳腺癌的診斷與預(yù)后的判定中，分子標(biāo)志物扮演著不可或缺的角色。乳腺腫瘤的細(xì)胞起源與基因表達(dá)具有高度一致性，其被認(rèn)為是影響乳腺癌治療與預(yù)后的重要影響因素。CK5/6被認(rèn)為是乳腺基底樣細(xì)胞特異性的表達(dá)產(chǎn)物，其在臨床乳腺癌的預(yù)后判定中具有重要意義〔10〕。

CK屬于較為復(fù)雜的家族蛋白，主要存在于上皮細(xì)胞內(nèi)的包骨架中間絲蛋白中，受細(xì)胞分化調(diào)控，不同的組織與器官表達(dá)均不同。惡性腫瘤細(xì)胞常常保留其起源細(xì)胞的類型的骨架中間絲蛋白表達(dá)的特異性，因此臨床常通過(guò)檢測(cè)CK表達(dá)來(lái)判定腫瘤組織學(xué)的具體來(lái)源〔11～13〕。臨床根據(jù)CK的分子量高低將其分為高分子量CK與低分子量CK，高分子量CK主要存在于上皮組織的基底層中。CK家族蛋白主要是由CK1-CK20不同分子量組成，其不在正常的造血組織中表達(dá)，同時(shí)亦表明，在外周血中檢測(cè)出CK基因轉(zhuǎn)錄酶則表明機(jī)體有乳腺癌細(xì)胞的存在〔14～16〕。乳腺癌臨床分型主要分為腺腔型、基底細(xì)胞樣型、正常乳腺樣型與人類表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)2過(guò)表達(dá)型，其中基底樣細(xì)胞乳腺癌是乳腺癌中級(jí)別較高的一種，其中多為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，偶有不典型或典型髓樣癌、化生性癌、腺樣囊性癌，這些常呈現(xiàn)分子物質(zhì)高表達(dá)現(xiàn)象，預(yù)后較差；除此之外，其具有較高轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率，且該類老年患者，即使淋巴結(jié)監(jiān)測(cè)呈陰性，患者的復(fù)發(fā)率與死亡率仍較高。江科等〔17〕通過(guò)采用免疫組織化學(xué)EnVision二步法對(duì)347例三陰性乳腺癌患者病灶組織CK5/6進(jìn)行檢測(cè)，CK5/6表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性，表明CK5/6表達(dá)陽(yáng)性是三陰性乳腺癌患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。劉中正等〔18〕通過(guò)整理40例女性三陰性乳腺癌患者的切除病理組織及臨床相關(guān)病理資料，采用免疫組化染色法檢測(cè)CK5/6的表達(dá)情況，結(jié)果表明CK5/6可作為三陰性乳腺癌患者早期血性轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物，與此同時(shí)也為三陰性乳腺癌預(yù)后不良機(jī)制提供研究方向。本研究雖明確了老年乳腺癌患者乳腺癌組織中CK5/6的表達(dá)與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，但其屬于回顧性研究，且因時(shí)間關(guān)系，納入的樣本數(shù)量較少，且并未深入分析患者預(yù)后與CK5/6之間的相關(guān)性。希望在未來(lái)能夠就此展開(kāi)大樣本、多中心的前瞻性深入研究，旨在預(yù)測(cè)乳腺癌患者病情的嚴(yán)重程度，以為患者早期的治療方案提供有力依據(jù)。