隋黎麗 蔡迎春 劉金艷 張具光 李占國(guó) 吳冉 呂陽(yáng)磊

（山東省魯西南醫(yī)院 山東 聊城 252327）

胃癌是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的癌癥之一，是中國(guó)第二大常見(jiàn)腫瘤。我國(guó)胃癌病人多為局部侵犯較重或伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期胃癌，胃癌的5年總存活率（OS）＜40%，全身化療是主要治療方法[1-2]。對(duì)難以切除的局部進(jìn)展期胃癌，國(guó)內(nèi)外指南尚無(wú)統(tǒng)一治療方案。近年化療聯(lián)合抗血管生成靶向治療在轉(zhuǎn)移性胃癌治療中得到有效應(yīng)用[3]。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2017年3月—2019年3月間對(duì)經(jīng)治的老年既往無(wú)高血壓病史的轉(zhuǎn)移性胃癌患者中，符合入選標(biāo)準(zhǔn)、資料齊全用以進(jìn)行分析者共30例，按數(shù)字法隨機(jī)分為兩組。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲、CT、胃鏡病理細(xì)胞學(xué)、 CEA、CA125、CA-199證實(shí)的，有化療適應(yīng)癥、初治的老年轉(zhuǎn)移性胃癌；經(jīng)至少4位腫瘤內(nèi)科、腫瘤外科，主任醫(yī)師、副主任醫(yī)師進(jìn)行臨床分期，不能手術(shù)切除的；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分＞70，預(yù)期壽命3個(gè)月以上。替吉奧（S-1）聯(lián)合阿帕替尼為（觀(guān)察組）15例，平均年齡71歲，病理類(lèi)型：腺癌15例，腹腔轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例，CEA升高中位值436ng/ml,CA125升高中位值246U/ml,CA199升高中位值＞1000U/ml。替吉奧（對(duì)照組）15例，平均年齡73歲，病理類(lèi)型：腺癌15例，腹腔轉(zhuǎn)移10例，肝轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移1例，CEA升高中位值386ng/ml，CA125升高中位值277U/ml，CA199升高中位值899U/ml。兩組患者的年齡、病理類(lèi)型、腫瘤標(biāo)志物中位升高值等資料對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

替吉奧（S-1）聯(lián)合阿帕替尼為（觀(guān)察組）15例：治療方案為S-1,1～14天每天兩次口服，BSA分為40mg(BSA＜1.25m2)、50mg(1.25≤BSA＜1.50m2)and60mg(BSA≥1.50m2)21天為一個(gè)化療周期，（每天上午固定時(shí)間服用）起始時(shí)間同步S-I，持續(xù)口服，共治療4個(gè)周期（以s-1服藥周期計(jì)算）。替吉奧組為（對(duì)照組）15例：S-1為1～14天每天兩次口服，21天為一個(gè)化療周期，共治療4～6個(gè)周期。兩組均采用替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）；觀(guān)察組阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）。兩組中位治療4個(gè)周期，治療后4周評(píng)價(jià)。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療前及治療結(jié)束后4周行超聲、CT、CEA、CA125、CA-199檢查。（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)RECIST1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1）可測(cè)量病灶：完全緩解（CR）所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑必須減少至＜10mm。至少持續(xù)4 周（總反應(yīng)評(píng)價(jià)時(shí)原升高的腫瘤標(biāo)志物必須恢復(fù)正常）；部分緩解（PR）靶病灶直徑總和減少至少30%。至少持續(xù)4周；疾病進(jìn)展（PD） 靶病灶直徑總和增加至少20%，或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）靶病灶減小沒(méi)達(dá)到PR，增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平，介于兩者之間；總有效率（RR=CR+PR）。（2）不良反應(yīng)依據(jù)：評(píng)價(jià)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀(guān) 察 組 患 者 總 緩 解 率59.9%（9/15）；CEA、CA125、CA199下降≥50%9例，＜50%6例；對(duì)照組患者總緩解率33.3%（5/15）,CEA、CA125、CA199下降≥50% 5例，＜50%10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組患者高血壓發(fā)生率46.6%高于對(duì)照組的0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n（%）]

3.討論

替吉奧為5-FU的前體藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）三種成分以1∶0.4∶1的摩爾比組成復(fù)方，在體內(nèi)酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-FU，通過(guò)提高5-FU血藥濃度增加療效，批準(zhǔn)用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，相關(guān)臨床研究表明替吉奧可能是老年晚期胃癌患者的較佳選擇[4-6]?？寡苌芍委熞驯蛔C實(shí)對(duì)各種癌癥產(chǎn)生抗腫瘤的影響并起著重要的作用[7]。作為高度選擇性和密集的抑制劑的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2)，研究證明阿帕替尼在轉(zhuǎn)移性/晚期胃癌上發(fā)揮著非常有效和安全的治療作用。一系列的臨床前研究表明阿帕替尼聯(lián)合5-氟尿嘧啶類(lèi)藥物對(duì)胃癌、非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌有一定的協(xié)同增效作用[9-10]。通過(guò)本研究結(jié)果表明觀(guān)察組患者總緩解率59.9%高于對(duì)照組患者總緩解率33.3%。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率：觀(guān)察組高血壓的發(fā)生率47%（7/15）；對(duì)照組高血壓0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；骨髓抑制及消化道反應(yīng)差異不大。

綜上，替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療老年轉(zhuǎn)移性胃癌臨床療效較好，血壓升高患者能耐受，經(jīng)對(duì)癥處理漸至正常，對(duì)于老年轉(zhuǎn)移性胃癌，安全有效，值得臨床應(yīng)用。