趙娜

商丘市疾病預(yù)防控制中心門診部，河南 商丘 476000

肺結(jié)核病是因結(jié)核桿菌感染所引起的慢性傳染病，患者常見的癥狀是咳嗽、咳痰痰內(nèi)帶血絲或小血塊[1]。乙肝因患者感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)，HBV攜帶者和乙型肝炎患者是本病主要傳染源，乙型肝炎病毒的傳播方式包括母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸?；颊咴诳菇Y(jié)核治療過程中，人的機體會對乙肝患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)，且臨床中抗結(jié)核藥物能夠?qū)颊叩母渭毎斐蓳p傷，給患者肝功能帶來嚴(yán)重影響，可能造成患者出現(xiàn)肝功能衰竭；但患者一旦停用抗結(jié)核藥物，患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌的耐藥性會增強，增加患者預(yù)后恢復(fù)時間。因此，臨床研究重點是在保證抗結(jié)核治療的同時，減少對患者肝功能損傷。目前只能抑制乙肝病毒的衍生，臨床上暫時沒有治療乙肝的特效藥[2]?；诖?，本研究旨在分析患者服用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定治療后的肝纖維化變化。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2017年9月至2019年7月在我中心接受治療的肺結(jié)核伴慢性乙肝患者71例，將其按隨機數(shù)字表法分為觀察組35例，對照組36例。其中對照組男20例，女16例；年齡16～73歲，平均年齡(45.98±2.32)歲；肺結(jié)核病程3～8年，平均(5.82±1.90)年；乙肝病程5～11年，平均(8.71±1.54)年。觀察組男18例，女17例；年齡15～75歲，平均年齡(46.98±2.58)歲；肺結(jié)核病程2～10年，平均(6.12±2.07)年；乙肝病程4～14年，平均(8.62±1.54)年。觀察組上述基礎(chǔ)資料相比較對照組均衡性良好(P＞0.05)，可進行對比。

1.1 方法

1.1.1 對照組 采用常規(guī)抗結(jié)核治療方案，服用異煙肼(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022350)0.3g/次；利福噴丁(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940199)0.6g/次，1次/d，一周服藥1～ 2次；乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602)0.75g/次，一周服藥1～2次；左氧氟沙星(第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040091)0.5g/次，1次/d。常規(guī)護肝藥物，

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 肝纖維化指標(biāo)治療前兩組ALT、AST、TBIL差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后對照組患者ALT、TBIL及AST指標(biāo)升高，觀察組出現(xiàn)下降，且治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20003336)1.4g/次，3次/d；復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011)2g/次，3次/d。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較()

注：相比本組治療前，aP＜0.05

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上增加服用拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113025)0.1g/次，1次/d。兩組均接受6個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)在治療前、治療6個月后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集4mL靜脈血，使用肝功能檢測生化儀對患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic oxaloacetylase,AST)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及總膽紅素(total bilirubin,TBIL)進行檢測，劑盒選取上海透景診斷科技有限公司生產(chǎn)產(chǎn)品；并記錄不良反應(yīng)情況，如惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹等。

1.4 療效評價①顯效：治療6個月后，所有臨床癥狀及體征完全消失，肝功能恢復(fù)正常；②有效：治療后，臨床體征及癥狀有明顯改善或消失，肝功能基本正常；③無效：臨床體征及癥狀無改變，肝功能未達標(biāo)。治療后總有效率的計算方式為：(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果與對照組相比，觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 不良反應(yīng)對照組不良反應(yīng)發(fā)生率30.56%高于觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況[例(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，我國大約有9300萬例慢性HBV感染患者和600萬例結(jié)核病患者，且兩種病癥在我國發(fā)病率較高，其中40%左右患者患有肺結(jié)核并伴有慢性乙肝[3-4]。研究表明，有30%～50%肺結(jié)核伴慢性乙肝患者在治療過程約出現(xiàn)肝損傷[5-6]。且乙肝患者容易出現(xiàn)肝功能降低的風(fēng)險，嚴(yán)重可造成急性肝衰竭或死亡，但停止用藥會影響患者肝臟組織血流水平，降低關(guān)鍵酶及清蛋白活性及表達，影響肝臟代謝，造成肝細胞損傷。肺結(jié)核伴慢性乙肝患者在強化治療階段中，會引起藥物對肝損傷，嚴(yán)重可能產(chǎn)生肝臟病毒；為了保證肺結(jié)核合并慢性乙肝患者能夠進行抗結(jié)核治療再用藥方面需注意對患者肝功能保護及患者自身肝功能減退情況?；颊咴诜每菇Y(jié)核藥物后，肝臟組織中的血流水平及關(guān)鍵酶和清蛋白的表達和活性持續(xù)降低，肝臟對藥物的代謝和排出收到阻礙，從而導(dǎo)致患者肝細胞損傷。因此，預(yù)防肝功能的損傷在肺結(jié)核伴乙肝患者的治療中意義重大。且整個抗結(jié)核治療周期久，停藥或更換治療方案可影響患者治療效果增加治療時間，提高在乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的抗結(jié)核療效中，必須注重保肝。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比對照組，觀察組總有效率較高，治療后ALT、AST、TBIL水平較低，總不良反應(yīng)發(fā)生率較低，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定對肺結(jié)核伴慢性乙肝患者肝纖維化患者的治療效果較優(yōu)，在減輕患者肝臟炎癥反應(yīng)方面效果顯著，可有效減緩乃至扭轉(zhuǎn)肝臟纖維化的進程，降低患者惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于拉米夫定能抑制慢性乙肝患者體內(nèi)聚合酶的活性并能夠阻止DNA復(fù)制，減少肝細胞炎癥載量，從而達到減輕肝臟炎癥的效果，并降低慢性乙肝對肝臟損傷，從而有效抑制肝臟纖維化化過程，改善肝臟水平。且拉米夫定是最早一批用于治療乙肝炎癥藥物，因其價格優(yōu)惠、治療效果較佳，是臨床治療常見藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定可以加強慢性乙肝患者T淋巴細胞水平，提高抗病毒能力，并有效抑制乙肝炎癥在肝臟內(nèi)復(fù)制[7]。復(fù)方鱉甲軟肝片具有軟堅散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血功效，由鱉甲、冬蟲夏草、黃芪等11味中藥組成，是抗肝纖維化的代表藥物之一，可以對肝臟起到保護作用。大量臨床研究表明，復(fù)方鱉甲軟肝片具有改善肝纖維化與肝硬化效果[8]。因此，兩者聯(lián)合可協(xié)調(diào)效應(yīng)，降低肝組織炎癥，增強臨床效果，且可有效降低肝纖維化指標(biāo)，使得炎癥受到控制，有效阻止肝纖維化，肝損傷受到遏制，逆轉(zhuǎn)早期肝硬化情況發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合拉米夫定可有效降低肺結(jié)核伴慢性乙肝患者肝纖維化指標(biāo)水平，可有效預(yù)防肝功能損傷，且不良反應(yīng)較少，安全性更高，療效更佳。