任曉

河南省南陽市醫(yī)專一附院，河南 南陽 473000

在全球范圍內(nèi)，在惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病率及死亡率均位居首位，絕大部分非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，治療效果較差[1]。本研究比較了同步放化療單獨(dú)治療與同步放化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞生物療法治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取我院腫瘤科2015年8月到2018年7月中晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理檢查確診為中晚期(TNM分期Ⅲ期及以上)非小細(xì)胞肺癌，腫瘤基因狀態(tài)均為KRAS基因狀態(tài)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間均在半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：將無法耐受治療等患者排除在外。依據(jù)治療方法分為同步放化療單獨(dú)治療組(單獨(dú)治療組，n=40)和同步放化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞生物療法治療組(聯(lián)合治療組，n=40)兩組。聯(lián)合治療組患者中男性21例(52.50%)，女性19例(47.50%)，年齡44～75歲，平均(61.20±10.80)歲。在病理類型方面，腺癌18例(45.00%)，鱗癌17例(42.50%)，腺鱗癌5例(12.50%)。單獨(dú)治療組患者中男性20例(50.00%)，女性20例(50.00%)，年齡45～ 75歲，平均(62.30±10.40)歲。在病理類型方面，腺癌17例(42.50%)，鱗癌16例(40.00%)，腺鱗癌7例(17.50%)。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)治療組 單獨(dú)治療組患者接受同步放化療單獨(dú)治療，采用直線加速器(美國瓦里安公司)對(duì)患者進(jìn)行6MV-X線三維適形照射，將總劑量控制在55～ 60GY之間，每周5次。同時(shí)采用TP方案，第1天對(duì)患者應(yīng)用75mg/m2多西他賽，第1～4天對(duì)患者應(yīng)用75mg/m2順鉑，放療期間化療2個(gè)周期，完成放療后間歇4周繼續(xù)進(jìn)行4個(gè)周期的化療。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2.2 聯(lián)合治療組 聯(lián)合治療組患者接受同步放化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞生物療法治療，同時(shí)從第2化療周期起每次化療前均給予患者DC-CIK細(xì)胞生物療法治療，共5次回輸，DC-CIK培養(yǎng)方法為將患者的100mL抗凝外周血抽取出來，將核細(xì)胞分離出來，在無血清培養(yǎng)基中重懸，在37℃的溫度下進(jìn)行2h的培養(yǎng)，將未貼壁細(xì)胞洗去，將rhIL-4及rhGM-CSF加入，定期進(jìn)行半量換液，每2～3dL次，在此過程中嚴(yán)格依據(jù)DC細(xì)胞生長情況，5d后收獲。將自然熱休克凋亡抗原加入，在此過程中依據(jù)1:3比例，1d后將細(xì)胞因子加入其中對(duì)成熟進(jìn)行誘導(dǎo)，1d后收獲并鑒定。向淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基中加入非貼壁細(xì)胞，在37℃的5%CO2孵育箱中進(jìn)行1d的培養(yǎng)，將CD3及rhIL-2抗體加入其中，對(duì)CIK細(xì)胞生長繁殖進(jìn)行刺激，定期進(jìn)行擴(kuò)瓶傳代培養(yǎng)，每2～3dL次，在此過程中嚴(yán)格依據(jù)生長情況，1周后收獲。混合DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞，在此過程中依據(jù)1:10比例，進(jìn)行1周的培養(yǎng)，無菌試驗(yàn)檢測(cè)陰性后第2周將細(xì)胞收集起來，可用標(biāo)準(zhǔn)為其活力在80%以上。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定兩組患者的臨床療效，CT檢查對(duì)治療前后的瘤體大小進(jìn)行對(duì)比，分療效為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展四項(xiàng)，總緩解=完全緩解+部分緩解[2]。

1.4 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)兩組患者的胃腸道反應(yīng)、放射性腸炎、放射性肺炎、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時(shí)，對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，分為高、中、低三項(xiàng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較聯(lián)合治療組患者的總緩解率85.0%(34/40)顯著高于單獨(dú)治療組65.0%(26/40)(P＜0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較聯(lián)合治療組患者的放射性肺炎、白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著低于單獨(dú)治療組(P＜0.05)，但兩組患者的胃腸道反應(yīng)、放射性腸炎發(fā)生率之間的差異均不顯著(P＞0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量比較聯(lián)合治療組患者的生活質(zhì)量高比例顯著高于單獨(dú)治療組(P＜0.05)，低比例顯著低于單獨(dú)治療組(P＜0.05)，但兩組患者的生活質(zhì)量中比例之間的差異不顯著(P＞0.05)，具體見表4。

表4 兩組患者的生活質(zhì)量比較[例(%)]

3 討論

中晚期非小細(xì)胞肺癌是所有肺癌中可能最常見的，晚期患者可能會(huì)有局部的癥狀，比如腫塊壓迫引起呼吸不暢，咳嗽、咳痰、咯血加重，還有聲音嘶啞等。另外，晚期可能會(huì)有其他部位轉(zhuǎn)移，會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位相應(yīng)的癥狀，比如腦轉(zhuǎn)移可能會(huì)有頭暈、頭痛，還有一些顱內(nèi)壓增高的癥狀；肝臟轉(zhuǎn)移可能會(huì)有右上腹脹痛不適；骨轉(zhuǎn)移可能會(huì)有嚴(yán)重疼痛。晚期盡量減輕痛苦，延長生存期。

現(xiàn)階段，在中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，放化療是臨床通常采用的方法，同步放化療具有理想的臨床療效，但是其極易引發(fā)各種不良反應(yīng)，特別是會(huì)引發(fā)放射性肺炎，影響機(jī)體免疫功能，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的不良影響[3-5]。DC-CIK屬于一種生物免疫治療，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6-8]，其能夠有效提升機(jī)體免疫功能，將抗腫瘤作用發(fā)揮出來，同時(shí)還能夠有效抑制放、化療不良反應(yīng)。目前，DC-CIK已經(jīng)受到了臨床的廣泛關(guān)注和重視，應(yīng)用前景極為廣闊。本研究結(jié)果表明，放射性肺炎、白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著低于單獨(dú)治療組，聯(lián)合治療組患者的總緩解率、生活質(zhì)量均顯著高于單獨(dú)治療組，和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，同步放化療聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞生物療法較同步放化療單獨(dú)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率高，不良反應(yīng)少，生活質(zhì)量高，值得推廣。