張昊，謝甲貝

河南省人民醫(yī)院(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院)消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000

[關(guān)鍵字] 脂肪肝；復(fù)方蛋氨酸膽堿片；多烯磷脂酰膽堿膠囊；肝功能

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholisteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌hepatocellular carcinoma,HCC)。隨著肥胖和代謝綜合征的流行，NAFLD已成為我國(guó)第一大慢性肝病和健康體檢肝臟生物化學(xué)指標(biāo)異常的首要原因。并且越來(lái)越多的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)慢性感染者合并NAFLD，嚴(yán)重危害人民生命健康。目前國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脂肪肝，取得一定療效，而復(fù)方蛋氨酸膽堿在既往研究中顯示出對(duì)脂肪肝有較好的治療效果，本研究嘗試從臨床應(yīng)用觀察復(fù)方蛋氨酸膽堿片對(duì)脂肪肝的治療效果及不良反應(yīng)，為臨床應(yīng)用提供更多參考。

1 資料及方法

1.1 一般資料按治療藥物不同將80例脂肪肝患者分為對(duì)照組和研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均接受肝功能、血脂等檢查，符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者自愿簽屬知情同意書(shū)；③未接受其他方式治療；④存在高血壓、血脂紊亂、空腹血糖高、內(nèi)臟性肥胖或體重超重等代謝性癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝竇狀核變性、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、藥物性肝病、病毒性肝炎等引發(fā)脂肪肝的疾?。虎谥型巨D(zhuǎn)其他方式治療者；③肝部腫瘤者；④肝硬化患者；⑤合并糖尿病、急性心肌梗死、血液性疾病者。對(duì)照組：病程時(shí)間0.5～3.9年，平均為(2.3±0.5)年，年齡45～72歲，平均為(58.3±1.2)歲，女性18例，男性22例；研究組：病程時(shí)間0.6～3.8年，平均為(2.5±0.6)年，年齡44～71歲，平均為(58.7±1.1)歲，女性19例，男性21例。兩組間基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法患者入組后均接受基礎(chǔ)干預(yù)，如有氧運(yùn)動(dòng)、健康教育、指導(dǎo)其飲食等，按照其體質(zhì)量、身高、脂肪水平等給予治療，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)照組在此基礎(chǔ)上接受多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(北京)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，藥物規(guī)格：每粒含228mg多烯磷脂酰膽堿]治療：口服，3次/d，2粒/次。研究組在接受基礎(chǔ)治療同時(shí)接受復(fù)方蛋氨酸膽堿片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22024764，生產(chǎn)企業(yè)：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：本品為復(fù)方制劑，其組分為每片含蛋氨酸0.1g、重酒石酸堿0.1g、維生素B12mg、維生素B22mg、維生素B62mg、泛酸鈣3mg、煙酰胺6mg等)治療，口服，4粒/次，3次/d。兩組患者均接受治療60d。

1.3 指標(biāo)判定依據(jù)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效顯效，患者無(wú)脂肪肝相關(guān)的疾病體征和癥狀，肝功能正常，超聲檢查顯示無(wú)脂肪肝；有效：體征、癥狀得到改善，肝功能指標(biāo)未達(dá)正常，但較治療前改善50%以上；無(wú)效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(顯效+有效)/全組例數(shù)×100%。

治療前、治療后3d時(shí)抽取其靜脈血液，離心處理5min，3 000r/min，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma glutamyltranspeptidase,GGT)、血清丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase,ALT)。記錄不良反應(yīng)，如胃腸道紊亂、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法治療療效、不良反應(yīng)等為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)(%)和TC、TG、AST、ALT等計(jì)量數(shù)據(jù)(±s)，輸入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS13.0版本)中，用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，若P＜0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效研究組治療有效率95%高于對(duì)照組75%(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 比較治療療效[例(%)]

表2 比較肝功能指標(biāo)(±s)

表2 比較肝功能指標(biāo)(±s)

表3 比較血脂指標(biāo)(±s)

表3 比較血脂指標(biāo)(±s)

2.2 肝功能指標(biāo)治療前組間肝功能指標(biāo)差異小(P＞0.05)，治療后，研究組GGT、AST、ALT低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 血脂指標(biāo)治療前組間血脂指標(biāo)差異小(P＞0.05)，治療后，研究組TG、TC低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率5%低于對(duì)照組7.50%，差異不明顯(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 比較不良反應(yīng)[例(%)]

3 討論

NAFLD是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，根據(jù)上海、北京等地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，鑒于NAFLD往往是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的表現(xiàn)，大多數(shù)患者肝組織學(xué)改變處于單純性脂肪肝階段，NAFLD的首要治療目標(biāo)為減肥和改善IR，預(yù)防和治療代謝綜合征、糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥，從而減輕疾病負(fù)擔(dān)、改善患者生活質(zhì)量并延長(zhǎng)壽命；次要目標(biāo)為減少肝臟脂肪沉積，避免因“附加打擊”而導(dǎo)致NASH和慢加急性肝功能衰竭；對(duì)于NASH和脂肪性肝纖維化患者還需阻止肝病進(jìn)展，減少肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生。

目前臨床治療脂肪肝主要采用西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)，達(dá)到改善癥狀，祛除病因的目的。如多烯磷脂酰膽堿膠囊，給藥后可為人體提供高能多烯磷脂酰膽堿，進(jìn)入人體肝細(xì)胞中，可穩(wěn)定細(xì)胞器膜、肝細(xì)胞膜。此外，多烯磷脂酰膽堿膠囊可分泌到人體膽汁中，可使得受損的酶活力恢復(fù)正常，平衡肝臟能量，促進(jìn)肝組織再生，將膽固醇、中性脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)橐状x形式，人體口服后，90%的藥物會(huì)被小腸吸收，藥物半衰期長(zhǎng)，可達(dá)32h。而口服復(fù)方蛋氨酸膽堿片的研究組在療效、肝功能和血脂指標(biāo)改善方面均優(yōu)于對(duì)照組，顯示出更好的臨床療效，提示復(fù)方蛋氨酸膽堿片治療脂肪肝可能是臨床更好的選擇。其原因?yàn)?，藥物中的蛋氨酸屬于人體所必須的一種氨基酸，在體內(nèi)合成膽堿的過(guò)程中提供甲基。藥物中的B族維生素、葉酸、重酒石酸堿是供給甲基的前提物質(zhì)，是合成膽堿的重要成分，膽堿則通過(guò)其促進(jìn)磷脂的合成以參與合成脂蛋白，肝內(nèi)脂肪則以合成脂蛋白的形式運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織加以利用或儲(chǔ)藏。

綜上所述，臨床應(yīng)用復(fù)方蛋氨酸膽堿片可以治療脂肪肝、改善肝功能，減輕肝臟脂肪蓄積，減緩肝纖維組織增生，多藥協(xié)同，療效顯著。治療中未見(jiàn)明顯與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，安全可靠。