忻曉東，程 媛，王紅芳，張清清，李春花

(河北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，河北 石家莊 050200)

二十一世紀(jì)的中醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展，自中醫(yī)藥法落地實(shí)施以后，帶給眾多機(jī)遇與挑戰(zhàn)，當(dāng)代社會對于中醫(yī)藥的需求日益擴(kuò)大，為提供更多專業(yè)的中藥學(xué)人才，全國各大院校積極探索中藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生的人才培養(yǎng)模式，努力培養(yǎng)具有運(yùn)用專業(yè)知識分析與解決實(shí)際問題能力、適應(yīng)各行各業(yè)的高層次應(yīng)用型專門人才。中藥學(xué)專業(yè)型碩士是中藥生產(chǎn)、質(zhì)量評價與控制、產(chǎn)品研發(fā)、藥品注冊、流通監(jiān)管、藥學(xué)服務(wù)等工作的高層次應(yīng)用型專門人才[1]。中藥藥劑學(xué)是中藥學(xué)專業(yè)研究生的主干課程之一，是研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用學(xué)科[1]，具有較強(qiáng)的實(shí)踐性。普通本科教育以理論教學(xué)為主，將全新的知識傳授給學(xué)生，研究生階段則以理論實(shí)踐為重點(diǎn)，注重將所學(xué)的專業(yè)知識靈活地運(yùn)用于生產(chǎn)實(shí)踐中。研究生階段與本科階段既相互銜接又相互過度，為了滿足培養(yǎng)研究生的需求，需要與之搭配和生產(chǎn)實(shí)踐息息相關(guān)的案例，豐富中藥藥劑學(xué)專論，更好地培養(yǎng)出理論與實(shí)踐雙軌并進(jìn)的中藥學(xué)碩士研究生。

案例教學(xué)(Case-Based Teaching)是一種實(shí)踐素材和教育行為的結(jié)合體，與教育主題相契合，又吻合教育行為，被國內(nèi)眾多高校所追捧，成為開展教育教學(xué)改革的一種方向，推動教育向前發(fā)展。教育行為是一種理論知識由傳道者向受道者過渡的一種行為，實(shí)踐素材是在生產(chǎn)實(shí)踐中積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，二者相互依托、相互促進(jìn)。理論和實(shí)踐聯(lián)系緊密，理論學(xué)習(xí)離不開生產(chǎn)實(shí)踐，唯有把理論與實(shí)踐緊密聯(lián)系起來，高層次的理論才能更好地得到升華。通過豐富的案例，可以將生產(chǎn)實(shí)踐中的問題呈現(xiàn)給學(xué)生，引導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用專業(yè)理論知識分析問題，提高解決問題能力。中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生雖在本科階段學(xué)習(xí)了中藥藥劑學(xué)課程，但在其實(shí)踐能力的培養(yǎng)方面比較欠缺，而中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的培養(yǎng)更加注重實(shí)踐應(yīng)用，中藥藥劑學(xué)專論課程的開設(shè)主要是加強(qiáng)其實(shí)踐能力的培養(yǎng)，以及通過經(jīng)典案例的引入，針對不同劑型在制備過程中容易遇到的問題和提出的解決方案進(jìn)行深入探討，提高中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的能力。

1 教學(xué)案例的設(shè)計及實(shí)踐

1.1 授課對象及案例材料

以2018級中藥學(xué)碩士研究生為授課對象，包括學(xué)術(shù)型碩士及專業(yè)型碩士，主要以專業(yè)型碩士為主。以“中藥制劑的原輔料”為主題建立教學(xué)案例進(jìn)行示范。以全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材中藥藥劑學(xué)和中藥藥劑學(xué)專論為參考材料，中藥藥劑學(xué)學(xué)科帶頭人李春花教授結(jié)合多年以來教學(xué)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行講授。

1.2 教學(xué)案例庫建設(shè)方法

中藥藥劑學(xué)教學(xué)案例庫建設(shè)以《中藥藥劑學(xué)》課程為依托，結(jié)合中藥制劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制中遇到的典型問題及解決措施，按照不同的制劑類型和技術(shù)方法，以模塊的形式構(gòu)建中藥藥劑學(xué)教學(xué)案例庫，分為十六個模塊，共包括20個案例。

表1 十六個模塊Table 1 The sixteen modules

1.3 “中藥制劑的原輔料”案例分析與實(shí)踐

中藥三大產(chǎn)業(yè)支柱包括中藥材、中藥飲片和中成藥[5]，其中中藥材不能直接充當(dāng)原料藥，需要經(jīng)過加工炮制以后成為中藥飲片，成為供中成藥生產(chǎn)所用的原料藥。中藥制劑的質(zhì)量與原料藥的處理密切相關(guān)，中藥化學(xué)成分較多，前期處理工藝復(fù)雜，但“炮制雖繁必不敢省人工，品位雖貴必不敢減物力[4]”，老祖宗的古訓(xùn)成為我們恪守職責(zé)的堅(jiān)定信條。炮制后的中藥飲片經(jīng)過提取、分離、濃縮、干燥等工藝制得總提取物，用作中藥制劑的中間體，包括流浸膏、浸膏和干浸膏三種。藥品關(guān)乎到每個人的生命安全，因此生產(chǎn)出安全有效的中成藥是我們每個中藥制藥人的職責(zé)。

2015年國家食品藥品監(jiān)督管理總局通報了第109號精制冠心片生產(chǎn)不合格的公告，抽檢四家企業(yè)精制冠心片不合格，在留樣產(chǎn)品中檢出植物組織，說明了以上企業(yè)直接使用丹參、川芎、赤芍、紅花等藥材粉末投料，減少藥材提取等關(guān)鍵生產(chǎn)步驟，違反注冊申報工藝生產(chǎn)藥品。使用藥材粉末直接投料、減少藥材提取步驟，均可能會影響藥品質(zhì)量和療效。國家食品藥品監(jiān)督管理總局做出的處理措施是：依法收回其藥品GMP證書，并要求所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用上述四家企業(yè)的精制冠心片，并且召回全部在售產(chǎn)品[2]。

圖1 精制冠心片追溯體系Fig.1 Traceability system of refined coronary heart film

圖2 復(fù)方肝浸膏片(膠囊)追溯體系Fig.2 Traceability system of compound liver extract tablets (capsules)

原料藥作為保證制劑質(zhì)量的源頭，其質(zhì)量直接關(guān)系到制劑的質(zhì)量和人的生命安全。2015年第111號國家食品藥品監(jiān)督管理總局[3]通報了枸櫞酸鐵銨生產(chǎn)企業(yè)不合格的公告，長治市三寶生化藥業(yè)有限公司等4家企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方肝浸膏片(膠囊)中檢出的高含量鉻，來自于制劑生產(chǎn)所用原料藥枸櫞酸鐵銨，所用枸櫞酸鐵銨為重慶市全新祥盛生物制藥有限公司生產(chǎn)，該企業(yè)未對所生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨所用原料鐵的質(zhì)量進(jìn)行充分控制。經(jīng)對枸櫞酸鐵銨成品及鐵原料現(xiàn)場抽驗(yàn)，該企業(yè)生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨中檢出高含量鉻(檢出值在643～1178 mg/kg)，其生產(chǎn)所用起始物料45號鋼棒加工的鐵屑中亦檢出高含量鉻(檢出值在149～342 mg/kg)，存在較高風(fēng)險。

注：檢查包括水分、總灰分、酸不溶性灰分、二氧化硫殘留量及裝量差異檢查。

從表2數(shù)據(jù)分析可得：近三年抽檢中藥飲片不合格的數(shù)量明顯高于中成藥，需要嚴(yán)格控制中藥飲片質(zhì)量，檢驗(yàn)部門仍需要及時抽檢以保證中藥飲片質(zhì)量；抽檢不符合規(guī)定品種的數(shù)量呈逐年降低的趨勢，中藥質(zhì)量有所提高；在中藥飲片抽檢不合格的項(xiàng)目中，主要問題來源為中藥飲片性狀不符合藥典規(guī)定，摻有不符合藥典規(guī)定來源的同科近屬或異科近似的其他植物，混偽品的摻入以假亂真，不僅破壞市場流通秩序，還危害人民群眾生命健康，作為中藥生產(chǎn)經(jīng)營者，應(yīng)認(rèn)真鑒別中藥，避免混偽品的摻入。

表2 2016-2018年抽檢不符合規(guī)定品種中不符合規(guī)定項(xiàng)目匯總表Table 2 Summary table of non-compliance items among the non-compliance products selected for random inspection from 2016 to 2018

以上兩則材料和一組數(shù)據(jù)深刻展示了中藥原輔料在中藥制劑中發(fā)揮著重要的作用，中藥原料藥作為中藥制劑的基礎(chǔ)，決定了在臨床上發(fā)揮藥效的優(yōu)劣，輕則治療無效、延誤病情，重則錯過最佳治療時間、危及生命安全。中藥原料藥作為中藥制劑第一關(guān)，嚴(yán)格把控至關(guān)重要。影響中藥原料藥質(zhì)量的因素眾多，通過以上案例的學(xué)習(xí)，引導(dǎo)學(xué)生思考“如何控制中藥三大產(chǎn)業(yè)質(zhì)量——安全體系”，鼓勵學(xué)生暢所欲言，就以上三個環(huán)節(jié)提出合理化建議，最后老師做補(bǔ)充及總結(jié)。

2 結(jié) 語

中藥藥劑學(xué)是一門實(shí)踐應(yīng)用型學(xué)科，需要學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)踐，從生產(chǎn)實(shí)踐中把握中藥制劑各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。中藥藥劑學(xué)案例庫的建設(shè)為中藥藥劑學(xué)專業(yè)型碩士研究生提供了豐富的生產(chǎn)實(shí)踐案例，通過案例情境的呈現(xiàn)，針對中藥劑型在生產(chǎn)制備過程中容易遇到的問題和提出的解決方案進(jìn)行深入探討，教師循循善誘，引導(dǎo)學(xué)生分析問題，運(yùn)用理論知識解決問題，從而掌握控制中藥藥劑的一系列流程以及提高學(xué)生應(yīng)對特殊情況的能力。

教師需要對自己授課的內(nèi)容及形式作出合理的評估，同時課后也可以組織同學(xué)們把自己對課程的想法、意見或者建議，采用不記名的書面形式上交給老師，充分發(fā)揮民主、平等、公平，提高教學(xué)改革反饋。中藥學(xué)碩士研究生除了需要掌握老師傳授的理論知識外，在生產(chǎn)實(shí)踐中仍需要向老藥工虛心求教，借鑒學(xué)習(xí)老藥工多年以來寶貴的經(jīng)驗(yàn)，傳承中藥文化，在研究中藥的道路上少走彎路。

案例的針對性強(qiáng)，針對典型的問題結(jié)合科學(xué)研究的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行深入的剖析和探討，從而在講授理論知識的同時，啟發(fā)和引導(dǎo)學(xué)生如何應(yīng)用所學(xué)的知識進(jìn)一步認(rèn)識在科學(xué)研究或者生產(chǎn)實(shí)際中遇到的問題。通過具體案例的分析和探討，能夠使學(xué)生建立其溝通理論和實(shí)踐的橋梁，且案例教學(xué)更為形象生動，學(xué)生更容易理解和接受課堂教學(xué)內(nèi)容，從而達(dá)到較好的教學(xué)效果。另外，在案例構(gòu)建和應(yīng)用的實(shí)踐過程中，通過案例的共享和經(jīng)驗(yàn)的交流，能夠促進(jìn)相應(yīng)教師教學(xué)水平和能力的提升。