忻曉東，程 媛，王紅芳，張清清，李春花

(河北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，河北 石家莊 050200)

二十一世紀(jì)的中醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展，自中醫(yī)藥法落地實施以后，帶給眾多機遇與挑戰(zhàn)，當(dāng)代社會對于中醫(yī)藥的需求日益擴大，為提供更多專業(yè)的中藥學(xué)人才，全國各大院校積極探索中藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生的人才培養(yǎng)模式，努力培養(yǎng)具有運用專業(yè)知識分析與解決實際問題能力、適應(yīng)各行各業(yè)的高層次應(yīng)用型專門人才。中藥學(xué)專業(yè)型碩士是中藥生產(chǎn)、質(zhì)量評價與控制、產(chǎn)品研發(fā)、藥品注冊、流通監(jiān)管、藥學(xué)服務(wù)等工作的高層次應(yīng)用型專門人才[1]。中藥藥劑學(xué)是中藥學(xué)專業(yè)研究生的主干課程之一，是研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用學(xué)科[1]，具有較強的實踐性。普通本科教育以理論教學(xué)為主，將全新的知識傳授給學(xué)生，研究生階段則以理論實踐為重點，注重將所學(xué)的專業(yè)知識靈活地運用于生產(chǎn)實踐中。研究生階段與本科階段既相互銜接又相互過度，為了滿足培養(yǎng)研究生的需求，需要與之搭配和生產(chǎn)實踐息息相關(guān)的案例，豐富中藥藥劑學(xué)專論，更好地培養(yǎng)出理論與實踐雙軌并進的中藥學(xué)碩士研究生。

案例教學(xué)(Case-Based Teaching)是一種實踐素材和教育行為的結(jié)合體，與教育主題相契合，又吻合教育行為，被國內(nèi)眾多高校所追捧，成為開展教育教學(xué)改革的一種方向，推動教育向前發(fā)展。教育行為是一種理論知識由傳道者向受道者過渡的一種行為，實踐素材是在生產(chǎn)實踐中積累的豐富經(jīng)驗，二者相互依托、相互促進。理論和實踐聯(lián)系緊密，理論學(xué)習(xí)離不開生產(chǎn)實踐，唯有把理論與實踐緊密聯(lián)系起來，高層次的理論才能更好地得到升華。通過豐富的案例，可以將生產(chǎn)實踐中的問題呈現(xiàn)給學(xué)生，引導(dǎo)學(xué)生運用專業(yè)理論知識分析問題，提高解決問題能力。中藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生雖在本科階段學(xué)習(xí)了中藥藥劑學(xué)課程，但在其實踐能力的培養(yǎng)方面比較欠缺，而中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的培養(yǎng)更加注重實踐應(yīng)用，中藥藥劑學(xué)專論課程的開設(shè)主要是加強其實踐能力的培養(yǎng)，以及通過經(jīng)典案例的引入，針對不同劑型在制備過程中容易遇到的問題和提出的解決方案進行深入探討，提高中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生的能力。

1 教學(xué)案例的設(shè)計及實踐

1.1 授課對象及案例材料

以2018級中藥學(xué)碩士研究生為授課對象，包括學(xué)術(shù)型碩士及專業(yè)型碩士，主要以專業(yè)型碩士為主。以“中藥制劑的原輔料”為主題建立教學(xué)案例進行示范。以全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材中藥藥劑學(xué)和中藥藥劑學(xué)專論為參考材料，中藥藥劑學(xué)學(xué)科帶頭人李春花教授結(jié)合多年以來教學(xué)經(jīng)驗進行講授。

1.2 教學(xué)案例庫建設(shè)方法

中藥藥劑學(xué)教學(xué)案例庫建設(shè)以《中藥藥劑學(xué)》課程為依托，結(jié)合中藥制劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制中遇到的典型問題及解決措施，按照不同的制劑類型和技術(shù)方法，以模塊的形式構(gòu)建中藥藥劑學(xué)教學(xué)案例庫，分為十六個模塊，共包括20個案例。

表1 十六個模塊Table 1 The sixteen modules

1.3 “中藥制劑的原輔料”案例分析與實踐

中藥三大產(chǎn)業(yè)支柱包括中藥材、中藥飲片和中成藥[5]，其中中藥材不能直接充當(dāng)原料藥，需要經(jīng)過加工炮制以后成為中藥飲片，成為供中成藥生產(chǎn)所用的原料藥。中藥制劑的質(zhì)量與原料藥的處理密切相關(guān)，中藥化學(xué)成分較多，前期處理工藝復(fù)雜，但“炮制雖繁必不敢省人工，品位雖貴必不敢減物力[4]”，老祖宗的古訓(xùn)成為我們恪守職責(zé)的堅定信條。炮制后的中藥飲片經(jīng)過提取、分離、濃縮、干燥等工藝制得總提取物，用作中藥制劑的中間體，包括流浸膏、浸膏和干浸膏三種。藥品關(guān)乎到每個人的生命安全，因此生產(chǎn)出安全有效的中成藥是我們每個中藥制藥人的職責(zé)。

2015年國家食品藥品監(jiān)督管理總局通報了第109號精制冠心片生產(chǎn)不合格的公告，抽檢四家企業(yè)精制冠心片不合格，在留樣產(chǎn)品中檢出植物組織，說明了以上企業(yè)直接使用丹參、川芎、赤芍、紅花等藥材粉末投料，減少藥材提取等關(guān)鍵生產(chǎn)步驟，違反注冊申報工藝生產(chǎn)藥品。使用藥材粉末直接投料、減少藥材提取步驟，均可能會影響藥品質(zhì)量和療效。國家食品藥品監(jiān)督管理總局做出的處理措施是：依法收回其藥品GMP證書，并要求所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用上述四家企業(yè)的精制冠心片，并且召回全部在售產(chǎn)品[2]。

圖1 精制冠心片追溯體系Fig.1 Traceability system of refined coronary heart film

圖2 復(fù)方肝浸膏片(膠囊)追溯體系Fig.2 Traceability system of compound liver extract tablets (capsules)

原料藥作為保證制劑質(zhì)量的源頭，其質(zhì)量直接關(guān)系到制劑的質(zhì)量和人的生命安全。2015年第111號國家食品藥品監(jiān)督管理總局[3]通報了枸櫞酸鐵銨生產(chǎn)企業(yè)不合格的公告，長治市三寶生化藥業(yè)有限公司等4家企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方肝浸膏片(膠囊)中檢出的高含量鉻，來自于制劑生產(chǎn)所用原料藥枸櫞酸鐵銨，所用枸櫞酸鐵銨為重慶市全新祥盛生物制藥有限公司生產(chǎn)，該企業(yè)未對所生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨所用原料鐵的質(zhì)量進行充分控制。經(jīng)對枸櫞酸鐵銨成品及鐵原料現(xiàn)場抽驗，該企業(yè)生產(chǎn)的枸櫞酸鐵銨中檢出高含量鉻(檢出值在643～1178 mg/kg)，其生產(chǎn)所用起始物料45號鋼棒加工的鐵屑中亦檢出高含量鉻(檢出值在149～342 mg/kg)，存在較高風(fēng)險。

注：檢查包括水分、總灰分、酸不溶性灰分、二氧化硫殘留量及裝量差異檢查。

從表2數(shù)據(jù)分析可得：近三年抽檢中藥飲片不合格的數(shù)量明顯高于中成藥，需要嚴(yán)格控制中藥飲片質(zhì)量，檢驗部門仍需要及時抽檢以保證中藥飲片質(zhì)量；抽檢不符合規(guī)定品種的數(shù)量呈逐年降低的趨勢，中藥質(zhì)量有所提高；在中藥飲片抽檢不合格的項目中，主要問題來源為中藥飲片性狀不符合藥典規(guī)定，摻有不符合藥典規(guī)定來源的同科近屬或異科近似的其他植物，混偽品的摻入以假亂真，不僅破壞市場流通秩序，還危害人民群眾生命健康，作為中藥生產(chǎn)經(jīng)營者，應(yīng)認(rèn)真鑒別中藥，避免混偽品的摻入。

表2 2016-2018年抽檢不符合規(guī)定品種中不符合規(guī)定項目匯總表Table 2 Summary table of non-compliance items among the non-compliance products selected for random inspection from 2016 to 2018

以上兩則材料和一組數(shù)據(jù)深刻展示了中藥原輔料在中藥制劑中發(fā)揮著重要的作用，中藥原料藥作為中藥制劑的基礎(chǔ)，決定了在臨床上發(fā)揮藥效的優(yōu)劣，輕則治療無效、延誤病情，重則錯過最佳治療時間、危及生命安全。中藥原料藥作為中藥制劑第一關(guān)，嚴(yán)格把控至關(guān)重要。影響中藥原料藥質(zhì)量的因素眾多，通過以上案例的學(xué)習(xí)，引導(dǎo)學(xué)生思考“如何控制中藥三大產(chǎn)業(yè)質(zhì)量——安全體系”，鼓勵學(xué)生暢所欲言，就以上三個環(huán)節(jié)提出合理化建議，最后老師做補充及總結(jié)。

2 結(jié) 語

中藥藥劑學(xué)是一門實踐應(yīng)用型學(xué)科，需要學(xué)生理論聯(lián)系實踐，從生產(chǎn)實踐中把握中藥制劑各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。中藥藥劑學(xué)案例庫的建設(shè)為中藥藥劑學(xué)專業(yè)型碩士研究生提供了豐富的生產(chǎn)實踐案例，通過案例情境的呈現(xiàn)，針對中藥劑型在生產(chǎn)制備過程中容易遇到的問題和提出的解決方案進行深入探討，教師循循善誘，引導(dǎo)學(xué)生分析問題，運用理論知識解決問題，從而掌握控制中藥藥劑的一系列流程以及提高學(xué)生應(yīng)對特殊情況的能力。

教師需要對自己授課的內(nèi)容及形式作出合理的評估，同時課后也可以組織同學(xué)們把自己對課程的想法、意見或者建議，采用不記名的書面形式上交給老師，充分發(fā)揮民主、平等、公平，提高教學(xué)改革反饋。中藥學(xué)碩士研究生除了需要掌握老師傳授的理論知識外，在生產(chǎn)實踐中仍需要向老藥工虛心求教，借鑒學(xué)習(xí)老藥工多年以來寶貴的經(jīng)驗，傳承中藥文化，在研究中藥的道路上少走彎路。

案例的針對性強，針對典型的問題結(jié)合科學(xué)研究的實踐經(jīng)驗進行深入的剖析和探討，從而在講授理論知識的同時，啟發(fā)和引導(dǎo)學(xué)生如何應(yīng)用所學(xué)的知識進一步認(rèn)識在科學(xué)研究或者生產(chǎn)實際中遇到的問題。通過具體案例的分析和探討，能夠使學(xué)生建立其溝通理論和實踐的橋梁，且案例教學(xué)更為形象生動，學(xué)生更容易理解和接受課堂教學(xué)內(nèi)容，從而達到較好的教學(xué)效果。另外，在案例構(gòu)建和應(yīng)用的實踐過程中，通過案例的共享和經(jīng)驗的交流，能夠促進相應(yīng)教師教學(xué)水平和能力的提升。