陳 堃,鄧園園

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○八醫(yī)院 腎內(nèi)科，江西 南昌330000)

狼瘡性腎炎(LN)是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)引發(fā)的一類自身免疫腎病[1]。目前約有27%-66%的LN治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)及活動(dòng)病變，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量[2,3]，明確LN發(fā)病機(jī)制及早期診斷指標(biāo)對(duì)治療有重要臨床意義。免疫-炎癥反應(yīng)直接影響LN的發(fā)生發(fā)展。CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物之一[4]；IL-34是機(jī)體炎癥反應(yīng)的刺激因子，能促進(jìn)炎癥因子的合成與分泌[5]。二者在某些自身免疫疾病發(fā)展中有關(guān)鍵作用[6,7]。本研究擬探討hs-CRP和IL-34在LN臨床診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月本院腎內(nèi)科收治的58例LN患者，男27例，女31例，平均年齡(40.50±5.15)歲，平均病程(4.5±1.3)年。依據(jù)病理檢查結(jié)果及臨床資料分型分為活動(dòng)期32例、非活動(dòng)期26例；依據(jù)病理分期分為Ⅱ型13例、Ⅲ型16例、Ⅳ型19例、Ⅴ型10例。選取同期本院診治慢性腎炎患者40例，其中男性17例，女性23例，平均年齡(39.65±8.35)歲。選取本院健康體檢者30名作為對(duì)照組，其中男性9例，女11例，平均年齡(39.05±7.50)歲。三組患者在性別、年齡等一般資料方面比較無(wú)顯著性差異，經(jīng)研究對(duì)象知情同意，并經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和分組標(biāo)準(zhǔn)

本研究所涉及的LN病例，均經(jīng)生化檢查和腎活檢檢查確診；診斷依據(jù)符合國(guó)際腎臟學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)(ISN/RPS)制定的關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合關(guān)于腎臟損害的標(biāo)準(zhǔn)[8]。慢性腎炎患者均經(jīng)生化檢查和腎功能檢查確診，符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)排除伴有其他腎臟疾病及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其它自身免疫性疾病、以及使用大劑量激素或免疫抑制劑的嚴(yán)重感染患者。LN患者活動(dòng)度評(píng)分根據(jù)SLEDAI-2000進(jìn)行評(píng)定，SLEDAI評(píng)分<10分記為非活動(dòng)型，SLEDAI評(píng)分≥10分記為活動(dòng)型。根據(jù)國(guó)際腎臟學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)(ISN/RPS)分型標(biāo)準(zhǔn)[7]，系膜性LN記為Ⅰ型；系膜增生性LN記為Ⅱ型；局灶性LN記為Ⅲ型；彌漫階段性LN記為Ⅳ型；膜性LN記為Ⅴ型。

1.3 檢測(cè)方法

早晨由專業(yè)人員收集患者外周血，4℃條件下分離收集血清，低溫保存。血清hs-CRP水平檢測(cè)利用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自北京佳科公司)。IL-34水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA，試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏公司)。所有操作均根據(jù)試劑盒說(shuō)明檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同分組血清hs-CRP和IL-34水平比較

慢性腎炎組和LN組血清hs-CRP及IL-34水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且LN 組血清hs-CRP及IL-34水平均顯著高于慢性腎炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清hs-CRP和IL-34水平比較

2.2 不同活動(dòng)型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

比較不同活動(dòng)期LN患者血清hs-CRP和IL-34表達(dá)，活動(dòng)期組hs-CRP及IL-34水平明顯高于非活動(dòng)期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 不同分期LN患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

不同病理類型的LN患者24 h蛋白尿和補(bǔ)體C3水平存在明顯差異，24 h蛋白尿隨分期的增加而水平增高，補(bǔ)體C3水平則隨分期的增高而降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 不同活動(dòng)型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

表3 不同分期LN患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 不同病理分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

檢測(cè)比較不同分期LN患者血清hs-CRP和IL-34，Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期LN患者血清hs-CRP水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，Ⅴ期LN患者血清hs-CRP水平則顯著高于其他組(P<0.05)。Ⅳ期、Ⅴ期患者血清IL-34水平顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，且Ⅴ期患者水平高于Ⅳ期患者(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

2.5 LN患者血清hs-CRP和IL-34水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

LN患者血清hs-CRP水平與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)；血清IL-34水平與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，與補(bǔ)體C3呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 血清hs-CRP和IL-34水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由自身免疫功能紊亂引發(fā)的一類自身免疫性疾病，其中LN是最常見(jiàn)的并發(fā)癥[9,10]。研究認(rèn)為，SLE引起的炎癥因子爆發(fā)激活了自身抗體和免疫復(fù)合物的合成作用，并活化了多條炎癥通路引發(fā)炎癥損傷最終累積腎臟[11]。由于LN易復(fù)發(fā)，對(duì)病情的合理監(jiān)測(cè)及有效的治療是保護(hù)腎功能的重要手段。

CRP在發(fā)生感染或免疫紊亂時(shí)，短時(shí)間內(nèi)會(huì)快速合成并釋放[12,13]。L-34對(duì)巨噬細(xì)胞的活化和分泌有重要調(diào)控作用，特別是對(duì)趨化因子受體和補(bǔ)體受體的表達(dá)有關(guān)鍵作用[14,15]。本研究從血清hs-CRP及IL-34水平在LN的診斷意義出發(fā)進(jìn)行探討分析。結(jié)果顯示，LN患者血清hs-CRP及IL-34水平顯著高于慢性腎炎組和健康對(duì)照組，表明LN患者發(fā)生了明顯的炎癥反應(yīng)。而在LN活動(dòng)度方面，二者均有很好的差異區(qū)分，活動(dòng)期LN hs-CRP及IL-34水平顯著增高，提示LN活動(dòng)期伴發(fā)高水平炎癥反應(yīng)。在不同病理分型的LN患者中，僅V期LN患者血清hs-CRP和IL-34水平明顯增高，能反映該期LN的嚴(yán)重性，但從診斷角度并無(wú)太多參考價(jià)值。

LN的病情發(fā)展伴隨的是炎癥反應(yīng)的發(fā)展，臨床常用的反應(yīng)LN病情的檢測(cè)指標(biāo)有24 h尿蛋白、ds-DNA、補(bǔ)體及SLEDAI評(píng)分等，都能實(shí)時(shí)反應(yīng)LN的活動(dòng)情況[16,17]。本研究結(jié)果顯示，LN患者h(yuǎn)s-CRP和IL-34與診斷指標(biāo)變化趨勢(shì)的相關(guān)性上有一致性，均與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)。提示LN患者炎癥水平與臨床指標(biāo)相互反映，而血清hs-CRP和IL-34能很好反應(yīng)炎癥程度。補(bǔ)體C3在LN發(fā)生時(shí)會(huì)被快速消耗，其水平與LN的病情程度相關(guān)，常作為L(zhǎng)N臨床病情的一個(gè)診斷依據(jù)。本研究中，血清IL-34與補(bǔ)體C3存在負(fù)相關(guān)性，這是由于IL-34能介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的活化，有加速腎臟炎性水平的作用，同時(shí)能加速補(bǔ)體C3的消耗。這也說(shuō)明IL-34在一定程度上可以反映LN病情變化，可以考慮作為臨床診斷的一個(gè)潛在依據(jù)。

本研究初步明確了hs-CRP和IL-34與LN臨場(chǎng)資料的相關(guān)性，驗(yàn)證了其在LN發(fā)生發(fā)展中的作用，而確切的診斷依據(jù)則有待于進(jìn)一步研究。