陳達(dá)富， 楊月星， 陳振興， 李景松

（臺(tái)山市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 廣東 臺(tái)山529200）

唐氏綜合征 （DS） 是臨床常見的染色體異常疾病， 在新生兒中發(fā)病率為1／600 ～1／800， 會(huì)導(dǎo)致體格發(fā)育落后、 智能障礙及特殊面容， 嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量［1］。 臨床通過產(chǎn)前準(zhǔn)確診斷并進(jìn)行人工流產(chǎn)， 減少患兒出生， 是目前常用的預(yù)防措施。 B 超胎兒頸項(xiàng)透明層 （NT） 厚度與染色體異常有密切關(guān)系， 能在一定程度上反映DS 發(fā)生幾率， 具有無創(chuàng)、 方便的優(yōu)點(diǎn)， 臨床應(yīng)用廣泛［2］。 血清學(xué)指標(biāo)游離雌三醇 （uE3）、 游離絨毛膜促性腺激素 （β-HCG）、 甲胎蛋白 （AFP） 三聯(lián)篩查是目前篩查DS 的理想手段， 染色體異常時(shí)其水平表達(dá)異常［3］。 基于此， 本研究選取我院常規(guī)孕檢的妊娠婦女3 847 名， 探討B(tài) 超NT 結(jié)合中孕期血清學(xué)指標(biāo)序貫篩查的應(yīng)用效果， 報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月至2019 年3 月在我院常規(guī)孕檢的妊娠婦女3 847 名， 納入標(biāo)準(zhǔn)： 單胎自然妊娠； 簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： DS 家族遺傳史； 心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；B 超檢查顯示胎兒有水囊腫。 入選孕婦年齡22 ～31 歲， 平均（27.98±1.42） 歲； 體質(zhì)量指數(shù) （BMI） 22.1 ～25.1 kg／m2， 平均（23.87±0.59） kg／m2； 孕次1 ～3 次， 平均 （1.89±0.41） 次。

1.2 方法

1.2.1 B 超NT 檢測(cè) 選擇孕周為11 ～13+6時(shí)測(cè)量， 以正中矢狀切面為標(biāo)準(zhǔn)， 于胎兒自然狀態(tài)下測(cè)量； 確認(rèn)胎兒胸部及胎頭位置， 并順著背部尋找頸部皮膚， 可見頸部皮膚為高回聲， 深部為無回聲區(qū)或低回聲區(qū)， 尋找最寬處即為NT， 進(jìn)行3 次重復(fù)測(cè)量， 若最大值≥3 mm 為高危險(xiǎn)性。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 選擇孕周為13+6～20+6時(shí)測(cè)量， 抽取3 mL 空腹靜脈血， 并于2 h 內(nèi)在避高溫、 避光條件下進(jìn)行離心，離心速度為4 000 r／min， 離心時(shí)間為5 min， 分離得到上層2 mL 血清， 采用固相化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中uE3、 β－HCG、 AFP水平， 嚴(yán)格按照試劑盒 （德國西門子公司） 說明書步驟操作；校正后取中位數(shù)標(biāo)準(zhǔn) （MOM 值）， β－HCG＞2．68 MOM、 uE3＜2．5 MOM、 AFP＜0．62 MOM 為DS， 以任一血清學(xué)指標(biāo)異常為DS 高風(fēng)險(xiǎn)； B 超NT 結(jié)合中孕期血清學(xué)指標(biāo)以任一指標(biāo)異常為DS 高風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.3 染色體核型分析 對(duì)于DS 高風(fēng)險(xiǎn)孕婦征得同意后進(jìn)行穿刺取羊水或絨毛樣本， 進(jìn)行核型檢測(cè)分析； 若DS 低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦不同意核型檢測(cè)則繼續(xù)隨訪至分娩后， 了解新生兒是否正常。

1.3 觀察指標(biāo) ①DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學(xué)指標(biāo)（uE3、 β－HCG、 AFP） 水平。 ②B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷DS 的結(jié)果。 ③B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)DS 的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22．0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以表示， 行t 檢驗(yàn)。 P ＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 B 超NT 厚度、 血清學(xué)指標(biāo)水平 3 847 名妊娠婦女經(jīng)染色體核型分析及隨訪顯示， 正常孕婦3 761 名， DS 孕婦86 例。DS 孕婦的B 超NT 厚度大于正常孕婦， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕婦， β－HCG 水平高于正常孕婦 （P ＜0．05）。 見表1。

表1 DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學(xué)指標(biāo)水平比較

表1 DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學(xué)指標(biāo)水平比較

分組 n NT 厚度（mm）血清學(xué)指標(biāo)uE3 （μg/L） β-HCG （IU/L） AFP （μg/L）DS 86 3.48±0.36 0.88±0.24 75.98±12.45 43.21±6.25正常 3761 1.74±0.41 1.95±0.21 38.57±8.12 49.65±6.78 t 39.013 46.563 41.628 8.724 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷DS 結(jié)果 3 847 名妊娠婦女中， B 超NT 診斷為DS 247 例， 正常3 600 名； 血清學(xué)指標(biāo)診斷為DS 259 例， 正常3 588 名； 聯(lián)合聯(lián)測(cè)診斷為DS 276 例，正常3 571 名。 見表2。

表2 B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷DS 結(jié)果 （n）

2.3 B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)DS 的診斷效能 B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷DS 的靈敏度高于單獨(dú)B 超NT、 單獨(dú)血清學(xué)指標(biāo) （P ＜0．05）。 見表3。

3 討論

妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前篩查診斷是減少唐氏綜合征 （DS） 患兒出生的重要措施， 經(jīng)典染色體核型分析是DS 診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，能確定胎兒缺陷， 但其屬于侵入性操作， 有增加感染或流產(chǎn)可能， 影響胎兒生命安全［4］。 因此， 臨床尋找理想的產(chǎn)前篩查手段是目前國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。

表3 B 超NT 與血清學(xué)指標(biāo)對(duì)DS 的診斷效能

B 超NT、 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)均為創(chuàng)傷性小、 操作簡(jiǎn)便、 檢出率高的診斷方法。 本研究結(jié)果顯示， DS 孕婦的B 超NT 厚度大于正常孕婦， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕婦， β－HCG 水平高于正常孕婦 （P ＜0．05）。 分析原因?yàn)椋?B 超是臨床常用的無創(chuàng)檢查方式， 具有高分辨率的優(yōu)勢(shì)， 21 號(hào)染色體異常胎兒膠原纖維增生紊亂， 導(dǎo)致頸部皮膚改變， 出現(xiàn)增厚褶皺， 從而導(dǎo)致NT 厚度增加； 加上DS 胎兒孕早期骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常， 多表現(xiàn)為鼻骨發(fā)育異?；蛉笔?， 從而導(dǎo)致NT 異常［5］。 血清學(xué)指標(biāo)中AFP 是由卵黃囊產(chǎn)生， 妊娠時(shí)間越長(zhǎng)其水平越高， 但DS 胎兒發(fā)育遲緩， AFP 合成量減少； β－HCG 由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，能刺激孕酮生成， 保護(hù)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞， DS 胎兒母體中β－HCG水平顯著升高； uE3 屬于雌激素， 由胎盤產(chǎn)生， 能以游離形式分泌至母體， 若胎兒先天畸形， 會(huì)導(dǎo)致胎盤功能障礙， uE3 水平下降［6］。 本研究采用B 超NT 結(jié)合中孕期血清學(xué)檢測(cè)， 結(jié)果顯示B 超NT 結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷DS 的靈敏度高于單獨(dú)B 超NT 及單獨(dú)血清學(xué)指標(biāo) （P ＜0．05）。 孕早期進(jìn)行B 超NT 與中孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合序貫篩查能取長(zhǎng)補(bǔ)短， 彌補(bǔ)獨(dú)立篩查的缺陷， 進(jìn)一步提高診斷敏感度， 加強(qiáng)DS 胎兒的篩查力度， 減少臨床畸形胎兒的出生。

綜上所述， B 超NT 厚度及中孕期血清uE3、 β－HCG、 AFP水平在DS 及正常孕婦中具有明顯差異， B 超NT 結(jié)合中孕期血清學(xué)指標(biāo)序貫篩查DS 的診斷敏感度較高， 有助于臨床早確診、早干預(yù)。