郭薩日娜，朱丹*，陶勇

1內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，呼和浩特 010050；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院眼科，北京 100020

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的眼部并發(fā)癥，晚期可嚴(yán)重影響中心視力。隨著DM患病率逐年上升及人口壽命延長(zhǎng)，DR逐漸成為工作人群主要的致盲疾病之一[1]。DR不僅是導(dǎo)致DM患者視力喪失的嚴(yán)重并發(fā)癥，亦是預(yù)測(cè)其他并發(fā)癥如糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的重要指標(biāo)[2]。DR重在早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而可降低致盲率，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變、影響因素眾多。在眾多危險(xiǎn)因素中，種族一直被認(rèn)為是獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。我國(guó)是一個(gè)多民族國(guó)家，不同的民族具有其獨(dú)特的遺傳學(xué)背景、民族文化、地理環(huán)境和飲食方式。此外，在經(jīng)濟(jì)水平、文化程度和醫(yī)療環(huán)境等社會(huì)因素的影響下，DM及DR普遍具有患病率高、檢出率低的特點(diǎn)。全球范圍內(nèi)對(duì)不同種族DR的研究已經(jīng)取得一些成果，但對(duì)我國(guó)不同民族DR的研究卻較為缺乏。為此本文對(duì)DR的發(fā)病特點(diǎn)、民族差異及其在西北部少數(shù)民族中的特點(diǎn)進(jìn)行綜述如下。

1 概 要

DR是一種高度特異性的神經(jīng)血管疾病，分為非增殖性(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)和增殖性(proliferative diabetic retinopathy，PDR)兩種。NPDR可出現(xiàn)視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤、視網(wǎng)膜出血、硬性滲出和黃斑水腫，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)出現(xiàn)新生血管、棉絨斑、視網(wǎng)膜瘢痕化、玻璃體積血等一系列改變，最終發(fā)展為PDR。其中對(duì)視力影響最為嚴(yán)重的是新生血管和黃斑水腫。新生血管來(lái)自視網(wǎng)膜，存在新生血管的DR即被判定為PDR，若不積極治療可造成不可逆的視力損害，預(yù)后不良。糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)是由于血-視網(wǎng)膜屏障被破壞及視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲漏所致，可發(fā)生于DR的任意階段，雖不會(huì)導(dǎo)致完全失明，但反復(fù)發(fā)作會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷中心視力。慢性高血糖可導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管病變，同時(shí)造成視網(wǎng)膜神經(jīng)元損傷，兩者為視力下降的共同原因。此外，DR的發(fā)展會(huì)加速其他眼部疾病的發(fā)生，如白內(nèi)障、青光眼等[4]。

國(guó)際上兩個(gè)大型的DR流行病學(xué)研究[美國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯?early treatment of diabetic retinopathy in the United States，ETDRS)和威斯康星糖尿病視網(wǎng)膜病變流行病學(xué)研究(Wisconsin epidemiology study of diabetic retinopathy，WESDR)]基于大量的臨床觀察及數(shù)據(jù)分析修訂了DR和DME的國(guó)際臨床分型，被廣泛應(yīng)用至今。近年來(lái)，光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)在DR患者DME的嚴(yán)重程度評(píng)估和后期治療中的應(yīng)用受到廣泛重視，但使用OCT對(duì)DR和DME進(jìn)行分類評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)尚未明確。

2 病因?qū)W研究

2.1危險(xiǎn)因素 截至目前，DR的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制尚未明確。經(jīng)典的DR危險(xiǎn)因素包括糖尿病病程、血糖、高血壓、腎病、高血脂、使用胰島素、體重指數(shù)、性別等[5-11]，其他危險(xiǎn)因素有吸煙、亞臨床甲狀腺功能減低、睡眠呼吸暫停綜合征、非酒精性脂肪性肝病、血清泌乳素等[12-16]。當(dāng)DM患者處于妊娠期[17]或青春期[18]時(shí)，DR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加 (表1)。胰島素抵抗[19]被證實(shí)為DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。很多研究表明使用胰島素是DR的危險(xiǎn)因素。1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)患者的首選治療方案是使用胰島素，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者在長(zhǎng)期生活干預(yù)和藥物治療后血糖仍控制不佳，出現(xiàn)急性或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，以及應(yīng)激(感染、外傷、手術(shù)等)情況下，應(yīng)考慮使用胰島素治療。WESDR研究顯示，使用胰島素的T2DM患者的PDR患病率相對(duì)較高[9]。T1DM患者的DME患病率為20.1%，使用胰島素的T2DM患者為25.4%，不使用胰島素的T2DM患者為13.9%[10]。胰島素是最有效且理想的控制血糖的治療方式，由于使用胰島素的患者大多病情較重、血糖控制不佳，其對(duì)DR和DME發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制及影響尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

表1 糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素Tab.1 Risk factors for diabetic retinopathy

2.2遺傳因素 遺傳因素在DR發(fā)病機(jī)制中尤為關(guān)鍵。有研究顯示PDR的遺傳率為52%[20]。DM作為DR的基礎(chǔ)疾病，患病率逐年上升的同時(shí)也表現(xiàn)出了明顯的家族聚集性。與異卵雙胞胎相比，同卵雙胞胎的患病率更高且病情具有更高的一致性[21]。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約60個(gè)基因位點(diǎn)與DM相關(guān)[22]，40多個(gè)基因位點(diǎn)與T2DM相關(guān)[23]。2005年全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study，GWAS)廣泛應(yīng)用于復(fù)雜疾病的病因?qū)W研究，隨后在中國(guó)人群中證實(shí)，DR的易感基因包括CPVL/CHN2、SCYL1BP1、API5、CRP、FNDC5、PLXDC2、RhoARHGAP22等，染色體13q22.2、2q31.1和2q37.2存在3個(gè)潛在易感位點(diǎn)[24-30]。GWAS為基因研究開啟了新紀(jì)元，將患者全基因組范圍內(nèi)檢測(cè)出的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與對(duì)照研究進(jìn)行比較，不僅具有明確的針對(duì)性且提高了檢測(cè)效率，但由于人群混雜，易出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。

3 流行病學(xué)研究

3.1國(guó)際研究 DR存在明顯的種族差異，黑色人種患病率為36.7%，白色人種為24.8%，黃色人種為25.7%[31]。在不同人群中，DR患者的受檢率一直存在差異，即使在控制年齡、性別、教育、婚姻狀況、保險(xiǎn)、家庭收入和人口普查區(qū)域等影響因素后，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。因此，進(jìn)行研究時(shí)還應(yīng)考慮人群本身的特點(diǎn)及所處環(huán)境的影響。在多種因素的作用下，很難解釋民族差異的存在和影響，但有研究在統(tǒng)一部分影響因素后分析了全球不同民族的DR的患病情況，發(fā)現(xiàn)DR患病率存在顯著的民族差異，且發(fā)病程度亦明顯不同[32]，如非裔美國(guó)人、高加索人和西班牙人DR患病率明顯高于其他民族，雖然中國(guó)人DR患病率較低，但DME患病率卻與高加索人相當(dāng)，甚至超過了西班牙人(圖1)。

圖1 全球部分民族糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率及嚴(yán)重程度比較Fig.1 Comparison of prevalence and severity of diabetic retinopathy among selected ethnic groups worldwide

3.2國(guó)內(nèi)研究 中國(guó)地域廣闊、民族眾多，其中漢族占全國(guó)人口的91.59%，少數(shù)民族占8.41%。一項(xiàng)對(duì)1991－2012年中國(guó)人口DR患病率的Meta分析顯示，中國(guó)大陸人群DR患病率為1.3%，其中NPDR為1.1%，PDR為0.1%；DM患者中DR患病率為23.0%，NPDR為19.1%，PDR為2.8%；DR患病率農(nóng)村高于城市，北方高于南方[33]。

地域差異可影響同種族人群的患病率。中國(guó)大陸DM患者中DR患病率為23.0%，美國(guó)華裔為25.7%，新加坡華裔為21.0%，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)為35.0%，中國(guó)香港為18.2%[33-37]。國(guó)內(nèi)T2DM患者中DR患病率北京為37.1%，上海為27.3%，云南為23.6%，天津?yàn)?6.3%，邯鄲為43.1%，佛山為10.7%，瀘州為15.6%，呼和浩特為9.4%[38-45]。中國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡，醫(yī)療、衛(wèi)生保健服務(wù)在不同地區(qū)存在顯著差異，DR作為一種可防可控的疾病與當(dāng)?shù)氐纳鐣?huì)、環(huán)境因素密不可分。我國(guó)發(fā)達(dá)城市DR患病率相對(duì)較高，各地患病率差異大，原因可能為:①受民族差異、經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)療環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素的影響；②我國(guó)對(duì)DR大規(guī)模的橫斷面研究相對(duì)缺乏，在部分研究中，患病率的差異取決于人口數(shù)量、調(diào)查時(shí)間及研究方法。

4 我國(guó)部分少數(shù)民族DR情況分析

4.1 蒙古族

4.1.1民族特點(diǎn)及發(fā)病基礎(chǔ) 中國(guó)蒙古族人口約581萬(wàn)人，位居世界第一，是我國(guó)北方地區(qū)主要的少數(shù)民族。蒙古族生活在北方，地域寒冷，地理環(huán)境決定了該民族獨(dú)特的生活方式和飲食習(xí)慣，即長(zhǎng)期以畜牧業(yè)作為經(jīng)濟(jì)命脈，喜食奶制品和肉類等高熱量、高蛋白及高鹽飲食，飲用高度白酒次數(shù)多且量大。

我國(guó)蒙古族血糖和血脂水平偏高，均超出全國(guó)平均水平，甚至超過了一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)[46-49]，但DM患病率卻低于全國(guó)平均水平(圖2)。幾乎所有DM患者都要經(jīng)過糖尿病前期——空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)階段，期間約1/3的人群進(jìn)展為DM，1/3仍維持IFG狀態(tài)，1/3血糖恢復(fù)正常。國(guó)內(nèi)部分研究對(duì)IFG人群進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，河北開灤地區(qū)2年隨訪中約22.9%進(jìn)展為DM，北京市朝陽(yáng)區(qū)3年隨訪中約33.8%進(jìn)展為DM，內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市2年隨訪中約5.1%進(jìn)展為DM，上述地區(qū)均以漢族人群為主要研究對(duì)象[50-52]。對(duì)內(nèi)蒙古自治區(qū)古科左后旗和奈曼旗對(duì)蒙古族IFG人群進(jìn)行10年隨訪發(fā)現(xiàn)約15.6%進(jìn)展為DM[53]。我國(guó)早期的少數(shù)民族DM流行病學(xué)調(diào)查顯示，蒙古族DM患病率為1.86‰[54]，遠(yuǎn)低于全國(guó)平均DM患病率(0.67%)[55]。1996－1997年內(nèi)蒙古自治區(qū)進(jìn)行了DM普查，結(jié)果顯示，蒙古族DM患病率(2.57%)低于全國(guó)平均DM患病率(3.62%)，隨后對(duì)內(nèi)蒙古自治區(qū)部分地區(qū)進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn)，蒙古族DM患病率呈逐年遞增趨勢(shì)，但各地區(qū)DM患病率均低于全國(guó)平均水平[56-59]。蒙古族大多生活在牧區(qū)，受地理位置、醫(yī)療環(huán)境和語(yǔ)言文化的影響，可能會(huì)導(dǎo)致其雖然血糖水平較高但DM檢出率偏低。

圖2 1980－2015年我國(guó)蒙古族DM患病率與全國(guó)DM平均患病率比較Fig.2 Comparison of Mongolian DM prevalence and National DM prevalence from 1980 to 2015

高血壓是糖代謝異常的危險(xiǎn)因素之一，其作為DM的前驅(qū)癥狀，可促進(jìn)DM和DR的發(fā)生發(fā)展。統(tǒng)計(jì)顯示，內(nèi)蒙古牧區(qū)蒙古族高血壓患病率為26.29%，高于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)，如上海(20.90%)、天津(17.00%)等[60]。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、高血壓病程、BMI、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、飲酒和口味偏甜等是蒙古族T2DM患者并發(fā)高血壓的危險(xiǎn)因素，其中高血壓病程、飲酒主要影響收縮壓，性別主要影響舒張壓[61]。酒精攝入對(duì)DM的影響存在爭(zhēng)議[62]。Shi等[63]研究發(fā)現(xiàn)適量飲酒對(duì)DM具有保護(hù)作用；Todoroki等[64]認(rèn)為飲酒與DM無(wú)相關(guān)性；富琳巖 等[65]未發(fā)現(xiàn)蒙古族人飲酒與DM存在相關(guān)性。

從紅肉中攝取的血紅素鐵含量與T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，過量的鐵儲(chǔ)備可能會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗，促進(jìn)T2DM的發(fā)展[66]。與日本人相比，蒙古族人的飲食以紅肉為主，Batchuluun等[67]發(fā)現(xiàn)蒙古族T2DM患者中高鐵血癥患病率很高，且蒙古族人的BMI和腰臀比高于日本人[68]，但DM患病率低于日本人[69]。烏云高娃等[70]的調(diào)查顯示，蒙古族牧民DM患病率低于蒙古族農(nóng)民。隨著社會(huì)發(fā)展，蒙古族人的生活環(huán)境由牧區(qū)遷徙至城市，不再進(jìn)行游牧工作，勞動(dòng)量減少，但高熱量飲食方式卻仍然保留。近年蒙古族人DM患病率呈升高趨勢(shì)，這可能與其生活環(huán)境的改變有關(guān)。

4.1.2研究進(jìn)展 維生素A結(jié)合蛋白質(zhì)-4被認(rèn)為是脂肪細(xì)胞來(lái)源的可促進(jìn)胰島素抵抗的分子。Munkhtulga等[71]認(rèn)為，維生素A結(jié)合蛋白質(zhì)-4可增加蒙古族人患DM的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體11p15.5的KCNQ1基因編碼的于β細(xì)胞中表達(dá)的成孔亞基(作用于電壓門控鉀通道，調(diào)節(jié)胰島素的分泌)，11p15.1上的KCNJ11基因編碼的鉀通道亞基Kir6.2，以及ABCC8基因編碼的磺酰脲受體-1共同形成β細(xì)胞三磷酸腺苷敏感性鉀通道，調(diào)節(jié)胰島素的釋放，其多態(tài)性可能與蒙古族人患T2DM相關(guān)[72]。

維生素D(vitamin D，VD)是一種固醇類衍生物，在肝臟中活化為25-羥基維生素D[25-dihydroxy vitamin D，25-(OH)-VD]，進(jìn)入腎臟后在腎線粒體單氧酶的作用下活化形成1,25-二羥基維生素D[1,25-dihydroxy vitamin D，1,25-(OH)2-VD3]，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，影響胰島素的合成與分泌；維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)為親核蛋白，是介導(dǎo)1,25-(OH)2-VD3發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子，二者相結(jié)合參與免疫調(diào)節(jié)，可抑制全身炎癥反應(yīng)，減輕胰島β細(xì)胞的免疫損傷，以及增加胰島素的敏感性。有研究發(fā)現(xiàn)，紫外線照射較弱的地區(qū)T1DM患病率較高，血清25-(OH)-VD水平較高的個(gè)體NPDR患病率較低。血清25-(OH)-VD水平≥75 nmol/L時(shí)，可通過抑制炎性因子和其他毒性劑來(lái)減輕眼部的炎癥狀態(tài)，從而降低DR患病率[73]。VDR基因多態(tài)性與多種疾病相關(guān)，包括生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病和DM及其并發(fā)癥DR等。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開始分析VDR基因多態(tài)性及體內(nèi)VD水平與DR的相關(guān)性。目前，VDR基因多態(tài)性的研究主要集中在Apa Ⅰ(rs7975232)、Bsm Ⅰ(rs1544410)、Taq Ⅰ (rs731236)、Fok Ⅰ(rs10735810)等4個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)克羅地亞南部人群中Bsm Ⅰ與DR患病率顯著相關(guān)[74]；法國(guó)人群中Fok Ⅰ和Taq Ⅰ與DR相關(guān)[75-76]；但Capoluongo等[77]未發(fā)現(xiàn)Fok Ⅰ和Bsm Ⅰ 與意大利人DR有相關(guān)性。烏云娜等[78]發(fā)現(xiàn)Fok Ⅰ與蒙古族T2DM患者DR的發(fā)病相關(guān)，等位基因f為易感基因，蒙古族ff基因頻率高于全國(guó)平均水平。由于樣本量小，數(shù)據(jù)不足，尚不能斷定VDR基因是中國(guó)人群DR的易感基因，二者是否具有相關(guān)性尚需更多的研究證實(shí)。

大量研究發(fā)現(xiàn)屈光不正可能會(huì)影響DR的進(jìn)展，尤其是近視(≤-2.0 D)對(duì)PDR的發(fā)展具有延緩作用[79-81]。伴有遠(yuǎn)視、低度近視的DM患者與正視的DM患者發(fā)生DR的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異[82]。高度近視的DR患者多伴有眼軸增長(zhǎng)、后鞏膜葡萄腫、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜萎縮，隨著鞏膜壁延伸和后極部變形，視網(wǎng)膜血流速度減慢、血管壁壓力降低，致使血管滲漏減少、巨噬細(xì)胞聚集減少，進(jìn)而減輕DM患者眼底的高灌注狀態(tài)[83]。有研究發(fā)現(xiàn)，高度近視患者眼內(nèi)液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)水平均下調(diào)，色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)水平略升高，這可能對(duì)DR的發(fā)展起到阻滯作用，但目前尚未證實(shí)[84-85]。蒙古族具有眼球小、淺前房、窄房角的解剖特點(diǎn)，因此原發(fā)性閉角型青光眼患病率較漢族高[86]。高楠楠等[87]發(fā)現(xiàn)，蒙古族青少年的眼軸長(zhǎng)度低于漢族，且隨著眼軸長(zhǎng)度的逐年遞增，漢族的增長(zhǎng)量較蒙古族多。值得關(guān)注的是，黑色人種近視率較低[88]，但DR患病率較高。按照解剖結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)發(fā)育特征，蒙古族具備了近視率低的特點(diǎn)，在排除其他因素的影響下，可進(jìn)行屈光不正與蒙古族DR的流行病學(xué)研究。

4.2 納西族

4.2.1民族特點(diǎn)及發(fā)病基礎(chǔ) 納西族是中國(guó)云南省特有的少數(shù)民族，具有較高的聚居性和特有的生活方式。納西族現(xiàn)有人口為30萬(wàn)，其中58%集中分布在云南省玉龍納西族自治縣。納西族以玉米、青稞為主食，喜食牛肉、腌制豬肉，以及酥油茶等高脂肪、高熱量乳制品，好飲酒，以畜牧業(yè)為主要經(jīng)濟(jì)來(lái)源。

肖麗波等[89]研究發(fā)現(xiàn)，納西族T2DM患者中DR檢出率明顯高于漢族，年齡、糖尿病病程、高血壓及BMI是DR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。納西族DM患病率為4.1%，主要影響因素為高血壓、高鹽飲食、肥胖和年齡增長(zhǎng)等[90]；納西族村民高血壓患病率為27.0%[91]；納西族居民肥胖率和中心性肥胖率分別為8.9%和39.5%，女性明顯高于男性[92]。上述研究表明，很多慢性病(特指DR、DM、高血壓等)的發(fā)病與患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位及文化教育程度密切相關(guān)。

4.2.2研究進(jìn)展 FOXC2基因存在于脂肪和骨骼肌中，其高表達(dá)可誘導(dǎo)棕色脂肪分化，提高胰島素的敏感性，從而預(yù)防肥胖及抑制胰島素抵抗的發(fā)生。不同地域和不同種族的FOXC2基因多態(tài)性分布存在一定差異。FOXC2基因全長(zhǎng)1506 bp，包含一個(gè)獨(dú)立編碼的外顯子，由染色體16q24.3區(qū)域基因編碼，可激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ/類維生素A受體(PPARγ/RXR)異二聚體、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(C/EBP)、脂肪細(xì)胞分化決定因子/固醇調(diào)控結(jié)合蛋白1(ADD1/SREBP1)的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化，在脂肪細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，其中FOXC2 mRNA的表達(dá)水平與胰島素的敏感性明顯相關(guān)[93-94]。劉文秀等[95]研究發(fā)現(xiàn)，在云南省納西族人群中血脂代謝與FOXC2基因G-350T多態(tài)性相關(guān)，但與云南省少數(shù)民族的T2DM、代謝綜合征是否相關(guān)仍需進(jìn)一步研究。其中C-512T等位基因頻率與朱王亮等[96]對(duì)蒙古族人群FOXC2基因多態(tài)性的研究結(jié)果不同，進(jìn)一步證實(shí)FOXC2基因表型與地域和環(huán)境因素密切相關(guān)。

4.3 維吾爾族

4.3.1民族特點(diǎn)及發(fā)病基礎(chǔ) 維吾爾族是新疆糖尿病的高發(fā)民族，喜食高脂、高鹽、高糖食物。張宏等[97]的橫斷面調(diào)查顯示，新疆糖尿病前期患病率最高的是維吾爾族(31.6%)；Yang等[98]的大樣本流行病學(xué)研究顯示，新疆維吾爾族T2DM患病率為6.23%；早期調(diào)查顯示，維吾爾族T2DM患者DR患病率為31.52%[99]。上述研究發(fā)現(xiàn)，患者普遍存在血脂異常、高血壓、高尿酸、代謝綜合征或肥胖等癥狀。

4.3.2研究進(jìn)展 由高血糖引起的慢性視網(wǎng)膜炎癥與DR發(fā)病密切相關(guān)，可在DR患者的玻璃體液、房水及血液中檢測(cè)到大量炎性因子水平升高，如干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-1β等[100]。孫家琳等[101]的研究發(fā)現(xiàn)，新疆維吾爾族DR患者血清中低水平的IFN-γ和高水平的IL-6是加劇其視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素，血清中1,25-(OH)2-VD3水平與DR嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。IFN-γ是一種多功能的免疫調(diào)節(jié)因子，亦是內(nèi)源性血管抑制因子，可被誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon gamma inducible protein 10，IP-10)而發(fā)揮作用。有學(xué)者認(rèn)為，DR早期由于內(nèi)皮細(xì)胞及血管基膜受損，促使IFN-γ水平增高、抑制作用增強(qiáng)，隨著病情進(jìn)展，在DR增殖期機(jī)體免疫力下降、組織細(xì)胞嚴(yán)重缺氧等多種病理因素作用下，抑制作用減弱致使IFN-γ對(duì)VEGF等其他生長(zhǎng)因子的拮抗作用失衡[102]。IL-6是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，是由人IL-6基因編碼的一種生物活性糖蛋白，在眼內(nèi)主要由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、虹膜、睫狀體和角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生，其可誘導(dǎo)VEGF的分泌，產(chǎn)生視網(wǎng)膜新生血管，以及增加血管通透性[103]，使DR進(jìn)一步加重并誘發(fā)DME。在遺傳學(xué)方面，周維等[104]研究了維吾爾族VDR基因多態(tài)性與DR的遺傳易感性，發(fā)現(xiàn)Apa Ⅰ(rs7975232)、 Bsm Ⅰ(rs1544410)、Taq Ⅰ(rs731236)3個(gè)位點(diǎn)可能與DR發(fā)病相關(guān)，但尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

5 總結(jié)與展望

DR發(fā)生的民族差異和地域特征是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。雖然少數(shù)民族的生活方式有所改變，但在進(jìn)化史上已經(jīng)形成了各自獨(dú)特的遺傳學(xué)背景。在不同民族中對(duì)DR進(jìn)行篩查有利于預(yù)防和降低視力喪失的風(fēng)險(xiǎn)，因地制宜、因人而異地進(jìn)行慢性病的防治工作，可以提早發(fā)現(xiàn)和防治疾病的易感人群。控制血糖是防治DR最直接、最重要的方法，而進(jìn)行易感性和危險(xiǎn)因素分析對(duì)DR的個(gè)體化預(yù)防和治療至關(guān)重要。此外，通過基因檢測(cè)和血清、房水、眼內(nèi)液的檢測(cè)等新型醫(yī)療診斷技術(shù)來(lái)尋找誘發(fā)DR發(fā)生的某些細(xì)胞因子，應(yīng)用內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)劑或拮抗劑調(diào)控其表達(dá)及功能，是從根本上阻斷DM及其并發(fā)癥的有力措施。最大限度地提高和改善少數(shù)民族DM患者的視力保健可使DR總患病率下降，并為DR的發(fā)病機(jī)制及治療和預(yù)防研究提供新思路。