黃爭(zhēng)，趙輝

1.上海德達(dá)醫(yī)院兒科，上海 201702；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院兒科，上海 200031

呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)是早產(chǎn)兒高致死率、高致殘率的主要因素[1]。由于肺發(fā)育不成熟，進(jìn)一步促使肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)缺乏，最終導(dǎo)致早產(chǎn)兒RDS的發(fā)生[2]。腫瘤誘騙受體3(decoy receptor 3，DcR3)是一種新發(fā)現(xiàn)的免疫抑制作用分子，與自身免疫性疾病、腫瘤、彌漫性肺間質(zhì)疾病等相關(guān)[3-5]。王秀麗等[6]研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血清中DcR3水平高于健康體檢者，明確DcR3基因參與肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過程。然而，目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)DcR3水平與RDS的關(guān)系卻鮮有報(bào)道。因此，本研究擬通過分析早產(chǎn)兒血清DcR3水平與RDS的關(guān)系，以期為RDS的診斷、病情的評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月上海德達(dá)醫(yī)院兒科住院的RDS早產(chǎn)兒88例作為研究對(duì)象，按照病情嚴(yán)重程度將觀察組患兒分為輕度組46例(入院24 h內(nèi)首次胸片結(jié)果為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí))和重度組42例(入院24 h內(nèi)首次胸片結(jié)果為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))。另選取同期在本院產(chǎn)科出生的正常早產(chǎn)兒56例作為對(duì)照組。RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》[7]?；純喝脒x標(biāo)準(zhǔn)：(1)28周＜胎齡＜37周；(2)住院時(shí)日齡＜24 h；(3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有先天性畸形患兒；(2)甲狀腺功能減退患兒；(3)先天性代謝紊亂患兒。所有受試者均得到監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書，并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 由專業(yè)人員收集所有受試者的臨床資料，包括性別、胎齡、體質(zhì)量、出生方式、早產(chǎn)兒窒息情況(體內(nèi)嚴(yán)重缺氧、呼吸系統(tǒng)發(fā)生障礙導(dǎo)致呼吸困難或停止呼吸)、入院24 h內(nèi)首張胸片、孕婦妊娠期糖尿病、產(chǎn)前激素使用情況等。

1.3 DCR3檢測(cè)方法 所有早產(chǎn)新生兒出生后12～24 h內(nèi)采集靜脈血2 mL，置于促凝管中，常溫靜置40 min后離心10 min(3 000 r/min)，取血清1 mL分裝于EP管中，放入-80℃冰凍保存待用；采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清DCR3水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸模型分析早產(chǎn)兒RDS發(fā)生的影響因素；采用ROC曲線分析血清DcR3水平對(duì)RDS的診斷價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組早產(chǎn)兒的一般資料比較 對(duì)照組與輕度組、重度組早產(chǎn)兒的胎齡、性別、體質(zhì)量、出生方式、孕婦妊娠期患糖尿病情況和產(chǎn)前激素使用情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；輕度組、重度組早產(chǎn)兒窒息發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組早產(chǎn)兒的血清DcR3水平比較 輕度組和重度組早產(chǎn)兒的血清DcR3水平明顯高于對(duì)照組，而重度RDS組明顯高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 早產(chǎn)兒RDS發(fā)生的影響因素 以早產(chǎn)兒是否發(fā)生RDS為因變量，以新生兒窒息、血清DcR3水平為自變量，以Logistic回歸分析結(jié)果顯示，新生兒窒息、血清DcR3高表達(dá)是早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見表3。

2.4 血清DcR3水平對(duì)RDS的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，血清中DcR3水平診斷早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的曲線下面積(Area Under Curve，AUC)為0.893(95%CI：0.832～0.896)，截?cái)嘀禐?11.471 pg/mL，靈敏度和特異度分別為82.3%、85.6%，見圖1。

表1 三組早產(chǎn)兒一般資料比較[(±s)，例(%)]

表1 三組早產(chǎn)兒一般資料比較[(±s)，例(%)]

一般資料胎齡(x-±s，周)性別[例(%)]男女體質(zhì)量(x-±s，g)出生方式[例(%)]自然分娩剖腹產(chǎn)早產(chǎn)兒窒息[例(%)]是否母妊娠期糖尿病[例(%)]是否產(chǎn)前激素使用[例(%)]是否對(duì)照組(n=56)28.73±0.87 33(58.93)23(41.07)1 512.21±353.56 35(62.50)21(37.50)28(50.0)28(50.0)26(46.42)30(53.58)9(16.07)47(83.93)輕度組(n=46)28.79±0.93 23(50.0)23(50.0)1 386.48±296.69 18(39.13)28(60.87)25(54.35)21(45.65)18(39.13)28(60.87)8(17.39)38(82.61)重度組(n=42)28.69±0.91 19(45.24)23(54.76)1 392.77±299.49 20(47.62)22(52.38)21(50.0)21(50.1)23(54.76)19(45.24)10(23.81)32(76.19)F/χ2值0.138 1.920 2.508 5.531 2.719 5.896 0.306 P值0.871 0.383 0.085 0.063 0.001 0.077 0.858

表2 三組早產(chǎn)兒的血清DcR3水平比較(±s)

表2 三組早產(chǎn)兒的血清DcR3水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與輕度組比較，b P＜0.05。

組別對(duì)照組輕度RDS組重度RDS組F值P值例數(shù)56 46 42血清DcR3(pg/mL)75.09±19.06 139.15±45.66a 252.35±52.03ab 276.377 0.001

表3 早產(chǎn)兒RDS發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

圖1 血清DcR3水平對(duì)RDS診斷價(jià)值ROC曲線

3 討論

RDS是一種呼吸系統(tǒng)疾病。窒息、缺氧、酸中毒會(huì)一定程度損傷肺泡上皮細(xì)胞，抑制肺表面活性物質(zhì)的合成及活性，導(dǎo)致RDS發(fā)生[8-9]。既往研究顯示，胎齡越小，出生體質(zhì)量越輕，肺部發(fā)育越不成熟，免疫功能就越低，RDS發(fā)病率就越高[10]。本研究一般資料對(duì)比分析結(jié)果顯示，輕度、重度RDS組新生兒窒息發(fā)生率高于對(duì)照組，與張鴻等[11]、曹芳芹等[12]研究結(jié)果一致。RDS是一種炎癥性肺損傷[13]，是ICU常見的危重癥，當(dāng)患兒出現(xiàn)嚴(yán)重狀態(tài)時(shí)，治療就較為被動(dòng)，治療有效率也較低。因此，尋求能夠早期診斷RDS的生物學(xué)標(biāo)記物對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說意義重大。

DcR3是缺乏跨膜結(jié)構(gòu)，是一種分泌型蛋白[14]。有研究表明，DcR3是一種免疫調(diào)節(jié)因子，具有抗炎作用及免疫調(diào)節(jié)作用，與炎癥進(jìn)展密切相關(guān)[15]。在自身免疫性疾病中，DcR3能控制某些自身免疫性疾病的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)某些自身免疫性疾病的進(jìn)展[16]。CHEN等[17]將DcR3注射進(jìn)實(shí)驗(yàn)性小鼠自身免疫性腦脊髓炎的鞘膜內(nèi)，發(fā)現(xiàn)DcR3可明顯緩解自身免疫性小鼠的腦脊髓炎癥狀。謝姿等[18]研究發(fā)現(xiàn)血清DcR3水平越高，RDS患者病情越重。白文梅等[20]研究發(fā)現(xiàn)，與健康體檢者正常肺組織比較，非小細(xì)胞肺癌患者組織中DcR3陽(yáng)性表達(dá)率顯著升高，提示DcR3與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，重度RDS組、輕度RDS組早產(chǎn)兒血清DcR3水平均顯著升高，且重度RDS組早產(chǎn)兒血清DcR3水平顯著高于輕度RDS組。與謝姿等[18]研究結(jié)果一致，提示血清DcR3異常表達(dá)可能與早產(chǎn)兒RDS發(fā)生發(fā)展、病情嚴(yán)重程度相關(guān)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血清DcR3水平變化有助于評(píng)估早產(chǎn)兒RDS病情進(jìn)展情況。劉敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，慢阻肺合并呼吸衰竭組患者血清中DcR3水平顯著升高，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，為患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，新生兒窒息、血清DcR3高表達(dá)是早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與劉敏等[19]研究結(jié)果一致，提示可能因?yàn)橹舷?、缺氧一定程度上損傷肺泡上皮細(xì)胞，抑制肺表面活性物質(zhì)的合成及活性，以致發(fā)生RDS，血清DcR3可能參與RDS發(fā)生過程。劉晶等[20]研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化組患者血清DcR3表達(dá)水平顯著高于健康體檢者，對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷和判斷進(jìn)展及預(yù)后具有參考價(jià)值。接著本研究采用ROC曲線分析血清DcR3水平對(duì)RDS的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示在血清DcR3水平截?cái)嘀禐?11.471 pg/mL時(shí)，診斷RDS的AUC值為0.893，靈敏度和特異度分別為82.3%、85.6%，提示檢測(cè)患兒血清中RDS水平可能有助于RDS的診斷，且具有較好診斷價(jià)值。

綜上所述，除窒息外，早產(chǎn)兒血清DcR3水平可能是RDS發(fā)生的另一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可反映患兒病情嚴(yán)重程度，可能作為評(píng)估病情的生物學(xué)指標(biāo)，有望為臨床早期診斷早產(chǎn)兒RDS提供參考。但本研究樣本量少，且并未對(duì)血清DcR3在RDS疾病發(fā)生中具體作用機(jī)制進(jìn)行研究，后期應(yīng)加大樣本量對(duì)相關(guān)機(jī)制作進(jìn)一步研究。