黎柱培，梁光輝，蔡玉珍，張慧

1.東莞市第七人民醫(yī)院睡眠心理醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523220；2.東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523000

抑郁障礙是一類較為常見的精神心理疾病，其病理機(jī)制尚不明確，以患者顯著而持久的自發(fā)性心境低落為主要特征，癥狀與心境的一致性認(rèn)知偏向有關(guān)，可引起嚴(yán)重的社會功能損害，具有較高的患病率、復(fù)發(fā)率和致殘率，且患者患病后的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，因此抑郁障礙的防治逐漸成為我國公共衛(wèi)生工作中的一項重要課題[1-3]。在目前抑郁障礙的臨床治療和用藥研究中表明，傳統(tǒng)的醫(yī)生問診和漢密爾頓抑郁量表檢查法敏感性較低，無法對一些早期抑郁障礙或存在其他合并精神障礙的患者進(jìn)行全面的評估，且此類方法患者主觀性較強(qiáng)，無法就是否存在病癥進(jìn)行客觀判斷[4-5]。而在國內(nèi)一些較為前沿的精神衛(wèi)生研究中發(fā)現(xiàn)[6-7]，對抑郁障礙患者進(jìn)行事件相關(guān)電位檢測時，其誘發(fā)電位中的波幅和潛伏期存在一定變異，反映出患者存在一定程度的感覺門控缺損和不同程度的認(rèn)知功能損害。本研究旨在探究抑郁障礙患者的事件相關(guān)電位檢測結(jié)果，觀察抑郁障礙患者的電生理特點，為臨床輔助診斷提供更佳方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～12月東莞市第七人民醫(yī)院確診的60例抑郁障礙患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)院內(nèi)兩名精神科醫(yī)師共同診斷確診，主要指征和癥狀均符合《國際疾病與分類第十版》[8](International Diseases and Classification-10，ICD-10)中關(guān)于抑郁障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②首發(fā)抑郁障礙，入組前均未接受精神抑制藥物等相關(guān)治療者；③年齡在16周歲以上，表達(dá)清晰意識清楚者；④右利手者；⑤經(jīng)17項漢密爾頓抑郁量表[9]檢測，得分≥17分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在不同程度的聽力障礙，無法順利完成相關(guān)電位檢測者；②合并其他嚴(yán)重精神疾病或生理缺陷，無法有效配合研究工作開展者；③合并其他嚴(yán)重疾病需要即時治療者；④妊娠期或哺乳期婦女。同時選取我院身體健康的職工或家屬40例為志愿者納入對照組，志愿者年齡≥18歲且無任何精神疾病史，家族內(nèi)也無精神疾病遺傳史，漢密爾頓抑郁量表得分≤7分，且對研究的參與和配合較好。研究組患者中男性31例，女性29例；年齡18～58歲，平均(36.28±16.18)歲；病程3～52個月，平均(18.64±4.52)個月。對照組志愿者中男性22例，女性18例；年齡19～59歲，平均(37.58±5.61)歲。兩組受試者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情并簽署同意書。

1.2 檢測方法 所有受試者的誘發(fā)電位檢測工作均采用日本光電公司生產(chǎn)的MEB-9200肌電圖/誘發(fā)電位儀。①失匹配負(fù)波(mismatch negative，MMN)檢測：將腦電生理系統(tǒng)設(shè)置為oddball范式，標(biāo)準(zhǔn)刺激純音設(shè)置為500 Hz與80 dB，偏差刺激設(shè)置為2 000 Hz與85 dB，刺激間隔固定設(shè)置為1 s。②認(rèn)知電位P300檢測：將靶刺激和非靶刺激共同組成純音oddball誘發(fā)模式，以50次靶刺激和200次非靶刺激共同構(gòu)成一輪實驗(即將刺激比設(shè)定為0.2∶0.8)。③感覺門控電位P50檢測：采用聽感覺條件作為測試刺激范式，按照標(biāo)準(zhǔn)12/20系統(tǒng)將Ag盤狀電極放置于患者Cz腦區(qū)點，參考電極設(shè)置為左耳垂(Al)，同時對前額鼻根部進(jìn)行接地，檢測時電極電阻均＜5 kΩ。將測試模式設(shè)置為clicks條件誘發(fā)，80 dB的成對刺激(條件刺激為S1，測試刺激為S2)，刺激間隔為10 s，共給予32輪刺激。誘發(fā)電位的檢測應(yīng)當(dāng)保證檢測環(huán)境安靜，屏蔽外界噪音和刺激，參與對象意識清晰放松；保持檢測環(huán)境清潔，以保證患者或志愿者配合度較好。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組受試者M(jìn)MN潛伏期、波幅的差異；②比較兩組受試者認(rèn)知電位P300刺激下N1、N2、P2、P3a、P3b波的潛伏期及基線波幅；③比較兩組受試者在感覺門控P50電位檢測中條件刺激波(S1-P50)的波幅、測試刺激波(S2-P50)的波幅、波幅比值(S2/S1)、波幅絕對差值(S1-S2)和P50抑制度，P50抑制度的計算方式為[1-(S2波幅/S1波幅)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.00統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較 研究組患者的MMN潛伏期較對照組志愿者明顯較長，MMN波幅較對照組志愿者明顯較低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受試者的認(rèn)知電位P300檢測結(jié)果比較 研究組患者在N1期的潛伏期與對照組志愿者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；研究組患者在P2、N2、P3a、P3b期的潛伏期較對照組明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患者在各時期的波幅表現(xiàn)明顯低于較對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組受試者的MMN檢測結(jié)果比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40 MMN潛伏期(ms)214.56±25.17 199.15±17.21 3.37＜0.05 MMN波幅(μv)3.64±0.83 5.63±0.96 11.03＜0.05

2.3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較 研究組患者在S1-P50潛伏期、S2-P50潛伏期和S1-P50波幅與對照組志愿者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組患者S2-P50的波幅顯著低于同組S1-P50的波幅，但明顯高于對照組S2-P50的波幅，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組的S2/S1顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組的S1-S2、P50抑制度顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組受試者的認(rèn)知電位P300檢測結(jié)果比較(±s)

表2 兩組受試者的認(rèn)知電位P300檢測結(jié)果比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40 N1 106.72±13.71 102.72±14.03 1.413 0.161 P2 167.78±9.99 162.08±15.90 2.206＜0.05 N2 220.29±19.20 202.85±14.15 4.919＜0.05 P3a 341.13±24.32 309.30±18.54 7.025＜0.05 P3b 363.18±25.94 331.50±22.65 6.289＜0.05 N1 4.32±1.11 6.26±1.69-6.939＜0.05 P2 2.82±0.27 4.52±0.41 25.021 5＜0.05 N2 2.68±0.25 6.08±1.08-19.564 3＜0.05 P3a 3.04±0.38 5.66±1.12-14.258 0＜0.05 P3b 2.78±0.41 5.33±0.78-19.000 4＜0.05潛伏期(ms) 波幅(μV)

表3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較(±s)

表3 兩組受試者的感覺門控電位P50檢測結(jié)果比較(±s)

注：與同組S1-P50波幅比較，a P＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 40潛伏期(ms)62.19±12.36 62.57±11.54 0.154 0.877波幅(μV)3.66±0.28 3.89±0.32 3.799＜0.05潛伏期(ms)67.13±12.41 67.42±13.71-0.080 0.936波幅(μV)2.61±0.32a 1.39±0.41 16.670＜0.05 S2/S1(%)65.48±7.99 39.21±8.45 7.044＜0.05 S1-S2(μV)1.24±0.27 2.51±0.33 21.066＜0.05 P50抑制度(%)34.52±7.99 60.79±8.45-7.044＜0.05 S1-P50 S2-P50

3 討論

隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的加快和工作壓力的加重，越來越多的城市青壯年人群開始出現(xiàn)不同程度的抑郁障礙，持續(xù)而不顯著的情緒低落、郁悶煩躁使得許多早期患者難以調(diào)整心態(tài)，進(jìn)而慢慢發(fā)展為中重度抑郁障礙，從而誘發(fā)自殺情緒和自殺行為的出現(xiàn)[10]。抑郁障礙在我國的患病率正逐年攀升，研究表明，我國抑郁障礙平均患病率為3.02%，10%～15%面臨自殺危險，識別率不到20%[11-13]，無法及時有效進(jìn)行診斷延誤治療時機(jī)，治療率低，這也是我國精神衛(wèi)生工作中最值得重視的新問題[14-15]。

目前臨床上對抑郁障礙患者的診斷主要依據(jù)病史、精神與體格檢查及一些輔助檢查，較多應(yīng)用的輔助檢查手段為臨床評估量表，漢密爾頓抑郁量表就是其中常用的一種，但在實際應(yīng)用過程中早期抑郁障礙患者的癥狀輕，病癥對其影響較小，醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行診療時難以對其進(jìn)行判斷，無法直接對其進(jìn)行確診和治療[16]，同時問卷量表等調(diào)查方法受主觀影響較大，無法對患者的病情和癥狀作出客觀判斷，也無法對不同類型的行為障礙作出區(qū)分和判斷，具有較多的局限性[17]。因此，結(jié)合具有一定特異性的實驗室輔助檢查手段，對于抑郁障礙的早期發(fā)現(xiàn)和治療，減少抑郁障礙給患者帶來的身心傷害具有非常重要的意義。

電生理檢查是基于電生理學(xué)原理臨床檢查手段之一，由于其具有較好的可重復(fù)性、成本低且敏感性較高，在較多領(lǐng)域的檢查中均得到廣泛應(yīng)用[18]。誘發(fā)電位則是近年來得到逐步發(fā)展并推廣的新型電生理檢查技術(shù)，其能夠在對人體進(jìn)行特定能量刺激的同時，記錄下受試者體內(nèi)所產(chǎn)生的生物電變化情況，從而判斷特定部位和功能的異常情況。但誘發(fā)電位所發(fā)出的電流較小，只有在設(shè)備對刺激信號進(jìn)行重疊處理和放大后，才能從多種生物電信號中進(jìn)行提取和描記，因此在對受試者進(jìn)行誘發(fā)電位檢查時，需對檢測得出的波形和潛伏期進(jìn)行分析，同時結(jié)合受試者實際情況進(jìn)行診斷。早期誘發(fā)電位技術(shù)多應(yīng)用于人體神經(jīng)系統(tǒng)病變的診斷，同時可以對部分患者的感覺功能障礙進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，事件相關(guān)誘發(fā)電位對于心理精神狀況的診斷具有較高的敏感性，其能在對受試者進(jìn)行特定電位刺激的反饋接收中，判斷受試者對信息刺激的過濾功能和存在的情感障礙，從而及時發(fā)現(xiàn)受試者潛在的精神心理問題，結(jié)合對應(yīng)治療以阻斷病癥加重的趨勢[19-20]。

本研究選取了3種事件相關(guān)誘發(fā)電位來對抑郁障礙患者進(jìn)行檢測，同時結(jié)合健康的志愿者參與，以判斷抑郁障礙患者患病后誘發(fā)電位指標(biāo)的變化情況。MMN是常用的聽覺記憶功能指標(biāo)，其無需受試者主動辨認(rèn)刺激偏差，但能在不斷的周期性刺激中觀察患者對標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的判斷能力，從研究結(jié)果來看，抑郁障礙患者的MMN潛伏期顯著延長，而波幅顯著較低，提示患者對偏差刺激的辨認(rèn)速度減慢，無法快速對不同類型的刺激進(jìn)行反應(yīng)。P300是目前事件相關(guān)電位中最重要的指標(biāo)之一，其潛伏期反映了受試者接受外界刺激和信息的收集能力，而波幅則體現(xiàn)了受試者腦部處理信息的效率情況，從研究結(jié)果來看，抑郁障礙患者P2、N2、P3a、P3b波的潛伏期比健康對照組延長，而波幅減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示罹患抑郁障礙后患者對外界刺激和信息接收的反饋變?nèi)酰瑹o法及時對刺激和信息進(jìn)行有效處理，從而讓情緒和精神陷入更加萎靡的狀態(tài)。同時，MMN和P300指標(biāo)與患者的大腦皮層認(rèn)知功能存在一定關(guān)聯(lián)，結(jié)合兩者檢查結(jié)果來看，可以判斷抑郁障礙患者的初級聽覺皮層和前額區(qū)認(rèn)知激活皮層存在一定損害。而P50作為感覺門控電位，能夠在一定程度上反映受試者大腦皮層對無關(guān)刺激和信息的抑制能力?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者存在不同程度的認(rèn)知功能和注意力缺損，使其在對多種信息刺激下無法過濾無用信息，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性的記憶、執(zhí)行功能減退[21-22]。本研究結(jié)合了P50電位對抑郁障礙患者的測試，發(fā)現(xiàn)抑郁障礙患者的測試刺激波波幅較條件刺激波較低，而較正常受試者測試刺激波波幅較高，表明抑郁障礙患者的門控抑制缺損程度較高；較高的波幅比值和較低的P50抑制度則表明抑郁障礙患者無法對無效信息進(jìn)行有效處理，過量接收外界信息和刺激易導(dǎo)致感知超載和認(rèn)知功能損害，進(jìn)而使患者感到無助和郁悶，情緒進(jìn)一步變差。結(jié)合3種指標(biāo)的檢測結(jié)果來看，抑郁障礙患者與健康志愿者的事件相關(guān)誘發(fā)電位表現(xiàn)上存在較大差別，可以將其作為臨床診斷中有效的實驗室輔助檢查手段。

綜上所述，抑郁障礙患者存在一定程度的認(rèn)知功能損害和信息處理能力缺損，事件相關(guān)誘發(fā)電位具有良好的診斷客觀性和可重復(fù)性，能夠?qū)σ钟粽系K患者進(jìn)行有效的早期診斷，并對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行有效評估，以便醫(yī)務(wù)人員及時采取措施干預(yù)。