馬幸， 王萬里

（鄭州市第七人民醫(yī)院， 河南 鄭州450006）

非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 是指除酒精及其他明確因素之外導致的肝細胞內脂肪含量過剩的慢性肝病， 近年來， 該病患者數量不斷增加， 已成為全世界范圍內的主要慢性肝病之一， 嚴重威脅人類健康［1］。 NAFLD 不僅會導致肝病進一步惡化甚至癌變， 還會引發(fā)心血管疾病及其他代謝疾病， 甚至會加劇疾病的進程； 反之心血管疾病及其他代謝性疾病也是促使NAFLD 發(fā)生的關鍵因素。 相關研究［2］顯示， 益生菌能夠直接補充機體腸道益生菌， 以確保腸道菌群平衡。 本研究在復方甘

草酸苷膠囊治療的基礎上采用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療NAFLD， 取得了較好的臨床效果， 現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017 年1 月至2018 年1 月我院收治的80例NAFLD 患者作為研究對象， 隨機分為對照組和研究組各40例。 對照組 中男22 例， 女18 例； 年齡44 ～73 歲， 平均（62.78 ± 6.73） 歲； 病程2 ～7 年， 平均 （4.72 ± 2.14） 年。 研究組中男23 例， 女17 例； 年齡45 ～74 歲， 平 均（62.93 ±6.58） 歲； 病程2 ～7 年， 平均 （4.65 ± 2.27） 年。 另隨機選取同期入院健康體檢者40 例作為空白組， 其中男21 例， 女19例； 年齡43 ～73 歲， 平均年齡 （61.99 ± 6.67） 歲。 三組在性別、 年齡方面比較無統計學差異 （P＞0.05）， 對照組和研究組在病程方面比較無統計學差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用復方甘草酸苷膠囊 （北京凱因科技股份有限公司， 國藥準字H20080006） 治療， 餐后口服， 2 粒／次， 3 次／日。 研究組在對照組基礎上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片 （內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字S19980004）治療， 口服， 4 片／次， 3 次／日。 兩組患者均連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標分別取三組研究對象晨起空腹狀態(tài)靜脈血5 mL， 分離血清后通過ELISA 法檢測IL-10、 IFN-γ 及IL-18；通過熒光定量PCR 檢測腸道雙歧桿菌 （B） 和大腸桿菌 （E）定量， 并計算B／E 比值， B／E≥1 代表腸道正常菌群的定植抗力處于正常狀態(tài)， 而B／E＜1 則代表不正常。 對三組研究對象的上述指標進行比較。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以率表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的細胞因子水平比較治療前， 對照組、 研究組的IL-10 水平顯著低于空白組， IFN-γ、 IL-18 水平均顯著高于空白組 （P＜0.05）； 治療后， 對照組、 研究組的IL-10 顯著高于治療前， 而IFN-γ、 IL-18 水平均顯著低于治療前 （P＜0.05）， 且研究組的IL-10、 IFN-γ、 IL-18 水平均顯著優(yōu)于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 三組血清細胞因子水平比較 （±s）

表1 三組血清細胞因子水平比較 （±s）

注： 與空白組相比， aP <0.05； 與本組治療前相比， bP <0.05； 與對照組治療后相比， cP <0.05。

組別 時間 IL-10 （ng／L） IFN-γ （ng／L） IL-18 （ng／L）研究組 治療前 17.48±4.01a 60.47±3.12a 59.91±12.38a治療后 22.81±4.23bc 51.28±2.17bc 20.22±11.33bc對照組 治療前 17.36±3.86a 60.41±2.95a 59.82±12.21a治療后 21.04±4.17b 54.92±2.63b 56.42±12.43b空白組 ／ 24.39±4.45 46.24±3.15 47.10±8.59

2.2 三組的腸道菌群水平比較治療前， 對照組、 研究組的B、E 及B／E 均顯著低于空白組 （P＜0.05）； 治療后， 對照組、 研究組的B、 E 及B／E 均顯著高于治療前， 且研究組的B、 E 均顯著高于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 三組的腸道菌群水平比較 （±s）

表2 三組的腸道菌群水平比較 （±s）

注： 與空白組相比， aP ＜0.05； 與本組治療前相比， bP ＜0.05； 與對照組治療后相比， cP ＜0.05。

組別 時間 B （logcopies／g） E （logcopies／g）B／E研究組 治療前 8.17±0.23a 8.41±0.16a 0.99±0.06a治療后 10.42±0.31bc 9.22±0.30bc 1.14±0.46b對照組 治療前 8.14±0.26a 8.42±0.18a 0.98±0.07a治療后 9.13±0.32b 8.71±0.19b 1.11±0.44b空白組 ／ 11.31±0.44 9.54±0.37 1.20±0.68

3 討論

NAFLD 患者多存在因腸道黏膜滲透壓升高導致的腸道菌群失衡， 可引發(fā)內毒素血癥、 細菌過度繁殖等， 進而引發(fā)腸道的免疫應答反應， 促使炎性細胞因子的分泌大幅增加， 對肝損傷具有負面影響［3］。 輔助性T 細胞 （Th） 包含Th1、 Th2 等亞群， 對應不同的功能： Th1 可以分泌IL-2、 IFN-γ、 IL-18、 腫瘤壞死因子 （TNF） -α 等細胞因子， 介導細胞免疫過程； Th2可分泌IL-4、 IL-10、 IL-13 等細胞因子， 介導體液免疫過程。有研究［4］表明， NAFLD 可以促進IL-1、 IL-6 和TNF-α 等的表達， 使炎性因子分泌異常， 導致肝臟炎癥、 肝臟纖維化。

本研究中， 對照組采取復方甘草酸苷膠囊治療， 研究組在對照組基礎上口服益生菌 （雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片） 治療， 結果顯示， 治療后對照組、 研究組的B、 E 及B／E 均顯著高于治療前， 且研究組的B、 E 均顯著高于對照組 （P＜0.05），表明益生菌可有效促進NAFLD 患者腸道菌群的恢復。 同時，本研究結果也顯示， 治療后， 對照組、 研究組的IL-10 顯著高于治療前， IFN-γ、 IL-18 水平均顯著低于治療前 （P＜0.05），且研究組的IL-10、 IFN-γ、 IL-18 水平均顯著優(yōu)于對照組 （P＜0.05）， 表明益生菌能夠有效促使NAFLD 患者的細胞因子水平恢復正常。 分析原因如下： 因IL-10 抗炎作用最強， 能對很多細胞因子產生反饋抑制， 利于免疫反應處于平穩(wěn)狀態(tài)， 降低肝內中性粒細胞浸潤及肝內水腫， 因此IL-10 表達增加利于改善肝臟炎性反應； 聯合使用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片及復方甘草酸苷能夠更好地抑制肝內炎癥， 減輕肝內水腫程度， IL-10水平也因此提高更明顯。 IFN-γ 具有多種活性， 主要作用是誘導炎性反應和激活巨噬細胞［4］； 聯合使用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片及復方甘草酸苷可有效拮抗NAFLD 所致的IFN-γ 表達上調。 IL-18 是一種炎癥趨化因子， 肝臟中由枯否氏細胞誘導產生， 中性粒細胞的功能受到趨化、 激活， 以促使炎性反應發(fā)生， 其水平越高， 表明肝病病情越嚴重［5］。 本研究中， 患者治療后IL-18 水平呈下降趨勢， 提示患者的病情獲得明顯改善，這也意味著聯合使用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片及復方甘草酸苷對NAFLD 患者病情的控制效果優(yōu)于單用復方甘草酸苷。

綜上所述， 益生菌能夠有效促進NAFLD 患者的細胞因子表達恢復正常， 平衡腸道菌群， 值得臨床推廣。