[摘要] 目的 觀察自擬降酸方聯(lián)合非布司他治療急性頑固性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 選擇2017年1月～2019年9月門診收治的確診為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者100例，分為西藥組和中西藥組，西藥組給予非布司他片，80 mg，每日1次口服，20 d為1個(gè)療程。中西藥組在西藥組基礎(chǔ)上給予降酸方，每日兩次，20 d為1個(gè)療程，早晚飯后半小時(shí)溫服。比較兩組治療前和治療20 d后血尿酸、C反應(yīng)蛋白及疼痛評(píng)分，評(píng)估兩組有效率。并比較中西藥組治療前和治療3個(gè)月后的疼痛改善情況。 結(jié)果 治療前兩組UA、CRP和VAS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療20 d后兩組UA、CRP和VAS均低于治療前，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中西藥組愈顯率為100%，明顯好于西藥組的14%（P<0.05）。治療前疼痛功能分級(jí)優(yōu)0例，良4例，可38例，差8例。治療3個(gè)月后優(yōu)21例，良29例，可0例，差0例。治療前CI（0.699，0.777），治療后CI（0.224，0.300），值小的療效好。 結(jié)論 自擬降酸方聯(lián)合非布司他能顯著降低血尿酸及C反應(yīng)蛋白，并降低疼痛評(píng)分，明顯優(yōu)于單純非布司他治療，對(duì)于急性頑固性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，費(fèi)用低廉，可以長(zhǎng)期使用，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 急性頑固性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;非布司他;降酸方;血尿酸;C反應(yīng)蛋白;VAS評(píng)分;改良MacNab分級(jí)

[中圖分類號(hào)] R614? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）13-0126-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of self-made Jiangsuan recipe combined with febuxostat in the treatment of acute refractory gouty arthritis. Methods A total of 100 patients with acute gouty arthritis who were diagnosed and treated in the outpatient clinic from January 2017 to September 2019 were selected and divided into western medicine group and? Chinese medicine and western medicine group. The western medicine group was given febuxostat tablets of 80 mg， orally once a day for a course of 20 days. On the basis of western medicine group， the Chinese medicine and western medicine group was given Jiangsuan recipe， twice a day for a course of 20 days， and served with warm water half an hour after breakfast and dinner. The serum uric acid， C-reactive protein， and pain scores were compared before treatment and after 20 days of treatment in the two groups， and the effectiveness of the two groups was evaluated. The pain improvement was compared before treatment and after 3 months of treatment in the Chinese medicine and western medicine group. Results There was no statistically significant difference in UA， CRP and VAS between the two groups before treatment（P>0.05）. After 20 days of treatment， the UA， CRP and VAS in the two groups were lower than those before treatment， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The healing rate in the Chinese medicine and western medicine group was 100%， which was significantly better than that of 14% in the western medicine group（P<0.05）. Before treatment， the pain function grading was excellent in 0 case， good in 4 cases， fair in 38 cases， and poor in 8 cases. After three months of treatment， 21 cases were excellent， 29 cases were good， 0 case was fair， and 0 case was poor. Compared between the CI before treatment（0.699， 0.777） and the CI after treatment（0.224， 0.300）， the smaller the value， the better the therapeutic effect. Conclusion Self-made Jiangsuan recipe combined with febuxostat can significantly reduce serum uric acid and C-reactive protein， and reduce pain score， which is significantly better than the application of febuxostat alone. For acute refractory gouty arthritis， this recipe has a significant efficacy， with low cost and feasibility for long-term use， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acute refractory gouty arthritis; Febuxostat; Jiangsuan recipe; Serum uric acid; C-reactive protein; VAS scores; Modified MacNab grading

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（以下簡(jiǎn)稱痛風(fēng)）是單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等部位引起的急、慢性炎癥和組織損傷，與嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)[1]。發(fā)病人群多集中于中老年人，以40歲以上男性居多，隨著人民生活水平的提高，痛風(fēng)有年輕化的趨勢(shì)。痛風(fēng)如果早期不干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致很嚴(yán)重的后果，所以早期積極有效的達(dá)標(biāo)血尿酸值（以下簡(jiǎn)稱UA）十分關(guān)鍵。西醫(yī)傳統(tǒng)的降尿酸藥物對(duì)于血尿酸值往往控制不佳，而且副作用嚴(yán)重，不利于長(zhǎng)期服用。本研究采用降酸方聯(lián)合非布司他治療急性頑固性痛風(fēng)取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月-2019年9月由疼痛門診治療的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者100例。以知情自愿的原則分為西藥組：男32例，女18例;年齡32～56歲，平均（45.74±8.30）歲;病程15～50個(gè)月，平均（32.16±8.49）個(gè)月。中西藥組：男34例，女16例;年齡29～58歲，平均（43.08±7.13）歲;病程10～50個(gè)月，平均（32.44±9.20）個(gè)月。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2痛風(fēng)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①男性和絕經(jīng)后女性血尿酸>420 μmol/L、絕經(jīng)前女性>358 μmol/L可診斷為高尿酸血癥。②特征性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)、尿路結(jié)石或腎絞痛發(fā)作。③關(guān)節(jié)液穿刺或痛風(fēng)石活檢證實(shí)為尿酸鹽結(jié)晶可作出診斷[1]。滿足以上三條，診斷為痛風(fēng)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合痛風(fēng)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）≥3分;③患者自愿接受本療法，并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①高尿酸血癥無(wú)關(guān)節(jié)疼痛等其他臨床表現(xiàn)者;②妊娠、哺乳期或有意向懷孕的婦女;③對(duì)本研究所用藥物過敏或無(wú)法耐受的患者;④合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;⑤精神病患者;⑥其他自身免疫性疾病患者。

1.5 治療方法

患者均低嘌呤飲食，禁止酗酒，每日飲水2000 mL。西藥組口服非布司他片（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058），80 mg，早餐后頓服，20日為1個(gè)療程。中西藥組在西藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬降酸方，藥物組成：薏苡仁50 g，土茯苓50 g，威靈仙30 g，虎杖30 g，蒼術(shù)10 g，牛膝10 g，黃柏20 g，澤蘭30 g，桃仁10 g，車前子20 g，甘草10 g。隨證加減，下肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛加入蒲公英、金銀花、野菊花;關(guān)節(jié)周圍硬結(jié)，壓之則痛者，肌膚色紫暗，加入浙貝母;關(guān)節(jié)變形加入淫羊藿、菟絲子;關(guān)節(jié)腫脹，無(wú)皮溫增高，疼痛不甚劇烈者萆薢加量。臨床處方及辨證加味由孫科醫(yī)生完成。藥物由本院中藥房統(tǒng)一代煎，每副中藥煎煮成2袋，每袋200 mL，早晚飯后半小時(shí)溫服，20 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后的血尿酸（UA）及C反應(yīng)蛋白（CRP）值。②比較兩組治療前后的VAS評(píng)分，記錄主觀膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)或足部小關(guān)節(jié)疼痛程度，由患者自行在上午、下午及晚上決定，取平均分為當(dāng)日疼痛VAS評(píng)分。

1.7 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）：0分為無(wú)痛;1～3分為輕度疼痛，能忍受;4～6分為中度疼痛，并影響睡眠，尚能忍受;7～9分為重度疼痛，影響睡眠;10分為難以忍受的疼痛[2]。②治愈：疼痛癥狀及體征消失，VAS下降到0分。顯效：疼痛癥狀及體征明顯減輕，能正常生活，VAS下降到1～3分。好轉(zhuǎn)：疼痛癥狀及體征有所減輕，但不能正常生活，VAS下降到4～6分;無(wú)效：疼痛癥狀及體征無(wú)變化，VAS≥7分，甚至加重[3]。③功能分級(jí)采用改良MacNab標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)為癥狀完全消失，恢復(fù)原來的工作和生活，VAS為0分;良為有稍微癥狀，活動(dòng)輕度受限，對(duì)工作生活無(wú)影響，VAS為1～3分;可為癥狀減輕，活動(dòng)受限，影響正常工作和生活，VAS為4～6分;差為治療前后無(wú)差異，甚至加重，VAS≥7分[4]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用Ridit分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UA、CRP和VAS比較

治療前兩組UA、CRP和VAS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療20 d后兩組UA、CRP和VAS均低于治療前，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組療效比較

中西藥組愈顯率為100%，明顯好于西藥組的14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=76.083，P=0.000），見表2。

2.3中西藥組疼痛功能分級(jí)

治療前優(yōu)0例，良4例，可38例，差8例。治療3個(gè)月后優(yōu)21例，良29例，可0例，差0例。采用Ridit分析，治療前CI（0.699，0.777），治療后CI（0.224，0.300），值小的療效好。

3討論

痛風(fēng)屬于代謝性風(fēng)濕病范疇，是尿酸代謝異常的疾病，本病的關(guān)鍵在于控制血尿酸，所以治療痛風(fēng)也需要終生服藥。非布司他是近年來在國(guó)內(nèi)上市的新型降尿酸藥物，它能抑制血尿酸的生成，療效好，副作用較小，可以良好地控制部分痛風(fēng)患者的血尿酸水平，但是有些急性頑固性痛風(fēng)患者單純加大非布司他劑量很難將血尿酸值控制在目標(biāo)值以下。加大非布司他劑量會(huì)增加副反應(yīng)，另外長(zhǎng)期使用非布司他治療達(dá)不到治療效果。

痛風(fēng)在中醫(yī)學(xué)上屬“痹證”范疇，又名“歷節(jié)病”[5]，病因?yàn)轱嬍碂o(wú)制無(wú)度，嗜食肥甘厚膩致內(nèi)郁痰濕，外遇風(fēng)、寒、濕等邪氣合而發(fā)病[6]。降酸方中土茯苓可促進(jìn)血尿酸排出體外，對(duì)關(guān)節(jié)炎有特效[7]。薏苡仁蛋白和薏苡仁揮發(fā)油對(duì)大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著效果，此外薏苡仁及其組分還具有鎮(zhèn)痛作用[8]。威靈仙具有良好的抗炎作用，臨床常用以威靈仙為主藥的復(fù)方治療關(guān)節(jié)炎等具有瘀腫疼痛特點(diǎn)的疾病[9]。車前子含有的毛蕊花糖苷具有降尿酸作用，桃葉珊瑚苷有抗炎作用[10]。虎杖醇提液活性成分主要為大黃素，可顯著降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，并抑制肝臟中黃嘌呤氧化酶活性，促進(jìn)尿酸排泄[11]。蒼術(shù)中的蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅰ有毛細(xì)管透過性亢進(jìn)的抑制作用及抗炎作用，蒼術(shù)烯內(nèi)酯Ⅱ、Ⅲ也具有抗炎活性[12]。生黃柏、鹽黃柏、炒黃柏均能降低尿酸和肌酐水平，抑制關(guān)節(jié)腫脹，均具有抗痛風(fēng)作用[13]。甘草抗炎的療效不低于皮質(zhì)類固醇藥物，而不良反應(yīng)作用比皮質(zhì)類固醇類藥物小很多[14]。在吸取同仁的經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，自擬降酸方，本方可以清熱利濕，祛風(fēng)散寒，活血消腫止痛，認(rèn)為自擬降酸方有促進(jìn)尿酸排泄及抗關(guān)節(jié)炎癥的作用。

本病一般以膝關(guān)節(jié)積液為表現(xiàn)就診，鏡檢關(guān)節(jié)腔積液有尿酸鹽結(jié)晶。研究顯示[15]，當(dāng)血尿酸持續(xù)數(shù)年控制在<358 μmol/L時(shí)，能減少大部分患者膝關(guān)節(jié)滑囊的尿酸鹽結(jié)晶形成，所以我們的血尿酸目標(biāo)值是358 μmol/L，而且是一直在目標(biāo)值以下，這樣可以盡可能的避免近期的關(guān)節(jié)腫痛，甚至遠(yuǎn)期痛風(fēng)石及腎功能不全等并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，中西藥組可以快速有效穩(wěn)定的降低血尿酸、CRP及VAS評(píng)分，明顯好于西藥組，而且可將血尿酸值控制在目標(biāo)值附近。結(jié)合患者自身低嘌呤飲食、多飲水（大于2000 mL）、堿化尿液及減重等方法，3個(gè)月后回訪發(fā)現(xiàn)患者在血尿酸值降低后，減少非布司他及降酸方的使用量，并且血尿酸值仍能達(dá)標(biāo)，這樣也減少長(zhǎng)期服用非布司他及中藥所帶來的肝腎負(fù)擔(dān)。從研究結(jié)果來看，降酸方聯(lián)合非布司他治療急性頑固性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，費(fèi)用低廉，可以長(zhǎng)期使用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-01-02）