李 通，王子軍，鄧 艷

腦梗死是指局部腦的供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織缺血壞死的急性腦血管疾病，約占腦血管病的80%，若不及時(shí)醫(yī)治或治療不當(dāng)易造成偏癱，甚至死亡，嚴(yán)重影響人類生命健康，是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病與多發(fā)病，其致殘率與病死率均較高[1-2]。目前臨床治療急性腦梗死的方法主要包括血栓溶解、減輕氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等[3-4]。但是治療效果仍不太令人滿意，因此，能夠幫助臨床判斷和預(yù)后治療的血清指標(biāo)顯得尤為重要[5]。本研究以108例腦梗死老年病人以及60名無(wú)腦卒中病史的老年健康體檢者為研究對(duì)象，探討腦梗死病人血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、脂肪素(Apelin)以及趨化素(Chemerin)與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2017年1月—2018年11月來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科求治并經(jīng)臨床診斷的108例腦梗死老年病人納入病例組，其中男59例，女49例；年齡62～76歲；病程2～28 d；并根據(jù)醫(yī)學(xué)影像學(xué)資料等臨床資料將病例組病人分為穩(wěn)定斑塊組(52例)和易損斑塊組(56例)。穩(wěn)定斑塊組，男27例，女25例；年齡63～78歲；病程3～27 d。易損斑塊組，男32例，女24例；年齡62～77歲；病程3～28 d。另選取同期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的60名無(wú)腦卒中病史的老年人納入正常組，男27例，女33例；年齡62～79歲。3組性別、年齡等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病且符合《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南》中腦梗死疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)過(guò)頭顱CT或者磁共振(MRI)掃描證實(shí)的病人；②生命體征穩(wěn)定，意識(shí)清楚，能夠配合治療與檢查的病人；③知情同意并簽署自愿參與本次研究相關(guān)文件的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重的肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病以及嚴(yán)重的全身性疾病的病人；②發(fā)病前存在肢體功能障礙的病人；③下肢有相關(guān)骨關(guān)節(jié)疾病、不適合康復(fù)訓(xùn)練的病人；④病情不穩(wěn)定或者有惡化風(fēng)險(xiǎn)的病人。

1.3 測(cè)定方法

1.3.1 血清指標(biāo)測(cè)定 抽取所有受試者清晨空腹肘靜脈血液3 mL，置于無(wú)抗凝劑的采血管，并放入離心機(jī)，4 ℃、3 500 r/min離心10 min，使用1.5 mL PE管取清液，存放至-70 ℃冰箱內(nèi)備用。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Vaspin、Apelin以及Chemerin水平。生化法定量檢測(cè)各組血清中總膽固醇(TC)水平[7]。

1.3.2 頸動(dòng)脈斑塊情況測(cè)定 采用美國(guó)GE公司提供的Logiq E9彩色多普勒超聲診斷儀，病人取仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，以7.5～12 MHz的頻率對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行檢測(cè)，并觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，斑塊的位置、性狀、大小以及頸動(dòng)脈狹窄程度等[8]。頸動(dòng)脈正常：IMT<1.0 mm；頸動(dòng)脈硬化：IMT≥1.0 mm；動(dòng)脈粥樣硬化：IMT≥1.2 mm，并且有局部性向管腔隆起。其中穩(wěn)定斑包括扁平斑和硬斑，主要以高回聲、不均質(zhì)回聲為主；不穩(wěn)定斑包括軟斑和潰瘍斑，主要出現(xiàn)低回聲或不規(guī)則回聲[9]。

1.3.3 預(yù)后情況判定標(biāo)準(zhǔn) 采用改良Rankin量表[10]評(píng)價(jià)生活質(zhì)量， 0分：完全無(wú)癥狀；1分：盡管有癥狀，但無(wú)明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活；2分：輕度殘疾，不能完成患病前所有活動(dòng)，但不需幫助能照料自己的日常事務(wù)；3分：中度殘疾，需部分幫助，但能獨(dú)立行走；4分：中重度殘疾，不能獨(dú)立行走，日常生活需別人幫助；5分：重度殘疾，臥床，尿便失禁，日常生活完全依賴他人；6分：死亡。0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后較差。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床血清指標(biāo)水平比較 病例組血清Vaspin水平明顯低于正常組，血清TC、Apelin及Chemerin水平均高于正常組(P<0.05)；易損斑塊組血清Vaspin水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組，血清TC、Apelin以及Chemerin水平均高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別例數(shù)Vaspin(pg/mL)Apelin(μg/L)Chemerin(ng/mL)TC(mmol/L)正常組606.37±1.88 83.7±14.9 20.02±1.92 5.04±0.64 穩(wěn)定斑塊組524.58±1.45①145.8±21.2①26.75±2.76①5.42±1.28①易損斑塊組562.34±1.01①②186.6±36.7①②32.86±3.93①②7.47±1.76①②F值6.23015.90112.4775.175P<0.001<0.001<0.001<0.001

與正常組比較，①P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較，②P<0.05。

2.2 影響腦梗死病人斑塊穩(wěn)定性的單因素分析 采用χ2檢驗(yàn)對(duì)影響病人斑塊穩(wěn)定性的所有可能影響因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人的性別、年齡及吸煙史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清TC、Vaspin、Apelin及Chemerin水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 影響腦梗死病人斑塊穩(wěn)定性的單因素分析

2.3 影響斑塊穩(wěn)定性因素的Logistic回歸分析結(jié)果 以腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊是否具有穩(wěn)定性為應(yīng)變量(無(wú)=0、有=1)，以單因素分析有意義的變量為自變量進(jìn)行二分類Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示血清Vaspin<3.45 pg/mL是影響病人斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素，而血清Apelin<145.8 μg/L、Chemerin<26.75 ng/mL、TC<5.42 mmol/L是影響病人斑塊穩(wěn)定性的保護(hù)因素。詳見(jiàn)表4。

表4 影響斑塊穩(wěn)定性因素的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 影響病人再發(fā)腦血管意外因素的Logistic回歸分析結(jié)果 隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示預(yù)后良好的病人59例(54.6%)，預(yù)后較差的病人49例(45.4%)。以腦梗死病人是否再發(fā)生腦血管意外為應(yīng)變量(無(wú)=0、有=1)，以單因素分析有意義的變量為自變量進(jìn)行二分類Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示血清Vaspin<3.45 pg/mL是發(fā)生腦血管意外的危險(xiǎn)因素，而血清Apelin<145.8 μg/L、Chemerin<26.75 ng/mL是發(fā)生腦血管意外的保護(hù)因素。詳見(jiàn)表5。

表5 影響病人再發(fā)腦血管意外因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

腦梗死的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其病理基礎(chǔ)主要有腦側(cè)支循環(huán)代償、腦部缺血、腦組織氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)元凋亡等[11]。臨床治療急性腦梗死的核心問(wèn)題是最快速的增加局部缺血區(qū)灌注，改善腦部微循環(huán)，減少神經(jīng)元、微血管及膠原細(xì)胞受損，減少氧化應(yīng)激損傷，增強(qiáng)腦血管建立新生血管能力，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的修復(fù)[12-13]。而生物標(biāo)記物是一種有助于評(píng)估疾病風(fēng)險(xiǎn)、疾病診斷甚至治療方法和預(yù)后療效的臨床指標(biāo)，但急性腦梗死在臨床上應(yīng)用的生物標(biāo)記物并不完善[14]。

本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Vaspin、Apelin及Chemerin水平。結(jié)果顯示，病例組血清Vaspin水平明顯低于正常組，且血清TC、Apelin及Chemerin水平均高于正常組(P<0.05)；易損斑塊組血清Vaspin水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組，且血清TC、Apelin及Chemerin水平均高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。Vaspin是屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑serpin家族，由動(dòng)物內(nèi)臟脂肪組織中分離出的脂肪因子，主要有降低血糖、改善胰島素敏感性等作用，并在動(dòng)脈粥樣硬化炎癥過(guò)程中起重要作用[15-16]。既往有研究表示，血清Vaspin能夠通過(guò)抑制炎癥等過(guò)程來(lái)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，血清Apelin以及Chemerin也參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展[17-18]。

本研究在單因素分析的基礎(chǔ)上采用Logistic回歸分析探討影響斑塊穩(wěn)定性以及再發(fā)腦血管意外的因素。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)影響病人斑塊穩(wěn)定性的所有可能影響因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人的性別、年齡以及吸煙史等因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清TC、Vaspin、Apelin及Chemerin水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，血清Vaspin<3.45 pg/mL是影響病人斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素，而血清Apelin<145.8 μg/L、Chemerin<26.75 ng/ml、TC<5.42 mmol/L是影響病人斑塊穩(wěn)定性的保護(hù)因素。血清Vaspin<3.45 pg/mL是病人發(fā)生腦血管意外的危險(xiǎn)因素，而血清Apelin<145.8 μg/L、Chemerin<26.75 ng/mL是發(fā)生腦血管意外的保護(hù)因素。因此，血清Vaspin、Apelin以及Chemerin水平能夠反映出動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化程度，對(duì)于疾病的診斷和治療提供相應(yīng)的依據(jù)。目前，已有相關(guān)研究證明，人體內(nèi)臟脂肪組織不僅參與能量代謝，還能夠分泌脂肪因子來(lái)影響多種代謝。Vaspin是屬于絲氨酸蛋白酶抑制家屬成員的一種脂肪因子，其表達(dá)和分泌受多種因素的影響，與肥胖、糖尿病以及心血管病等密切相關(guān)，能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[19-20]。既往也有研究顯示血清Vaspin、Apelin以及Chemerin能夠通過(guò)抑制炎癥等過(guò)程來(lái)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[21]。

綜上所述，腦梗死病人血清Vaspin水平降低，Apelin和Chemerin水平增高，其頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性降低，說(shuō)明血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平對(duì)腦梗死病人頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有重要的預(yù)后以及診斷意義。