周陶佐

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是一種極具致殘性的疾病，包括卒中后癡呆和由腦小血管疾病(SVD)引起的癡呆[1]，部分病人可伴有性格、情感變化[2]。目前，隨著腦卒中的患病率增高，血管性癡呆病人也日益增多，如何才能降低血管性癡呆的發(fā)生率，提高病人的生存質(zhì)量，是目前研究的熱點(diǎn)之一。臨床研究證實(shí)尼莫地平治療血管性癡呆有一定的療效[3]。本研究在腦血管病降脂、穩(wěn)斑、抗血小板、降壓等治療方法的基礎(chǔ)上，加用多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆，探討多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2018年6月我院診治的72例血管性癡呆病人，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組36例，男25例，女11例；年齡53～74(62.91±10.02)歲。觀察組36例，男23例，女13例，年齡55～75(63.12±8.76)歲。兩組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、癡呆嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①依照《神經(jīng)病學(xué)》中血管性癡呆臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；除外其他各型癡呆病人，包括老年性癡呆、路易癡呆、額顳葉癡呆，并且需經(jīng)頭顱CT或磁共振(MRI)影像學(xué)檢查確診者；②病人或授權(quán)人知曉本研究治療方案并且簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肝、腎等臟器存在嚴(yán)重病變病人；②惡性腫瘤病人；③癲癇病人；④伴重度抑郁、合并精神疾病無法配合治療者。

1.4 方法 針對(duì)病人高血壓、腦梗死等原發(fā)病予以降壓、降脂、抗血小板等治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予尼莫地平片，每次30 mg，每日2次，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多奈哌齊(安理申)，每日5～10 mg，口服。療程3個(gè)月。

1.5 觀察療效及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療前后簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)及日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分。②比較兩組臨床療效，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：MMSE滿分30分，MMSE評(píng)分提升≥75%為顯效；MMSE評(píng)分提升≥50%且<75%為好轉(zhuǎn)；MMSE評(píng)分提升<50%為無效[5]。③對(duì)比兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為80.56%，對(duì)照組總有效率為52.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組臨床療效比較

單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.87，P<0.05。

2.2 兩組MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前兩組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) MMSE 治療前治療后 ADL 治療前治療后對(duì)照組368.83±1.6513.22±3.2234.56±8.2141.45±4.19觀察組369.04±1.8217.67±3.4535.01±7.4653.16±4.57t值-0.518-5.668-0.551-10.257P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生惡心3例，腹瀉1例，不良反應(yīng)率為9.37%；觀察組發(fā)生惡心1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)率為12.5%；差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)調(diào)整、減少口服劑量為每日5 mg，繼續(xù)服用，基本可以耐受，沒有因不適癥狀導(dǎo)致停藥病例，亦未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

血管性癡呆指一次或多次腦血管病變后所導(dǎo)致的癡呆[3]。臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能和腦血管損害，導(dǎo)致供血區(qū)域病灶的神經(jīng)功能障礙，病人存在認(rèn)知能力、記憶力減退，影響生活能力和生活質(zhì)量[4]，可伴有偏癱、關(guān)節(jié)僵硬、吞咽及語言神經(jīng)功能障礙。血管性癡呆的共同病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。Henry等[5]報(bào)道硝苯地平緩釋劑型有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用后，陸續(xù)有多篇如貝尼地平[6]、非洛地平[7]、尼莫地平[8]等關(guān)于鈣離子拮抗劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化的報(bào)道。尼莫地平一方面直接作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，增加腦血流量，有效緩解腦組織的缺血損傷；另一方面，尼莫地平可特異性與海馬及皮層與記憶相關(guān)腦組織結(jié)合，抑制缺血、缺氧時(shí)鈣通道異常開放，減輕鈣超載導(dǎo)致的損傷，保護(hù)神經(jīng)元，減輕腦細(xì)胞變性及凋亡[9]。

在腦血管疾病的病理基礎(chǔ)上，中樞系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)損傷，導(dǎo)致與記憶相關(guān)的海馬環(huán)路受損[10]，從而影響高級(jí)認(rèn)知功能。各種腦血管疾病同樣可以導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元變性、凋亡，腦細(xì)胞膽堿能遞質(zhì)分泌量明顯減少，引起記憶力、認(rèn)知能力下降等癥狀，可在短期內(nèi)迅速發(fā)展為血管性癡呆。刁東亮[11]發(fā)現(xiàn)多奈哌齊可以通過增加大鼠腦海馬區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶作用，改善大鼠認(rèn)知功能障礙。作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，多奈哌齊通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶活性來降低乙酰膽堿降解速率，增加腦組織中膽堿能遞質(zhì)濃度，改善病人臨床癥狀[12-13]，因此，被廣泛推薦用于阿爾茨海默病(AD)。司郎彥等[14 ]認(rèn)為多奈哌齊治療血管性癡呆可能與其具有抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)。也有文獻(xiàn)報(bào)道多奈哌齊在腦卒中導(dǎo)致的偏癱治療中效果明顯，可以改善卒中后病人的認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力[15-16]。腦血管病應(yīng)重視二級(jí)預(yù)防，控制危險(xiǎn)因素，降低病人的發(fā)病率。腦血管病癡呆主要是由于中樞系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)損傷，導(dǎo)致與記憶相關(guān)的海馬環(huán)路受損有關(guān)[10]。各種腦血管疾病同樣可以導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元變性、凋亡，腦細(xì)胞膽堿能遞質(zhì)分泌量明顯減少，引起記憶力、認(rèn)知能力下降等癥狀，可在短期內(nèi)迅速發(fā)展為血管性癡呆。

尼莫地平通過改善病人腦組織供血，增加腦血流量，減輕鈣超載，避免腦細(xì)胞變性壞死；多奈哌齊促進(jìn)腦細(xì)胞膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，同時(shí)減少膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的降解，從而改善癡呆臨床癥狀，延緩癡呆發(fā)展趨勢(shì)。兩藥聯(lián)合有協(xié)同促進(jìn)作用，大于單藥的療效。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆療效較好，能改善MMSE評(píng)分，提高日常生活能力。